Mekinist - Istruzioni Per L'uso, Recensioni, Prezzo, 2 Mg, Analoghi

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Mekinist

Mekinist: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
10. 10. Utilizzare durante l'infanzia
11. 11. In caso di funzionalità renale ridotta
12. 12. Per violazioni della funzionalità epatica
13. 13. Interazioni farmacologiche
14. 14. Analoghi
15. 15. Termini e condizioni di conservazione
16. 16. Termini di dispensa dalle farmacie
17. 17. Recensioni
18. 18. Prezzo in farmacia

Nome latino: Mekinist

Codice ATX: L01XE25

Ingrediente attivo: trametinib (Trametinib)

Produttore: Novartis Pharma Stein, AG (Novartis Pharma Stein, AG) (Svizzera); Skopinsky Pharmaceutical Plant, LLC (Russia); GlaxoSmithKline Manufacturing S.p. A. (GlaxoSmithKline Manufacturing, SpA) (Italia)

Descrizione e aggiornamento foto: 2019-07-02

Mekinist è un farmaco con effetto antitumorale.

Forma e composizione del rilascio

Forma di dosaggio Mekinist - compresse rivestite con film:

• dosaggio 0,5 mg: biconvesso, ovale, conchiglia gialla, GS inciso su un lato, TFC sull'altro;
• dosaggio 2 mg: biconvesso, rotondo, guaina rosa, con impresso GS su un lato, HMJ sull'altro.

Confezione: in una scatola di cartone 1 flacone da 7 o 30 compresse e istruzioni per l'uso di Mekinist.

Composizione di 1 compressa:

• principio attivo: trametinib - 0,5 o 2 mg (sotto forma di dimetilsolfossido trametinib - 0,563 5 o 2,254 mg);
• componenti ausiliari (0,5 / 2 mg): ipromellosa 2910 - 7,25 / 8,25 mg; mannitolo - 95,47 / 106,95 mg; stearato di magnesio - 1,09 / 1,24 mg; cellulosa microcristallina - 36,25 / 41,25 mg; croscarmellosa sodica - 4,35 / 4,95 mg; biossido di silicio colloidale - 0,01 / 0,04 mg; sodio lauril solfato - 0,017 / 0,068 mg;
• involucro del film (0,5 / 2 mg): giallo opadry 03B120006 (biossido di titanio - 28%; macrogol-400-7%; ipromellosa - 63%; ossido di ferro giallo colorante - 2%) - 4,35 / 0 mg; Rosa opadry YS-1-14762-A (polisorbato-80-1%; biossido di titanio - 31,04%; ipromellosa - 59%; macrogol-400-8%; colorante ossido di ferro rosso - 0,96%) - 0 / 4,95 mg.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione della monoterapia con trametinib

Trametinib, il principio attivo di Mekinist, è un inibitore allosterico altamente selettivo dell'attivazione delle protein chinasi 1 e 2 attivate dal mitogeno (MEK1 e MEK2); sono tra i componenti più importanti della via di segnalazione ERK (una chinasi che è regolata da un segnale extracellulare). Nei pazienti con melanoma e altri tumori, questa via di solito attiva forme mutate del gene BRAF (il gene umano che codifica per la proteina B-Raf), che a sua volta porta all'attivazione del MEK e stimola la crescita delle cellule tumorali.

Trametinib agisce inibendo l'attività chinasi di MEK e la crescita di linee cellulari di melanoma e cancro del polmone non a piccole cellule con la mutazione del gene BRAF V600. La sostanza mostra un effetto antitumorale nei modelli xenotrapianti di melanoma con una mutazione del gene BRAF V600.

Mutazioni del gene BRAF sono state osservate nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (nel 2% dei casi) e negli adenocarcinomi (il più delle volte). Il tipo di mutazione V600E rappresenta circa il 50% di tutte le mutazioni di questo gene nel carcinoma polmonare non a piccole cellule; si trovano anche altre mutazioni, ad esempio V600K, che porta anche allo sviluppo dell'attivazione costitutiva di BRAF e mostra sensibilità agli inibitori di BRAF.

Meccanismo d'azione di trametinib quando combinato con dabrafenib

Dabrafenib è uno dei potenti inibitori selettivi competitivi dell'adenosina trifosfato (ATP) delle chinasi che si formano a seguito della mutazione del gene BRAF (wild type e V600), così come delle chinasi C-Raf wild type. Con mutazioni oncogene del gene BRAF, si verifica l'attivazione costitutiva della via RAS / RAF / MEK / ERK e viene stimolata la crescita delle cellule tumorali.

