Ocrevus: Istruzioni Per L'uso, Prezzo, Recensioni, Analoghi Della Droga

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Ocrevus

Ocrevus: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
10. 10. Utilizzare durante l'infanzia
11. 11. In caso di funzionalità renale ridotta
12. 12. Per violazioni della funzionalità epatica
13. 13. Uso negli anziani
14. 14. Interazioni farmacologiche
15. 15. Analoghi
16. 16. Termini e condizioni di conservazione
17. 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
18. 18. Recensioni
19. 19. Prezzo in farmacia

Nome latino: Ocrevus

Codice ATX: L04AA36

Principio attivo: ocrelizumab (Ocrelizumab)

Produttore: Roche Diagnostics, GmbH (Germania)

Descrizione e aggiornamento foto: 2019-09-07

Ocrevus è un farmaco usato per trattare la sclerosi multipla.

Forma e composizione del rilascio

Forma di dosaggio - concentrato per la preparazione della soluzione per infusione: trasparente o un po 'opalescente, da leggermente brunastro a incolore (10 ml ciascuno in flaconi di vetro incolore; in una scatola di cartone 1 flacone e istruzioni per l'uso di Ocrevus).

Composizione per 10 ml (1 flacone) di concentrato:

• principio attivo: ocrelizumab - 300 mg;
• componenti ausiliari: sodio acetato triidrato - 21,4 mg; polisorbato 20-2 mg; α, α-trealosio diidrato - 400 mg; acido acetico glaciale - 2,5 mg; acqua per preparazioni iniettabili - fino a 10 ml.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il principio attivo di Ocrevus, ocrelizumab, è un anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante che colpisce selettivamente le cellule B che esprimono CD20.

Il CD20 è un antigene di superficie situato sulle cellule pre-B, sulle cellule B mature e sulle cellule B della memoria. Il CD20 non è espresso sulle plasmacellule e sulle cellule staminali linfoidi.

L'esatto meccanismo di azione terapeutica nella SM (sclerosi multipla) non è completamente compreso. Si presume che includa il processo di immunomodulazione diminuendo il numero e la soppressione della funzione delle cellule B che esprimono CD20. Ocrelizumab, dopo il legame sulla superficie dei linfociti B che esprimono CD20, ne riduce selettivamente il numero a causa della fagocitosi cellulare anticorpo-dipendente, citotossicità complemento-dipendente, citotossicità cellulare anticorpo-dipendente e apoptosi. Allo stesso tempo, viene preservata la capacità di ripristino delle cellule B e l'immunità umorale esistente. La sostanza non influenza il numero totale di cellule T e l'immunità innata.

Dopo 14 giorni di terapia con ocrelizumab, si osserva una rapida deplezione del pool di cellule CD19 ⁺ B nel sangue, che persiste per tutto il periodo di utilizzo di Ocrevus ed è l'effetto farmacologico atteso. Ai fini del conteggio del numero di cellule B, viene utilizzato il CD19, poiché durante l'analisi ocrelizumab interferisce con il riconoscimento del CD20.

Nei periodi tra l'utilizzo di Ocrevus, il pool di cellule B è stato ripristinato (al valore iniziale o al di sopra del limite inferiore della norma), almeno una volta in circa il 5% dei pazienti.

Il grado e la durata della deplezione delle cellule B nei pazienti con SMPP (sclerosi multipla primaria progressiva) e SM ricorrente sono simili negli studi.

Come risultato del periodo di follow-up più lungo dall'ultima infusione di Ocrevus (durante la II fase dello studio, N = 51), il periodo mediano di recupero del pool di cellule B (ritorno al valore iniziale o al limite inferiore della norma, se inferiore a quello) è compreso tra 27 e 175 settimane (media 72 settimane). Il pool di cellule B nel 90% dei casi è tornato ai valori basali o inferiori dell'intervallo normale circa 30 mesi dopo l'ultima infusione di Ocrevus.

Il profilo di sicurezza ed efficacia di Ocrevus è stato valutato in pazienti con forme recidivanti di SM (sulla base dei criteri diagnostici McDonald 2010) in due studi clinici randomizzati in doppio cieco con un disegno identico, double sham e utilizzando un farmaco di confronto attivo (interferone beta-1a).

