Syndroxocin
Sindroxocina: istruzioni per l'uso e recensioni
- 1. Forma e composizione del rilascio
- 2. Proprietà farmacologiche
- 3. Indicazioni per l'uso
- 4. Controindicazioni
- 5. Metodo di applicazione e dosaggio
- 6. Effetti collaterali
- 7. Overdose
- 8. Istruzioni speciali
- 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
- 10. Per violazioni della funzionalità epatica
- 11. Interazioni farmacologiche
- 12. Analoghi
- 13. Termini e condizioni di conservazione
- 14. Termini di dispensa dalle farmacie
- 15. Recensioni
- 16. Prezzo in farmacia
Nome latino: Sindroxocin
Codice ATX: L01DB01
Ingrediente attivo: doxorubicina (doxorubicina)
Produttore: Sindan-Pharma S. K S.r. L. (Sindan-Pharma SCSRL) (Romania); Timurgan Pharmacy GmbH & Co. KG (Thymoorgan Pharmazie GmbH & Co. KG (Germania); Actavis Italy SpA (Italia)
Descrizione e aggiornamento foto: 2019-12-25
La sindroxocina è un farmaco antibatterico antineoplastico.
Forma e composizione del rilascio
Il farmaco viene prodotto sotto forma di un liofilizzato per la preparazione di una soluzione per somministrazione intravescicale e intravascolare: una massa porosa di colore rosso (10 e 50 mg ciascuno in fiale di vetro, istruzioni per l'uso di Sindroxocin e 1 fiala in una scatola di cartone).
La composizione del farmaco per 1 flacone:
- principio attivo: doxorubicina cloridrato - 10 o 50 mg;
- componenti ausiliari: metil paraidrossibenzoato, lattosio anidro (sotto forma di lattosio monoidrato).
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
La sindroxocina è un antibiotico antraciclico con attività antitumorale. Il suo principio attivo è isolato dalla coltura di Streptomyces peucetius var. Caesius.
Ha proprietà antimitotiche e antiproliferative. Il meccanismo d'azione della Sindroxocina si basa sulla sua capacità di interagire con il DNA, formare radicali liberi, influenzare direttamente le membrane cellulari e sopprimere la sintesi degli acidi nucleici.
Le cellule sono sensibili alla doxorubicina nelle fasi S e G2.
Farmacocinetica
Dopo la somministrazione di Sindroxocin, la doxorubicina viene assorbita rapidamente e distribuita in modo relativamente uniforme in tutto il corpo. Non ha la capacità di penetrare la barriera emato-encefalica. Circa il 75% della dose somministrata si lega alle proteine plasmatiche.
Subisce il metabolismo nel fegato, a seguito della biotrasformazione, si forma il metabolita attivo doxorubicinolo. Sotto l'azione di riduttasi, ossidasi e deidrogenasi, si verifica una riduzione enzimatica della doxorubicina, che provoca la formazione di radicali liberi, che possono portare a una manifestazione di azione cardiotossica.
Dopo somministrazione endovenosa (IV), il farmaco lascia rapidamente il sangue e si concentra nei reni, nel fegato, nei polmoni, nella milza e nel miocardio.
L'emivita della doxorubicina e del doxorubicinolo è di 20-48 ore.
Viene escreto: 40% con bile in forma immodificata entro 7 giorni, 5-12% con urina in forma immodificata e sotto forma di metaboliti per 5 giorni.
Indicazioni per l'uso
- tumori trofoblastici;
- cancro dello stomaco e dell'esofago;
- cancro al pancreas;
- Tumore di Wilms (nefroblastoma);
- carcinoma epatocellulare primario;
- mesotelioma;
- carcinoma polmonare a piccole cellule;
- carcinoide;
- Sarcoma di Kaposi;
- cancro mammario;
- cancro ovarico;
- cancro cervicale;
- tumore endometriale;
- sarcoma dell'utero;
- tumori a cellule germinali del testicolo;
- cancro alla prostata;
- insulinoma;
- leucemia mieloide acuta / linfoblastica;
- cancro alla tiroide;
- cancro della vescica (inclusa la prevenzione delle ricadute dopo l'intervento chirurgico);
- mieloma multiplo;
- Malattia di Hodgkin e linfomi non Hodgkin;
- sarcoma dei tessuti molli, incluso rabdomiosarcoma;
- cancro alla testa e al collo;
- osteosarcoma;
- neuroblastoma;
- timoma maligno;
- leucemia linfocitica cronica;
- Sarcoma di Ewing.