La terapia combinata con dabrafenib in questa via di segnalazione fornisce l'inibizione di due chinasi - MEK e B-Raf, quando combinata, rispetto alla monoterapia con ciascun componente, viene fornita un'inibizione più efficace della conduzione proliferativa del segnale.

L'uso simultaneo di dabrafenib e trametinib ha un effetto additivo / sinergico nelle linee cellulari di carcinoma polmonare non a piccole cellule e melanoma con una mutazione del gene BRAF V600 e ritarda l'insorgenza della resistenza negli xenotrapianti di melanoma con mutazione del gene BRAF V600.

Processi farmacodinamici

Trametinib ha dimostrato di ridurre l'attività ERK fosforilata in linee cellulari tumorali di melanoma mutato BRAF V600, nonché in modelli di xenotrapianto di cancro del polmone non a piccole cellule e melanoma.

L'uso di trametinib in pazienti con melanoma con mutazioni nei geni NRAS e BRAF porta a cambiamenti dose-dipendenti nei biomarcatori tumorali, compreso un aumento della concentrazione di p27 (un marker di apoptosi) e l'inibizione di ERK fosforilata e Ki-67 (un marker di proliferazione delle cellule tumorali).

Dopo un uso ripetuto di trametinib 1 volta al giorno alla dose di 2 mg, i valori di concentrazione media della sostanza superano la concentrazione target preclinica durante l'intervallo di 24 ore tra le applicazioni del farmaco. Ciò fornisce un'inibizione persistente della via di segnalazione MEK.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale di trametinib, la C _max (concentrazione massima) viene raggiunta in 1,5 ore. Dopo una singola dose orale di Mekinist 2 mg, la biodisponibilità assoluta media è del 72% rispetto a quella dopo somministrazione endovenosa. Dopo un uso ripetuto, si verifica un aumento proporzionale alla dose di C _max e AUC (area sotto la curva farmacocinetica "concentrazione - tempo").

Come risultato dell'uso ripetuto di Mekinist in una dose giornaliera di 2 mg, i valori medi geometrici di C _max e AUC (esposizione di trametinib), così come la concentrazione prima dell'uso della dose successiva, erano 22,2 ng / ml, 370 ng × h / ml e 12,1 ng / ml, mentre c'era un basso rapporto tra C _max e concentrazione minima (1,8).

La variabilità tra i diversi pazienti è piccola (meno del 28%). Dopo aver applicato una singola dose di Mekinist contemporaneamente a cibi ipercalorici contenenti una grande quantità di grassi, si verifica una diminuzione dei valori di AUC e C _max rispettivamente del 10 e del 70% rispetto a questi indicatori osservati dopo l'assunzione di trametinib a stomaco vuoto.

Il grado di legame alle proteine del plasma sanguigno è alto (al livello del 97,4%). V _d (volume di distribuzione) dopo somministrazione della sostanza per via endovenosa in una microdose di 0,005 mg è 1060 L.

Il metabolismo di trametinib avviene principalmente attraverso la deacetilazione o la deacetilazione con monossidazione. Successivamente, il metabolita deacilato continua ad essere metabolizzato mediante glucuronidazione. La deacetilazione è dovuta alle carbossilesterasi e possibilmente ad altri isoenzimi idrolitici.

Con un uso prolungato, una volta al giorno (giornalmente) si accumulano 2 mg di trametinib, il rapporto di accumulo medio è 6,0. L'endpoint medio T _1/2 (emivita) dopo l'assunzione di una singola dose è di 127 ore (5,3 giorni). La concentrazione di equilibrio viene raggiunta entro il quindicesimo giorno. La clearance plasmatica di trametinib è 3,21 l / h.

Dopo la somministrazione orale di una dose di trametinib marcato con [¹⁴ C] una volta in soluzione dopo un periodo di raccolta di dieci giorni, la dose totale assegnata è bassa (fino al 50%), che è associata a una T _1/2 lunga.

L'escrezione dei prodotti metabolici di trametinib avviene principalmente attraverso l'intestino (più dell'80% della radioattività si trova nelle feci), una piccola parte della dose viene escreta dai reni (fino al 19%). Il materiale di partenza è trametinib escreto per via renale meno dello 0,1%.

L'uso combinato ripetuto di trametinib (1 volta al giorno, 2 mg) e dabrafenib (2 volte al giorno, 150 mg) porta ad un aumento dell'AUC e della C _{max di} dabrafenib rispettivamente del 23 e del 16%. Secondo l'analisi farmacocinetica di popolazione, è stata determinata mediante calcolo una leggera diminuzione della biodisponibilità di trametinib, che corrisponde a una diminuzione del valore dell'AUC del 12%. Queste variazioni di AUC e C _max non sono clinicamente significative.