Rispetto alla terapia con interferone beta-1a (per via sottocutanea 3 volte a settimana a 0,044 mg), ocrelizumab (ogni 24 settimane a 600 mg) porta a una significativa diminuzione della frequenza media annuale delle recidive (gli indicatori della frequenza media annuale delle recidive sono 0,29-0,292 e 0,155-0,156 rispettivamente), nonché la percentuale di pazienti con progressione della disabilità 12 settimane dopo l'inizio del trattamento (rispettivamente 15,2 e 9,8%).

Il profilo di sicurezza ed efficacia di Ocrevus è stato valutato in uno studio clinico in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo in pazienti con PPPC. È stato riscontrato che ocrelizumab, se utilizzato ogni 6 mesi alla dose di 600 mg, determina un significativo rallentamento della progressione della malattia e, rispetto al placebo, riduce il deterioramento della velocità di deambulazione.

I pazienti che hanno partecipato a studi sulla PC sono stati testati per la presenza di ATT (anticorpi anti-terapeutici) in più punti temporali (prima della prima dose e ogni 6 mesi durante lo studio). Un risultato del test positivo per ATT è stato notato in circa l'1% dei casi, mentre alcuni pazienti hanno mostrato un risultato del test positivo per gli anticorpi neutralizzanti. È impossibile valutare l'influenza dell'ATT sviluppato durante il trattamento sull'efficacia e sul profilo di sicurezza della terapia.

I dati di immunogenicità sono in gran parte determinati dalla sensibilità e specificità dei metodi di analisi utilizzati. Inoltre, con il metodo di analisi utilizzato, la frequenza effettiva dei risultati positivi può essere influenzata da diversi fattori, comprese le interazioni farmacologiche, il tempo di raccolta del campione, la manipolazione del campione, i farmaci concomitanti e la malattia sottostante. Pertanto, il confronto della frequenza di comparsa degli anticorpi contro Ocrevus e altri farmaci potrebbe non essere corretto.

Farmacocinetica

I pazienti con forme ricorrenti di SM hanno ricevuto 600 mg di Ocrevus una volta ogni 6 mesi (la prima dose è stata somministrata come due infusioni endovenose separate di 300 mg con un intervallo di 2 settimane, successivamente 600 mg del farmaco sono stati somministrati come una singola infusione).

Per i pazienti con PPMS, Ocrevus è stato somministrato a 600 mg (la prima e tutte le dosi successive sono state somministrate sotto forma di due infusioni endovenose separate di 300 mg con un intervallo di 2 settimane).

Negli studi sulla SM, le proprietà farmacocinetiche di ocrelizumab sono descritte utilizzando un modello a due camere con clearance dipendente dal tempo e parametri farmacocinetici caratteristici di un anticorpo monoclonale IgG1.

I valori totali di AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) durante intervalli di dosaggio di 24 settimane erano identici con una somministrazione singola (600 mg) e doppia (300 mg) e doppia (300 mg, poi altri 300 mg dopo 2 settimane) del farmaco. L'AUC _t (area sotto la curva concentrazione-tempo nel periodo di somministrazione - t) dopo la quarta somministrazione di 600 mg di ocrelizumab era di 3,51 mg / ml al giorno. La _Cmax media (concentrazione massima) della sostanza nelle forme ricorrenti di SM era 0,212 mg / ml (infusione di 600 mg), con PPMS - 0,141 mg / ml (300 mg, poi altri 300 mg dopo 2 settimane).

Ocrelizumab viene somministrato per via endovenosa. Altre vie di somministrazione della sostanza non sono state studiate.

Il valore calcolato del V _d centrale (volume di distribuzione) è di 2,78 litri. Il valore calcolato di periferica V _d e passaggio tra camera sono rispettivamente 2.68 e 0.294 l l / giorno,.

Non sono stati condotti studi separati sul metabolismo di ocrelizumab. Come con altri anticorpi, ocrelizumab è principalmente soggetto a catabolismo.

La velocità di eliminazione costante stimata è di 0,17 l / giorno. La clearance iniziale dipendente dal tempo è 0,0489 L / die, con un'ulteriore diminuzione a T _1/2 (emivita) di 33 settimane. Il valore T _{1/2 del} terminale è di 26 giorni.