Controindicazioni
Controindicazioni assolute per tutti i metodi di somministrazione del farmaco:
- gravidanza e allattamento;
- ipersensibilità a qualsiasi componente di Sindroxocin, altre antracicline o antracenedioni.
Ulteriori controindicazioni assolute all'introduzione del farmaco nella vescica:
- infiammazione della vescica;
- infezioni del tratto urinario;
- tumori invasivi con penetrazione nella parete della vescica.
Ulteriori controindicazioni assolute per la somministrazione endovenosa di Sindroxocin:
- fuoco di Sant'Antonio;
- varicella;
- recente infarto miocardico;
- aritmie;
- grave insufficienza cardiaca;
- grave mielosoppressione;
- grave insufficienza epatica;
- precedente terapia con altre antracenedioni o antracicline a dosi totali limitanti.
La sindroxocina deve essere usata con cautela nei pazienti con malattie cardiache (a basse dosi totali, può verificarsi l'effetto cardiotossico del farmaco), iperbilirubinemia, insufficienza epatica, ulcera gastrica e duodenale, infiltrazione di cellule tumorali nel midollo osseo, nefrolitiasi da urato (inclusa), in anamnesi e anche dopo radioterapia o chemioterapia.
Sindroxocina, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio
La sindroxocina è usata come monopreparazione o come parte della terapia di combinazione in combinazione con citostatici, la cui dose dipende dal regime di trattamento scelto.
Somministrazione endovenosa
Con il metodo di applicazione on / in, la soluzione preparata dal liofilizzato di Sindroxocin viene iniettata lentamente (entro 3-5 minuti) in un flusso. Si deve prestare attenzione per evitare stravaso e ridurre il rischio di trombosi, si raccomanda di somministrare il farmaco attraverso il tubo del sistema endovenoso durante l'infusione di soluzione di destrosio al 5% o soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%.
Dosi consigliate:
- monoterapia: 60-75 mg / m 2 ogni 3-4 settimane. Se necessario, è consentito dividere la dose ciclica totale in più iniezioni durante il ciclo (ad esempio, in parti uguali giornalmente nei primi 3 giorni o in parti uguali nel primo e nell'ottavo giorno del ciclo). Al fine di ridurre l'effetto tossico della Sindroxocina (soprattutto l'effetto cardiotossico), è possibile somministrare la soluzione giornalmente a 10-20 mg / m 2;
- terapia complessa: la dose del ciclo è di 30-60 mg / m 2, i cicli vengono ripetuti ad intervalli di 3-4 settimane.
Per i pazienti con iperbilirubinemia, la dose di Sindroxocin viene ridotta a seconda del livello di bilirubina totale nel siero del sangue:
- bilirubina 12-30 mg / l: la dose di doxorubicina è ridotta del 50%;
- bilirubina superiore a 30 mg / l: la dose di doxorubicina è ridotta del 75%.
Bambini, anziani, persone obese, pazienti con infiltrazione tumorale del midollo osseo e pazienti che hanno precedentemente ricevuto una massiccia terapia antitumorale devono aumentare gli intervalli tra i cicli o ridurre la dose di Sindroxocin.
La dose totale massima di Sindroxocin è di 550 mg / m 2 e per i pazienti che hanno precedentemente ricevuto altri farmaci cardiotossici o radioterapia per la regione mediastinica e polmonare, 400 mg / m 2.
Somministrazione intra-arteriosa
Nel cancro epatocellulare, un effetto locale più intenso con una diminuzione simultanea dell'effetto tossico può essere ottenuto introducendo Sindroxocin nell'arteria epatica principale.
La dose del farmaco può essere compresa tra 30 e 150 mg / m 2, l'intervallo tra le iniezioni è di 3-12 settimane. A dosi più elevate, la doxorubicina può essere utilizzata solo se è assicurata la simultanea escrezione extracorporea del farmaco.
Questo metodo è potenzialmente pericoloso in quanto vi è il rischio di sviluppare necrosi tissutale avanzata. La somministrazione intra-arteriosa può essere eseguita solo da un medico che conosce bene questa tecnica.