Non sono disponibili dati sui parametri farmacocinetici in pazienti con grave insufficienza renale e insufficienza epatica da moderata a grave.

Indicazioni per l'uso

• melanoma metastatico o non resecabile con mutazione del gene BRAF V600: in monoterapia e in combinazione con dabrafenib; Mekinist come monoterapia in pazienti con progressione della malattia sullo sfondo di un precedente trattamento con inibitori di BRAF è inefficace;
• condizione dopo resezione totale del melanoma in stadio III con mutazione del gene BRAF V600: come monoterapia e in combinazione con dabrafenib; utilizzato per la terapia adiuvante;
• carcinoma polmonare comune non a piccole cellule con una mutazione del gene BRAF V600: Mekinist è usato per il trattamento in combinazione con dabrafenib.

Controindicazioni

Assoluto:

• occlusione della vena retinica (RVO);
• gravidanza e allattamento;
• età fino a 18 anni;
• intolleranza individuale ai componenti del farmaco.

Parente (Mekinist è nominato sotto controllo medico):

• violazioni della funzione epatica di grado moderato e grave;
• grave disfunzione renale;
• malattie che possono verificarsi con ridotta funzione ventricolare sinistra.

Mekinist, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio

Le compresse di Mekinist vengono assunte per via orale con un bicchiere d'acqua, preferibilmente 1 ora prima di un pasto o 2 ore dopo.

La terapia deve essere eseguita da un medico esperto nell'uso di farmaci antitumorali.

La conferma della mutazione del gene BRAF V600 mediante un test convalidato o approvato deve essere ottenuta prima dell'inizio del trattamento (in monoterapia o in combinazione con dabrafenib).

Dabrafenib deve essere utilizzato secondo il regime posologico descritto nelle sue istruzioni.

Mekinist prende 2 mg (massimo) 1 volta al giorno. Quando usato in combinazione con dabrafenib, si raccomanda di prendere Mekinist ogni giorno alla stessa ora insieme alla dose mattutina o serale di dabrafenib.

Se si dimentica una dose, deve essere assunta il prima possibile, a meno che non siano rimaste meno di 12 ore prima di prendere la dose singola successiva.

Se durante il periodo di applicazione di reazioni indesiderabili Mekinist si sviluppano, è possibile interrompere la terapia, ridurre la dose o annullare completamente il trattamento.

Una riduzione graduale della dose presuppone: la prima riduzione a 1,5 mg al giorno, la seconda a 1 mg al giorno. Non è raccomandata una dose più bassa di Mekinist.

Aggiustamento della dose in base alla gravità delle reazioni avverse (criteri di tossicità sulla scala CTC-AE):

• Grado I o II (tollerabile): la continuazione del trattamento è indicata senza modificare la dose sotto controllo medico secondo le indicazioni cliniche;
• grado II (intollerabile) o III: è necessario fare una pausa nella terapia fino a quando la gravità dei disturbi raggiunge 0 - I gradi. Quando riprende a prendere Mekinist, deve ridurre la dose di un livello (fino a 1,5 mg al giorno);
• grado IV: si consiglia di annullare il trattamento o di fare una pausa fino a quando la gravità degli eventi avversi non raggiunge 0 - I gradi. Quando riprende a prendere Mekinist, deve ridurre la dose di un livello.

Dopo aver eseguito un'efficace correzione della reazione avversa, secondo lo stesso schema, è possibile aumentare ripetutamente la dose del farmaco passo dopo passo.

Se si verificano effetti collaterali durante l'uso combinato con dabrafenib, la dose di entrambi i farmaci deve essere ridotta e il trattamento deve essere interrotto o annullato completamente. Le eccezioni sono i seguenti casi (in cui è richiesta solo una correzione del regime posologico Mekinist):

• diminuzione della LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra);
• OVS e OPES (distacco dell'epitelio pigmentato retinico);
• IBL (malattia polmonare interstiziale), polmonite.

Con lo sviluppo di una diminuzione assoluta asintomatica della LVEF di oltre il 10% del livello iniziale, con una frazione di eiezione al di sotto del limite inferiore della norma, l'uso di Mekinist viene annullato. Se viene somministrata una terapia concomitante, dabrafenib può essere continuato alla stessa dose. Nel caso in cui vi sia un ripristino della LVEF, la somministrazione di Mekinist può essere ripresa a una dose ridotta di un livello, sotto stretto monitoraggio delle condizioni del paziente.

Se le disfunzioni ventricolari sinistra corrispondono al grado III o IV, o si verifica una diminuzione ripetuta non ripristinabile della LVEF, Mekinist viene completamente cancellato.