I processi farmacocinetici di ocrelizumab nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni e nei pazienti anziani di età pari o superiore a 65 anni non sono stati studiati.

Non sono stati condotti studi separati di farmacocinetica in pazienti con funzionalità renale ed epatica compromessa. I pazienti con lieve insufficienza epatica e renale (con clearance della creatinina> 45 ml / min) sono stati inclusi nel programma di studi clinici. In questi pazienti non sono stati osservati cambiamenti nei parametri farmacocinetici di ocrelizumab.

Indicazioni per l'uso

• sclerosi multipla in forme ricorrenti;
• sclerosi multipla primaria progressiva.

Controindicazioni

Assoluto:

• epatite B attiva;
• storia pesante di reazioni all'infusione pericolose per la vita che si sono verificate durante l'uso di Ocrevus;
• gravidanza e allattamento;
• età fino a 18 anni;
• intolleranza individuale ai componenti del farmaco.

Parente (Ocrevus è prescritto sotto controllo medico):

• funzione renale compromessa di gravità moderata e grave;
• insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III e IV);
• immunizzazione con vaccini virali vivi attenuati e vivi;
• età ≥ 65 anni.

L'uso di Ocrevus può aumentare la probabilità di tumori maligni, incluso il rischio di cancro al seno.

Ocrevus, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio

La soluzione preparata dal concentrato Ocrevus deve essere iniettata solo per via endovenosa utilizzando un catetere separato. La somministrazione a getto e in bolo del farmaco è vietata.

L'infusione deve essere eseguita sotto la stretta supervisione di un professionista sanitario esperto. L'accesso alle scorte di emergenza dovrebbe essere garantito in caso di reazioni gravi, comprese risposte gravi all'infusione. Dopo il completamento dell'infusione, il paziente deve essere monitorato per almeno un'ora per lo sviluppo di questi disturbi.

Al fine di ridurre la frequenza e la gravità delle reazioni all'infusione, la premedicazione con metilprednisolone (può essere utilizzato un farmaco bioequivalente) deve essere eseguita per via endovenosa alla dose di 100 mg, circa 30 minuti prima dell'infusione, prima di ogni somministrazione di Ocrevus.

Per ridurre ulteriormente la gravità e la frequenza delle reazioni all'infusione, si raccomanda un'ulteriore premedicazione con un agente antistaminico (p. Es., Difenidramina) circa 30-60 minuti prima di ciascuna infusione di OCREVUS. Se clinicamente necessario, può essere necessaria una premedicazione con un antipiretico (ad es. Paracetamolo / acetaminofene) circa 30-60 minuti prima dell'inizio dell'infusione di Ocrevus.

Il regime posologico raccomandato è di 600 mg una volta ogni 6 mesi.

La dose iniziale viene somministrata come due infusioni separate: 300 mg in 250 ml con una pausa di 2 settimane. L'introduzione inizia ad una velocità di 30 ml / h, gradualmente la velocità può essere aumentata una volta ogni 30 minuti con incrementi di 30 ml / h fino a un massimo di 180 ml / h. La durata media dell'infusione è di 2,5 ore.

In futuro, tutte le dosi successive di Ocrevus verranno somministrate come una singola infusione ogni 6 mesi a 600 mg in 500 ml. L'introduzione inizia ad una velocità di 40 ml / h, gradualmente la velocità può essere aumentata una volta ogni 30 minuti con incrementi di 40 ml / h fino a un massimo di 200 ml / h. La durata media dell'infusione è di 3,5 ore.

La prima delle successive infusioni deve essere eseguita 6 mesi dopo la dose iniziale. L'intervallo minimo tra la somministrazione di Okrevus dovrebbe essere di 5 mesi.

Se si è verificata una mancata somministrazione nella somministrazione pianificata, è necessario, senza attendere la successiva applicazione programmata, inserire la dose raccomandata di Ocrevus il prima possibile. In futuro, è necessario modificare il programma di utilizzo del farmaco per mantenere un intervallo di sei mesi.

Nei casi in cui durante l'infusione si nota lo sviluppo di sintomi di reazioni all'infusione invalidanti o pericolose per la vita, inclusa sindrome da distress respiratorio acuto o ipersensibilità acuta, la somministrazione di Ocrevus deve essere interrotta immediatamente. Viene prescritta un'appropriata terapia di supporto. Tali pazienti richiedono un ritiro completo del farmaco senza riprendere la terapia in futuro.