Se il paziente lamenta una diminuzione dell'acuità visiva, perdita o visione offuscata, è necessario eseguire immediatamente un esame oftalmologico. Se questo rivela un OVS, il Mekinist viene immediatamente cancellato.

Durante la diagnosi di OPES, è necessario seguire lo schema di aggiustamento della dose del farmaco:

• Grado I: non vengono apportate modifiche al regime di trattamento ed è necessario valutare lo stato della retina su base mensile. Se la malattia progredisce, è necessario seguire le istruzioni seguenti, l'uso di Mekinist è sospeso per un periodo massimo di tre settimane;
• II - III grado: l'uso del farmaco è sospeso per un massimo di tre settimane;
• II - III grado, che entro 3 settimane migliora a 0 - I grado: il farmaco può essere ripreso in una dose ridotta di 0,5 mg. Se Mekinist viene utilizzato alla dose di 1 mg, il trattamento viene interrotto;
• Grado II - III, nessun miglioramento entro 3 settimane almeno fino al I grado: la terapia è completamente interrotta.

In caso di sospetto di IBD o polmonite, Mekinist viene interrotto fino all'esecuzione dell'esame clinico, inclusi i pazienti con sintomi nuovi / progressivi (inclusi tosse, dispnea, ipossia, versamento pleurico o infiltrati). Se la diagnosi è confermata, inclusa la connessione di queste malattie con la terapia Mekinist, il farmaco viene annullato.

Effetti collaterali

Criteri per valutare possibili reazioni avverse, a seconda della frequenza del loro sviluppo:> 10% - molto spesso; (> 1% e 0,1% e 0,01% e <0,1%) - raramente; <0,01% - molto raro.

Monoterapia per melanoma non resecabile o metastatico

Molto spesso (in oltre il 20% dei casi), sullo sfondo dell'uso di Mekinist, tali disturbi si sviluppano come affaticamento, diarrea, eruzione cutanea, edema periferico, dermatite acneica, nausea.

Nel corso degli studi clinici su trametinib, è stata eseguita una terapia sintomatica della diarrea e dell'eruzione cutanea.

Possibili violazioni:

• malattie infettive e parassitarie: spesso - eruzione pustolosa, paronichia, follicolite, danno infettivo al tessuto sottocutaneo e strati profondi della pelle;
• sistema immunitario: raramente - ipersensibilità; possibile sviluppo di disturbi sotto forma di febbre, eruzione cutanea, aumento dell'attività degli enzimi epatici, compromissione della vista;
• sangue e sistema linfatico: spesso - anemia;
• organo della vista: spesso - edema periorbitale, compromissione e visione offuscata; raramente - RVO, corioretinopatia, distacco di retina, edema della testa del nervo ottico;
• metabolismo e nutrizione: spesso - disidratazione;
• navi: molto spesso - sanguinamento, ipertensione arteriosa; nella maggior parte dei casi, l'emorragia è stata lieve, tuttavia, ci sono segnalazioni di decorso grave, definito come sanguinamento sintomatico in un organo o in un'area critica del corpo, nonché emorragia intracranica, con esito letale; spesso - edema linfatico;
• cuore: spesso - diminuzione della frazione di eiezione, disfunzione ventricolare sinistra, bradicardia; raramente - arresto cordiaco;
• apparato digerente: molto spesso - secchezza delle fauci, dolore addominale, diarrea, costipazione, vomito, nausea; spesso stomatite; raramente - colite, perforazione del tratto gastrointestinale;
• sistema respiratorio: molto spesso - mancanza di respiro, tosse; spesso - polmonite, sangue dal naso; raramente - IBL;
• tessuto muscoloscheletrico e connettivo: spesso - un aumento dell'attività della creatinfosfochinasi nel sangue; raramente - rabdomiolisi;
• pelle e tessuti sottocutanei: molto spesso - alopecia, prurito, pelle secca, eruzione cutanea, dermatite acneica; spesso - crepe cutanee, eritema, desquamazione della pelle, sindrome dell'eritrodisestesia palmo-plantare;
• dati strumentali e di laboratorio: spesso - aumento dell'attività di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina;
• disturbi generali; molto spesso - febbre, edema periferico, aumento della fatica; spesso - astenia, infiammazione delle mucose, gonfiore del viso.

Trattamento del melanoma non resecabile o metastatico con trametinib in combinazione con dabrafenib

Molto spesso (in ≥ 20% dei pazienti) si sono sviluppati i seguenti disturbi: tosse, eruzione cutanea, febbre, affaticamento, mal di testa, vomito, nausea, brividi, diarrea, artralgia, ipertensione, edema periferico.