Se si verifica una grave reazione all'infusione o se si verificano contemporaneamente arrossamento del viso, mal di gola e febbre, l'infusione viene immediatamente interrotta. È richiesto un trattamento sintomatico. È possibile riprendere a utilizzare Ocrevus solo dopo che tutti i sintomi si sono risolti. Quando si riprende l'infusione, la velocità iniziale dovrebbe essere la metà della velocità con cui è iniziata la risposta.

Se le reazioni all'infusione sono lievi o moderate (ad esempio, sotto forma di mal di testa), la velocità di infusione deve essere ridotta di 2 volte all'inizio della manifestazione. Continuare la somministrazione a questa velocità ridotta per almeno 30 minuti. Se ben tollerata, la velocità di infusione può essere aumentata secondo il programma originale.

L'allevamento di Okrevus viene effettuato da personale medico in condizioni asettiche. Il concentrato non contiene conservanti, pertanto il preparato è esclusivamente monouso.

Nel concentrato è consentita la presenza di particelle riflettenti la luce e / o trasparenti finemente disperse, mentre si nota un aumento dell'opalescenza. Se il colore cambia o sono presenti discrete inclusioni estranee, il farmaco non deve essere utilizzato.

La somministrazione di Ocrevus deve essere eseguita utilizzando un set per infusione con filtro in linea con un diametro dei pori di 0,2 o 0,22 micron.

La concentrazione della soluzione finita è di circa 1,2 mg / ml. Per la sua preparazione, il concentrato deve essere diluito in una sacca per infusione contenente una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% in ragione di 300 mg per 250 ml o 600 mg per 500 ml. La diluizione in altri solventi non è stata testata.

Il contenuto della sacca per infusione immediatamente prima dell'infusione deve essere a temperatura ambiente, questo eviterà lo sviluppo di una reazione all'infusione, che è associata all'introduzione di una soluzione a bassa temperatura.

La soluzione per infusione, dal punto di vista della purezza microbiologica, deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione. In casi eccezionali, è consentito conservare la soluzione finita a una temperatura di 2-8 ° C per non più di 24 ore oa temperatura ambiente per 8 ore.

La soluzione di Ocrevus è compatibile con sacche per infusione in poliolefina o PVC e sistemi endovenosi.

Effetti collaterali

Gli effetti indesiderati più comuni di Ocrevus sono state infezioni del tratto respiratorio e reazioni all'infusione.

Reazioni avverse osservate durante prove cliniche del farmaco in pazienti con PPPC e con forme ricorrenti della malattia [> 10% - molto spesso; (> 1% e 0,1% e 0,01% e <0,1%) - raramente; <0,01% - molto raro]:

• malattie infettive e parassitarie: molto spesso - nasofaringite, infezioni del tratto respiratorio superiore, influenza; spesso - bronchite, sinusite, herpes della mucosa orale, fuoco di Sant'Antonio (Herpes Zoster), infezione virale, infezioni del tratto respiratorio;
• complicazioni di manipolazione e intossicazione: molto spesso - reazioni all'infusione;
• organo della vista: spesso - congiuntivite;
• pelle e tessuti sottocutanei: spesso - infiammazione del tessuto adiposo sottocutaneo;
• sistema respiratorio: spesso - sintomi catarrali, tosse.

Sintomi caratteristici delle reazioni all'infusione: nausea, mancanza di respiro, gonfiore della laringe o della faringe, pressione sanguigna bassa, eruzione cutanea, prurito, orticaria, eritema, vampate di calore, febbre, tachicardia, affaticamento, vertigini, mal di testa, dolore orofaringeo, irritazione della gola …

Non sono state riportate reazioni fatali all'infusione negli studi clinici controllati.

Le reazioni all'infusione nella SM ricorrente sono stati gli effetti indesiderati più comuni con 600 mg di Ocrevus. La frequenza complessiva delle reazioni all'infusione con Ocrevus e interferone beta-1a è stata rispettivamente del 34,3% e del 9,9%.

La frequenza massima delle reazioni all'infusione nella PPMS e nella malattia ricorrente è stata osservata durante la prima infusione della prima dose (27,4–27,5%); nel tempo, questo indicatore è sceso a <10% durante la quarta dose. Nella maggior parte dei casi, le reazioni all'infusione sono state di gravità da lieve a moderata.

Rispetto ai pazienti nei gruppi di controllo, non vi è stato alcun aumento dell'incidenza di infezioni gravi nei pazienti sottoposti a terapia con Ocrevus. L'incidenza di infezioni gravi da PPMS è stata simile a quella del gruppo placebo, con una forma ricorrente della malattia, inferiore rispetto al trattamento con interferone beta-1a.

Negli studi clinici controllati, le infezioni delle vie respiratorie e le infezioni erpetiche (principalmente di gravità da lieve a moderata) sono state osservate più spesso durante l'uso di Ocrevus rispetto ai pazienti dei gruppi di controllo.

Le infezioni del tratto respiratorio erano più comuni nei pazienti trattati con Ocrevus rispetto ai pazienti trattati con interferone beta-1a o placebo. Nella maggior parte dei casi, questi disturbi erano di gravità da lieve a moderata. Le reazioni avverse più comuni sono infezioni del tratto respiratorio superiore (inclusa rinofaringite) e bronchite.

Rispetto ai pazienti del gruppo interferone beta-1a, l'incidenza di infezione da herpes nei pazienti con forme ricorrenti di SM è stata maggiore durante la terapia con Ocrevus. La frequenza comparativa dello sviluppo di disturbi nei gruppi del farmaco interferone beta-1a e Ocrevus: fuoco di Sant'Antonio (Herpes Zoster) - 1 e 2,1%; herpes orale - 2,2 e 3%; herpes simplex - 0,1 e 0,7%; herpes genitale, infezione virale da herpes - 0 e 0,1%, rispettivamente. Le infezioni sono state per lo più da lievi a moderate ei pazienti si sono ripresi dopo il trattamento standard. Non ci sono stati casi di herpes disseminato.

L'herpes della mucosa orale in pazienti con PPMS in uno studio clinico che utilizzava Ocrevus e placebo si è sviluppato con una frequenza rispettivamente del 2,7 e dello 0,8%.

Sono disponibili dati da studi clinici sull'uso di Ocrevus in combinazione con terapia immunosoppressiva (sullo sfondo dell'uso a lungo termine di farmaci come glucocorticosteroidi, farmaci antireumatici modificanti la malattia biologici e sintetici, ciclofosfamide, micofenolato mofetile, azatioprina) per l'artrite reumatoide e altre malattie autoimmuni.

Come risulta dai risultati di studi con la partecipazione di pazienti con artrite reumatoide, si è verificato uno squilibrio di infezioni gravi nel gruppo di Ocrevus e immunosoppressori, in particolare istoplasmosi, tubercolosi, SARS e polmonite causate dal virus della varicella e da Pneumocystis jirovecii. Le complicazioni infettive di cui sopra sono state fatali in rari casi. Infezioni gravi sono state riportate più frequentemente con Ocrevus 1000 mg in concomitanza con immunosoppressori, rispetto a 400 mg o terapia immunosoppressiva con placebo.

I principali fattori di rischio per lo sviluppo di infezioni gravi: la presenza di malattie concomitanti, la terapia a lungo termine con glucocorticosteroidi / immunosoppressori e l'appartenenza del paziente alla regione asiatica.

Durante il periodo della terapia con Ocrevus, è stata osservata una diminuzione della concentrazione totale di immunoglobuline, principalmente a causa di una diminuzione del livello di IgM (immunoglobuline M). Non c'era correlazione con lo sviluppo di infezioni gravi.

Le concentrazioni iniziali di IgG, IgA e IgM prima dell'inizio dell'uso di Ocrevus nello studio clinico erano inferiori al limite inferiore della norma a 0,5; Rispettivamente l'1,5% e lo 0,1% dei pazienti con forme ricorrenti di SM. 96 settimane dopo l'inizio della terapia, il valore di questo indicatore è cambiato a 1,5; 2,4 e 16,5%, rispettivamente.