Possibili violazioni (in base ai risultati dei dati combinati degli studi clinici MEK 115306 e MEK116513 n = 559):

• neoplasie maligne, benigne e non specificate (inclusi polipi e cisti): spesso - SCRC (carcinoma a cellule squamose della pelle), papilloma (incluso papilloma della pelle), cheratosi seborroica; raramente - un nuovo obiettivo di melanoma primario, acrochordon;
• malattie infettive e parassitarie: molto spesso - nasofaringite; spesso - infezioni del tratto urinario, paronichia, follicolite, pannicolite, eruzione pustolosa;
• sistema immunitario: raramente - ipersensibilità;
• sangue e sistema linfatico: spesso - neutropenia, trombocitopenia, anemia, leucopenia;
• sistema nervoso: molto spesso - vertigini, mal di testa;
• sistema muscolo-scheletrico: molto spesso - mialgia, artralgia, dolore agli arti; spesso - aumento dell'attività della creatinfosfochinasi nel sangue, spasmo muscolare; raramente - rabdomiolisi;
• pelle e tessuto sottocutaneo: molto spesso - eruzione cutanea e prurito, pelle secca, dermatite acneica; spesso - sudorazioni notturne, ipercheratosi, alopecia, eritema, cheratosi attinica, lesioni cutanee, crepe superficiali della pelle, pannicolite, sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare, iperidrosi;
• organo della vista: spesso - visione alterata e offuscata; raramente - uveite, corioretinopatia, edema periorbitale, distacco di retina;
• navi: molto spesso - sanguinamento, ipertensione arteriosa; spesso - ipotensione arteriosa; raramente - edema linfatico;
• cuore: spesso - bradicardia, diminuzione della frazione di eiezione; raramente - arresto cordiaco, disfunzione ventricolare sinistra;
• apparato digerente: molto spesso - stitichezza, dolore addominale, vomito, diarrea, nausea; spesso - stomatite, secchezza delle fauci; raramente - perforazione del tratto gastrointestinale, pancreatite;
• sistema respiratorio: molto spesso - tosse; spesso - mancanza di respiro; raramente - polmonite, IBL;
• reni e distesa urinaria: spesso - insufficienza renale; raramente - insufficienza renale affilata, nefrite;
• metabolismo e nutrizione: molto spesso - perdita di appetito; spesso - iponatriemia, ipofosfatemia, iperglicemia;
• dati di laboratorio e strumentali: molto spesso - un aumento dell'attività di aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi; spesso - un aumento dell'attività della gamma-glutamiltransferasi e della fosfatasi alcalina nel sangue;
• disturbi generali: molto spesso - edema periferico, aumento della stanchezza, febbre, infiammazione delle mucose, astenia, brividi; spesso - edema facciale, sindrome simil-influenzale.

Terapia adiuvante per il melanoma con trametinib in combinazione con dabrafenib

Con l'uso combinato di Mekinist con dabrafenib, il più delle volte (in> 20% dei pazienti), è stato notato lo sviluppo di febbre, eruzioni cutanee, mal di testa, aumento della fatica, nausea, brividi, vomito, diarrea, mialgia e artralgia.

Possibili violazioni (in base ai risultati dei dati degli studi clinici m = 435):

• sistema sanguigno e linfatico: molto spesso - neutropenia (inclusa neutropenia febbrile, nonché casi di diminuzione del numero di neutrofili che soddisfano i criteri per la neutropenia);
• sistema muscolo-scheletrico: molto spesso - mialgia (inclusi dolore muscoloscheletrico e dolore toracico), artralgia, spasmi muscolari (inclusa rigidità muscolare), dolore agli arti; raramente - rabdomiolisi;
• infezioni e invasioni: molto spesso - nasofaringite (inclusa faringite);
• organo della vista: spesso - corioretinopatia (compresi disturbi corioretinici), distacco della retina (inclusi OPES nella regione maculare e OPES), uveite;
• reni e distesa urinaria: raramente - insufficienza renale;
• pelle e tessuto sottocutaneo: molto spesso - pelle secca (inclusi xeroderma e xerosi), eruzione cutanea (inclusi eritematoso, prurito, maculopapulare, generalizzato, maculare, vescicolare, nodulare, pustoloso), dermatite acneica, prurito (compreso genitale) e genitale eritema (compreso generalizzato); spesso - sindrome di eritrodisestesia palmo-plantare;
• sistema respiratorio: molto spesso - tosse (compreso produttivo);
• navi: molto spesso - sanguinamento (questo disordine include condizioni numerose che sono unite dal termine generale «sanguinamento»), ipertensione arteriosa (compreso crisi hypertensive);
• apparato digerente: molto spesso - diarrea, nausea, dolore addominale (nell'addome superiore e inferiore compreso), vomito, costipazione;
• dati di laboratorio e strumentali: molto spesso - un aumento dell'attività di alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi (compreso un aumento dei test di funzionalità epatica, un aumento dell'attività degli enzimi epatici, un aumento dell'attività delle transaminasi nel sangue, cambiamenti nei test di funzionalità epatica); spesso - una diminuzione della frazione di eiezione, un aumento dell'attività della fosfatasi alcalina;
• disturbi generali: molto spesso - brividi, malattia simil-influenzale, febbre (inclusa iperpiressia), edema periferico (incluso gonfiore), aumento della fatica (inclusi cattiva salute e astenia).

Trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio avanzato con trametinib in combinazione con dabrafenib

Molto spesso (in> 20% dei pazienti), quando si utilizza Mekinist in combinazione con dabrafenib per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato, è stato notato lo sviluppo di vomito, diarrea, edema periferico, febbre, nausea, alterazione dell'appetito, pelle secca, tosse, brividi, astenia, aumento della fatica, mancanza di respiro, eruzione cutanea.

Possibili violazioni:

• neoplasie maligne, benigne e non specificate (inclusi polipi e cisti): spesso - SCRC;
• apparato digerente: molto spesso - vomito, nausea, perdita di appetito, diarrea, costipazione; spesso - pancreatite acuta;
• tessuto muscoloscheletrico e connettivo: molto spesso - artralgia, spasmi muscolari, mialgia;
• organo della vista: spesso - distacco della retina / epitelio pigmentato retinico;
• sistema sanguigno e linfatico: molto spesso - neutropenia (inclusa neutropenia e diminuzione del numero di neutrofili, che si qualifica come neutropenia); spesso - leucopenia;
• reni e distesa urinaria: spesso - nefrite tubulointerstiziale, insufficienza renale;
• sistema nervoso: molto spesso - vertigini, mal di testa;
• cuore: spesso - una diminuzione della frazione di eiezione;
• navi: molto spesso - hypotension arterioso, sanguinamento; spesso - ipertensione arteriosa, embolia polmonare;
• pelle e tessuti sottocutanei: molto spesso - pelle secca, eritema, prurito (inclusi prurito, prurito agli occhi, prurito generalizzato), eruzione cutanea (inclusa eruzione cutanea, eruzione cutanea generalizzata, papulare, maculopapulare, maculare, pustolosa), ipercheratosi (inclusa ipercheratosi attinica), ipercheratosi, follicolare e seborroica);
• metabolismo e nutrizione: molto spesso - iponatriemia; spesso - disidratazione;
• dati di laboratorio e strumentali: aumento dell'attività di fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi;
• disturbi generali: molto spesso - astenia (compreso deterioramento del benessere e aumento della fatica), febbre, brividi, edema (inclusi edema periferico ed edema generalizzato).

Overdose

Durante la conduzione di studi clinici, non sono stati registrati casi di utilizzo di Mekinist in una dose superiore a 4 mg 1 volta al giorno. Gli studi hanno esaminato la somministrazione orale di 4 mg di trametinib una volta al giorno e una dose di carico di 10 mg una volta al giorno per due giorni consecutivi.

Non esiste una terapia specifica per il sovradosaggio di trametinib. Il trattamento deve essere conforme alle raccomandazioni del centro nazionale antiveleni o alle manifestazioni cliniche. Se necessario, la terapia di supporto viene eseguita sotto il controllo delle condizioni.

Trametinib ha un alto grado di legame alle proteine del plasma sanguigno, quindi l'emodialisi non aumenta la sua escrezione.

istruzioni speciali

L'efficacia e la sicurezza dell'uso di Mekinist in pazienti senza la mutazione BRAF V600 non sono state studiate.

Durante gli studi clinici, è stata osservata una diminuzione della LVEF. Il tempo mediano all'insorgenza di disfunzione ventricolare sinistra, diminuzione della LVEF o insufficienza cardiaca nei pazienti trattati con Mekinist sia in monoterapia che in associazione con dabrafenib è di 2-5 mesi. Sullo sfondo di malattie che possono verificarsi con funzione ventricolare sinistra compromessa, Mekinist deve essere prescritto con cautela. La LVEF in tutti i pazienti deve essere valutata prima di iniziare la terapia, e anche periodicamente per 8 settimane dall'inizio del trattamento, e poi secondo le indicazioni cliniche durante l'intero periodo di utilizzo del farmaco.