La proporzione di pazienti con PPMS nel gruppo Ocrevus in uno studio controllato con placebo con livelli basali di IgG, IgA e IgM inferiori al limite inferiore della norma era 0; 0,2 e 0,2%, rispettivamente. 120 settimane dopo l'inizio della terapia, il valore di questo indicatore è passato a 1,1; 0,5 e 15,5%, rispettivamente.

Nei pazienti con forme ricorrenti di SM che hanno ricevuto Ocrevus, è stata osservata meno frequentemente una diminuzione del numero di neutrofili rispetto ai pazienti che hanno ricevuto interferone beta-1a (14,7% e 40,9%, rispettivamente). Nei pazienti con PPMS trattati con Ocrevus, è stata osservata una diminuzione del numero di neutrofili leggermente più spesso rispetto ai pazienti che ricevevano placebo (12,9 e 10%, rispettivamente).

Molto spesso, la diminuzione del numero di neutrofili sullo sfondo dell'uso di Ocrevus era di natura transitoria, durante la terapia è stata notata non più di una volta e aveva gravità I o II. La violazione del grado di gravità III o IV è stata registrata in circa l'1% dei pazienti, non c'era correlazione con lo sviluppo dell'infezione.

Overdose

L'esperienza con Ocrevus in eccesso rispetto alle dosi raccomandate è limitata. La dose massima studiata è stata di 2000 mg in due infusioni (1000 mg ciascuna con una pausa di 2 settimane), le reazioni avverse osservate in questo caso corrispondevano al profilo di sicurezza di Ocrevus.

Se la dose del farmaco viene superata, l'infusione deve essere interrotta immediatamente e le condizioni del paziente devono essere monitorate per lo sviluppo di reazioni all'infusione. Non esiste un antidoto specifico.

istruzioni speciali

Le reazioni all'infusione che si verificano durante l'uso di Ocrevus possono essere associate al rilascio di mediatori chimici e / o citochine. Questo disturbo può svilupparsi durante qualsiasi infusione, ma il più delle volte si verifica con l'introduzione della prima dose. Inoltre, queste reazioni possono verificarsi entro 24 ore dall'infusione.

I principali sintomi delle reazioni all'infusione: prurito, orticaria, eruzione cutanea, eritema, irritazione alla gola, mancanza di respiro, vampate di calore, gonfiore della laringe o della faringe, dolore all'orofaringe, febbre, abbassamento della pressione sanguigna, aumento della fatica, vertigini, mal di testa, tachicardia, nausea. Le condizioni del paziente devono essere attentamente monitorate per lo sviluppo di sintomi di reazioni all'infusione per almeno un'ora dopo la fine dell'infusione.

Durante la terapia con Ocrevus possono verificarsi reazioni di ipersensibilità (sotto forma di reazione allergica acuta a ocrelizumab). Le reazioni all'infusione possono essere clinicamente difficili da distinguere dalle reazioni di ipersensibilità acuta di tipo I (mediata da IgE).

In caso di sviluppo di sintomi gravi dal sistema respiratorio (sotto forma di broncospasmo o episodio di esacerbazione di asma bronchiale), l'infusione deve essere interrotta immediatamente. È vietato un ulteriore trattamento con Ocrevus.

Dopo la terapia sintomatica, fino alla completa risoluzione dei sintomi del sistema respiratorio, il paziente deve essere monitorato, poiché dopo il miglioramento iniziale è probabile che si sviluppi il loro deterioramento. Durante l'infusione, c'è il rischio di abbassare la pressione sanguigna, che può essere attribuito ai sintomi delle reazioni all'infusione. Pertanto, potrebbe essere necessario sospendere il trattamento con farmaci antipertensivi per 12 ore prima e durante ciascuna infusione di Ocrevus. In pazienti con una storia di insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III e IV), Ocrevus non è stato studiato.

Nel corso di studi clinici controllati, non sono stati segnalati casi di sviluppo di reazioni di ipersensibilità.

Esiste la possibilità di complicazioni nella diagnosi differenziale delle reazioni di ipersensibilità e delle reazioni all'infusione. I primi possono verificarsi durante qualsiasi infusione, ma di solito non si sviluppano durante la prima dose.

Nei casi in cui, con l'introduzione di dosi successive, si aggravano i sintomi precedentemente osservati o si nota lo sviluppo di nuovi sintomi gravi, deve essere immediatamente considerata la probabilità di una reazione di ipersensibilità. Se si sospetta questa violazione, l'infusione viene immediatamente annullata e la terapia non viene ripresa in futuro. Pazienti che hanno accertato ipersensibilità IgE-mediata a Ocrevus, il suo uso è controindicato.