Quando si utilizza Mekinist (uso combinato o monoterapia), sono stati segnalati casi gravi di fenomeni emorragici. Sono stati segnalati casi di emorragia intracranica fatale durante il trattamento di melanoma non resecabile o metastatico e carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule. Nessun sanguinamento fatale è stato segnalato in uno studio clinico per il trattamento adiuvante del melanoma. Se compaiono segni di sanguinamento, il paziente deve consultare immediatamente un medico.

Con o senza ipertensione arteriosa preesistente, durante il periodo di terapia sono stati osservati episodi di aumento della pressione sanguigna. La pressione sanguigna deve essere misurata prima dell'inizio del corso e ulteriormente durante il trattamento; se necessario, l'ipertensione deve essere monitorata utilizzando la terapia standard.

I pazienti che hanno sviluppato polmonite o IBD durante l'uso di Mekinist hanno richiesto il ricovero in ospedale. Il tempo mediano alla comparsa dei primi sintomi di questi disturbi varia da 60 a 172 giorni, con una media di 160 giorni. Se si sospetta lo sviluppo di polmonite o IBD, il Mekinist viene annullato fino a quando la diagnosi non viene chiarita. Questo vale per i pazienti con sintomi nuovi o progressivi, inclusi dispnea, tosse, ipossia, infiltrati e versamento pleurico. Se la diagnosi è confermata, il farmaco viene sospeso.

Ci sono informazioni sullo sviluppo della rabdomiolisi, mentre alcuni pazienti potrebbero continuare a ricevere Mekinist. Nei casi più gravi, c'era bisogno di ricovero in ospedale, interruzione o annullamento completo della terapia. Quando compaiono i sintomi di questo disturbo, è necessario eseguire un esame e un trattamento appropriati.

Durante il trattamento con Mekinist si sono verificati disturbi visivi, inclusi corioretinopatia, RVO e OPES. Negli studi clinici è stata registrata una diminuzione dell'acuità visiva, visione offuscata e altri disturbi del sistema visivo. Non è raccomandato l'uso del farmaco in pazienti con una storia di RVO. Prima di prendere Mekinist, deve essere effettuato un esame oftalmologico approfondito, se c'è una necessità clinica (anche in caso di disturbi della vista durante la terapia), dovrebbe essere ripetuto. Se viene rilevato un danno alla retina, il farmaco viene immediatamente sospeso. È necessaria la consultazione con uno specialista della retina.

Eruzione cutanea negli studi clinici su Mekinist è stata osservata in circa il 60% dei pazienti che hanno ricevuto il farmaco in monoterapia e nel 30% dei pazienti che hanno ricevuto la terapia di associazione con dabrafenib. Molto spesso, l'eruzione cutanea era di gravità I o II e non richiedeva la riduzione della dose / l'interruzione del trattamento.

Quando si utilizza Mekinist, anche in combinazione con dabrafenib, è stato notato lo sviluppo di TVP (trombosi venosa profonda) ed EP (embolia polmonare). Ai primi sintomi di queste malattie, un urgente bisogno di cercare aiuto da un medico.

Nel corso degli studi clinici sono stati rilevati disturbi epatici. A questo proposito, entro 6 mesi è necessario monitorare la funzionalità epatica ogni 4 settimane. Un ulteriore controllo viene effettuato in presenza di indicazioni cliniche.

Nei pazienti che assumevano Mekinist, è stato notato lo sviluppo di febbre, più spesso quando è stato utilizzato come parte di un trattamento combinato. La febbre può verificarsi in combinazione con gravi tremori, ipotensione arteriosa e disidratazione, in rari casi può verificarsi insufficienza renale acuta. Durante e dopo gravi episodi di febbre, è necessario monitorare la concentrazione di creatinina sierica nel sangue e altri indicatori della funzione renale. Sono stati segnalati casi di febbre febbrile grave di eziologia non infettiva. Negli studi clinici, queste condizioni sono state trattate con successo aggiustando la dose di dabrafenib e / o interrompendo la terapia con un trattamento di mantenimento.

Durante l'uso di Mekinist, anche in combinazione con dabrafenib, sono stati riportati casi di perforazione del tratto gastrointestinale e colite con esito fatale. Nei pazienti con fattori di rischio per la perforazione del tratto gastrointestinale, inclusa una storia intensa di diverticolite, metastasi nel tratto gastrointestinale, nonché in combinazione con altri farmaci con un rischio accertato di perforazione del tratto gastrointestinale, la terapia Mekinist deve eseguito con cautela. Se compaiono sintomi di colite o perforazione del tratto gastrointestinale, consultare immediatamente un medico.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

La capacità di guidare veicoli durante la terapia deve essere valutata individualmente, in base alle condizioni generali del paziente e al profilo di tossicità di trametinib.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

Un mekinista non è prescritto durante la gravidanza / l'allattamento.