Se è presente un'infezione attiva, la somministrazione di Ocrevus deve essere posticipata fino all'interruzione.

La PML (leucoencefalopatia multifocale progressiva) è un'infezione virale opportunistica del cervello causata dal virus John Cunningham (virus JC), nella maggior parte dei casi si manifesta in pazienti con immunodeficienza. Lo sviluppo di PML di solito porta a grave disabilità o morte.

Negli studi clinici non sono stati rilevati casi di PML, tuttavia, è stata osservata PML associata a JC in pazienti sottoposti a terapia con altri anticorpi contro il CD20, così come altri farmaci per il trattamento della SM. Fattori di rischio per lo sviluppo della PML associata a JC: terapia multipla con immunosoppressori, immunodeficienza.

Se si sospetta la PML, è necessario sospendere l'uso di Ocrevus e condurre una diagnosi. I segni di PML possono essere rilevati su una scansione MRI anche prima che si sviluppino i sintomi clinici.

La PML ha una varietà di sintomi che possono peggiorare nel corso di giorni o settimane. Questi includono debolezza progressiva su un lato del corpo, disturbi visivi, goffaggine degli arti, cambiamenti nel pensiero, nell'orientamento e nella memoria, che portano a cambiamenti di personalità e confusione. Questi sintomi e segni possono essere simili a quelli della recidiva della SM. Se la diagnosi di PML è confermata, il trattamento deve essere interrotto completamente.

Non sono stati segnalati episodi di riattivazione dell'epatite B in pazienti con SM che hanno ricevuto la terapia con Ocrevus. Esistono informazioni sulla riattivazione dell'HBV (virus dell'epatite B) durante il trattamento con anticorpi contro il CD20. In alcuni casi, ciò ha portato allo sviluppo di insufficienza epatica, epatite fulminante e morte. Tutti i pazienti devono essere sottoposti a screening per l'HBV prima di prescrivere Ocrevus. Se è presente HBV attivo, il farmaco non deve essere utilizzato.

In presenza di marker sierologici positivi dell'epatite B (con test negativo per HBsAg e risultato positivo per HBcAb), così come in pazienti con HBV (con risultato positivo per HBsAg), è necessario consultare un epatologo prima di prescrivere Ocrevus. La loro condizione è necessaria per stabilire un'adeguata supervisione medica, sono necessarie misure preventive per riattivare l'HBV.

È necessario prescrivere Ocrevus dopo una terapia immunosoppressiva o una terapia immunosoppressiva dopo l'uso di Ocrevus, tenendo conto che i loro effetti farmacodinamici possono sovrapporsi.

La sicurezza dell'immunizzazione con vaccini virali vivi attenuati o vivi dopo il trattamento con Ocrevus non è stata studiata. Non è consigliabile vaccinare con i vaccini indicati durante l'uso del farmaco, nonché prima che il pool di cellule B. venga ripristinato.

Il numero di pazienti con anticorpi tigri positivi contro S. pneumoniae, parotite, varicella e rosolia dopo il trattamento per 2 anni era generalmente simile a quello prima del trattamento.

Non ci sono informazioni disponibili sugli effetti della vaccinazione nei pazienti che usano Ocrevus. Lo stato di immunizzazione del paziente deve essere riesaminato prima di prescrivere il farmaco. Se è necessario vaccinare, deve essere completato almeno 6 settimane prima di iniziare l'applicazione di Ocrevus.

Durante la terapia, il rischio di neoplasie può aumentare. La neoplasia, compreso lo sviluppo del cancro al seno, negli studi clinici controllati, è stata osservata più spesso nei pazienti che ricevevano Ocrevus rispetto ai pazienti che ricevevano interferone beta-1a o placebo. I pazienti devono aderire alle linee guida standard per lo screening del cancro al seno.

La distruzione di un prodotto scaduto o inutilizzato deve essere eseguita in conformità con i requisiti dell'ospedale. Non smaltire Ocrevus con l'acqua di scarico o con i rifiuti domestici.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

L'effetto di Ocrevus sulla capacità di guidare veicoli non è stato studiato.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

Ocrevus non è prescritto durante la gravidanza / l'allattamento.

Le donne con funzione riproduttiva intatta durante la terapia e per 6 mesi dopo l'ultima infusione devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci.

Ocrelizumab appartiene alle immunoglobuline del sottotipo G1 e si ritiene che attraversi la barriera placentare.

Negli studi clinici, la variazione del numero di cellule B nei neonati le cui madri hanno utilizzato Ocrevus non è stata studiata. Non ci sono dati da studi controllati di ocrelizumab in cui sono state coinvolte donne in gravidanza.

Alcuni neonati le cui madri hanno ricevuto altri anticorpi anti-CD20 durante la gravidanza hanno sperimentato una deplezione temporanea del pool di cellule B periferiche e linfocitopenia.

È stato riscontrato che ocrelizumab passa nel latte degli animali da esperimento durante l'allattamento.

Non ci sono informazioni sul fatto che ocrelizumab sia escreto nel latte materno umano e se la terapia abbia un effetto sulla sua produzione. Il potenziale danno a un bambino allattato al seno non è stato identificato.

Le IgG umane passano nel latte materno e non è stata stabilita la possibilità di assorbimento di ocrelizumab e la conseguente deplezione del pool di cellule B.

Uso infantile

Ocrevus non è prescritto a pazienti di età inferiore a 18 anni.

Con funzionalità renale compromessa

Durante gli studi clinici nel trattamento di pazienti con compromissione renale lieve con clearance della creatinina superiore a 45 ml / min, non sono state osservate modifiche nei parametri farmacocinetici di ocrelizumab.

Ocrevus è prescritto con cautela nei pazienti con insufficienza renale da moderata a grave.

Poiché ocrelizumab viene eliminato per catabolismo e non per escrezione renale, si può presumere che non sia necessaria una modifica del regime posologico per la funzionalità renale compromessa.

Per violazioni della funzionalità epatica

Durante gli studi clinici nel trattamento di pazienti con disfunzione epatica lieve, non sono state osservate modifiche nei parametri farmacocinetici di ocrelizumab.

Poiché ocrelizumab è escreto per catabolismo e non per metabolismo epatico, si può presumere che non sia necessaria una modifica del regime posologico in caso di funzionalità epatica compromessa.

Uso negli anziani

Ocrevus è usato con cautela nei pazienti di età superiore a 65 anni.

Interazioni farmacologiche

Quando Ocrevus è usato in combinazione con terapie immunomodulanti e immunosoppressive, compreso l'uso di glucocorticosteroidi in dosi immunosoppressive, è previsto un aumento della probabilità di immunosoppressione, pertanto deve essere considerato il rischio di un effetto additivo sul sistema immunitario.

In caso di trasferimento di un paziente dalla terapia con farmaci con un effetto prolungato sul sistema immunitario (daclizumab, fingolimod, natalizumab, teriflunomide o mitoxantrone) a Ocrevus, è necessario tenere conto della durata e del meccanismo d'azione di questi farmaci (a causa della probabilità di un effetto additivo sul sistema immunitario).

Non sono stati condotti studi separati sull'interazione di ocrelizumab con altri farmaci. Ciò è dovuto al fatto che non sono previste interazioni associate all'attività degli isoenzimi del citocromo P ₄₅₀ e di altri enzimi o trasportatori metabolizzanti.

Analoghi

Gli analoghi di Orevus sono Betaferon, Copaxon 40, Copaxon-Teva, Alfarona, Extavia, Taktivin, Reaferon-EC, Rebif, Ronbetal, Avonex, ecc.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare in un luogo protetto dalla luce, a una temperatura di 2–8 ° C, in una scatola di cartone. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Il periodo di validità è di 2 anni.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Opinioni su Ocrevus

Ci sono poche recensioni su Ocrevus, poiché il farmaco è stato registrato di recente e ha un costo elevato. I suoi vantaggi includono alta efficienza, praticamente ineguagliabile, buona tolleranza e regime di dosaggio conveniente.

Prezzo per Ocrevus nelle farmacie

Il prezzo approssimativo per Ocrevus (1 bottiglia da 10 ml) è di 248.000–257.000 rubli.

Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore

Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!