Negli studi su trametinib negli animali, è stata stabilita la tossicità riproduttiva della sostanza. Non ci sono dati sulla terapia durante la gravidanza nell'uomo. Tossicità materna e tossicità per lo sviluppo del feto sono state osservate con trametinib negli animali. A una concentrazione della sostanza 0,3 e 1,8 volte superiore a quella utilizzata nell'uomo alla dose massima giornaliera raccomandata di 2 mg, negli studi sugli animali è stata registrata una diminuzione del peso fetale, nonché un aumento della frequenza delle perdite post-impianto. Studi su animali di un'altra specie hanno stabilito un basso peso alla nascita, un aumento della frequenza delle perdite post-impianto e lo sviluppo di variazioni nell'ossificazione.

La donna deve essere informata del rischio esistente per lo sviluppo del feto.

Non ci sono prove a supporto o confutazione dell'escrezione di trametinib nel latte materno. Non ci sono informazioni sull'effetto di Mekinist sui bambini che ricevono latte materno, così come sull'esistenza di un effetto sulla produzione di latte materno, ma questo rischio non può essere escluso.

La madre che allatta dovrebbe essere avvertita del rischio esistente per il bambino. Dovrebbero essere valutati i benefici dell'allattamento al seno per il bambino e l'importanza della terapia per la madre.

Le donne con potenziale riproduttivo preservato devono essere informate sugli effetti avversi di trametinib sul feto in via di sviluppo, che sono stati identificati in studi sugli animali, e utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante l'uso di Mekinist e per almeno 4 mesi dopo l'interruzione della terapia.

Dabrafenib può ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali, che devono essere presi in considerazione quando si esegue la terapia di combinazione. Si consiglia di utilizzare metodi contraccettivi alternativi, ad esempio metodi di barriera.

Non ci sono informazioni sull'influenza di Mekinist sulla fertilità umana. Non sono stati condotti studi sulla fertilità negli animali, tuttavia, è stato notato lo sviluppo di eventi avversi dal sistema riproduttivo femminile. Va tenuto presente che un Mekinist negli esseri umani può influire negativamente sulla fertilità.

Uso infantile

La sicurezza e l'efficacia dell'uso di Mekinist nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite, pertanto il farmaco non è prescritto a pazienti di età inferiore a 18 anni.

Con funzionalità renale compromessa

Mekinist è prescritto con cautela a pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa.

Per violazioni della funzionalità epatica

Mekinist è prescritto con cautela a pazienti con insufficienza epatica moderata e grave.

Interazioni farmacologiche

Lo sviluppo di interazioni farmacologiche di trametinib con altri farmaci / sostanze è improbabile.

Con l'uso simultaneo ripetuto di dabrafenib e trametinib, si verifica un aumento dell'AUC e della C _{max di} dabrafenib rispettivamente del 23 e del 16%. Secondo l'analisi farmacocinetica di popolazione, c'è anche una leggera diminuzione della biodisponibilità di trametinib, corrispondente a una diminuzione della sua AUC del 12%.

Questi cambiamenti nei processi farmacocinetici di dabrafenib e trametinib non sono clinicamente significativi. I dati sull'interazione di dabrafenib con altri farmaci sono indicati nelle istruzioni per il suo utilizzo.

Analoghi

L'analogo di Mekinist è Tafinlar Combo.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare a 2–8 ° C nella confezione originale. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Dopo aver aperto la bottiglia, il farmaco può essere conservato a temperature fino a 30 ° C per non più di 30 giorni.

Il periodo di validità è di 2 anni.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Opinioni su Mekinist

Molto spesso, le recensioni su Mekinist si trovano sui forum per la comunicazione dei malati di cancro. I pazienti notano che il farmaco è efficace contro le mutazioni nel gene BRAF V600. Nella maggior parte dei casi, si discute la possibilità di ottenere un farmaco con un beneficio federale, poiché il suo costo è così alto da rendere Mekinist praticamente inaccessibile per molti pazienti.

La tollerabilità e l'effetto terapeutico dipendono da vari fattori, quindi hanno un'ampia variabilità individuale.

Prezzo per Mekinist nelle farmacie

Il prezzo approssimativo per Mekinist 2 mg (30 compresse per confezione) è 142-288,5 mila rubli.

Anna Kozlova Giornalista medica Sull'autore

Istruzione: Rostov State Medical University, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!