Introduzione alla vescica
Con la somministrazione intravescicale, la dose per instillazione è di 30-50 mg, la frequenza di utilizzo di Sindroxocin è di 1-4 settimane, a seconda dello scopo della terapia (trattamento o prevenzione delle ricadute). La concentrazione della soluzione viene solitamente mantenuta nel rapporto tra 1 ml del farmaco e 1 ml di acqua per iniezione o soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%. Dopo la somministrazione, ogni 15 minuti per 1-2 ore, il paziente deve girarsi da un lato all'altro per garantire un effetto uniforme della doxorubicina sulla mucosa della vescica. Quindi la vescica deve essere svuotata.
Durante le 12 ore precedenti l'instillazione di Sindroxocin, il paziente deve limitare l'assunzione di liquidi per evitare un'eccessiva diluizione del farmaco nelle urine.
In caso di sviluppo di un effetto tossico locale (espresso dalla cistite chimica, che si manifesta come disagio nella zona della vescica, minzione dolorosa, poliuria, ematuria, disuria, nicturia, necrosi della parete vescicale), la dose destinata all'instillazione viene sciolta in 50-100 ml di soluzione di cloruro di sodio 0, nove%. Particolare attenzione è rivolta ai problemi associati al cateterismo (ad esempio, nei pazienti con ostruzione uretrale dovuta a massicci tumori intravescicali).
Effetti collaterali
- da parte del sistema immunitario: iperemia della pelle delle piante e dei palmi delle mani, orticaria, dermatiti, eruzioni cutanee, broncospasmo; raramente - anafilassi;
- dal sistema urinario: colorazione rossa delle urine (osservata nei primi 12 giorni dopo la somministrazione di Sindroxocin);
- da parte del sistema cardiovascolare: tachicardia sinusale e / o anomalie sull'elettrocardiogramma (alterazioni aspecifiche delle onde ST - T) come manifestazioni di cardiotossicità acuta precoce del farmaco; possibile bradicardia, battiti ventricolari prematuri, tachiaritmie (inclusa tachicardia ventricolare), blocco di branca, blocco atrioventricolare - questi effetti indesiderati raramente hanno un significato clinico, pertanto la Sindroxocina non deve essere interrotta. Possono verificarsi eventi subacuti come miocardite o pericardite. Sintomi di danno miocardico ritardato (tardivo): ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra senza manifestazioni cliniche e / o segni di insufficienza cardiaca congestizia (edema periferico, edema polmonare, ascite, dispnea, pleurite essudativa, epatomegalia, cardiomegalia, ritmo di galoppo, oliguria). Esiste il rischio di sviluppare un'insufficienza cardiaca congestizia pericolosa per la vita. A volte si verificano flebite, tromboflebite e complicanze tromboemboliche, inclusa l'embolia polmonare (in alcuni casi con esito fatale);
- da parte del sistema riproduttivo: amenorrea nelle donne (l'ovulazione viene ripristinata dopo la fine della terapia con doxorubicina, tuttavia è possibile una menopausa precoce); oligospermia e azoospermia negli uomini (in alcuni pazienti, il numero di spermatozoi è in grado di tornare alla normalità, questo può accadere diversi anni dopo la fine del trattamento);
- dal sistema digerente: dolore addominale, colite, diarrea, iperpigmentazione della mucosa orale, stomatite, nausea, vomito, anoressia, sanguinamento dal tratto gastrointestinale, esofagite (nei casi gravi con ulcerazione delle mucose dell'apparato digerente), aumento dell'attività enzimi epatici e bilirubina sierica totale;
- da parte degli organi ematopoietici: neutropenia reversibile dose-dipendente e leucopenia (la leucopenia del valore più basso raggiunge solitamente 10-14 giorni dopo la somministrazione di Sindroxocin, il quadro ematico viene ripristinato principalmente il giorno 21), anemia, trombocitopenia;
- dai sensi: lacrimazione, congiuntivite, cheratite;
- da parte della pelle e degli annessi cutanei: alopecia completa (reversibile, la crescita dei peli riprende solitamente 2-3 mesi dopo l'interruzione della Sindroxocina), prurito, eruzione cutanea, orticaria, fotosensibilità, iperpigmentazione della pelle e delle unghie; in pazienti che hanno precedentemente ricevuto radioterapia in luoghi corrispondenti ai campi di radiazione, in 4-7 giorni dopo la somministrazione di doxorubicina, sono possibili forti dolori, edema, eritema con formazione di bolle, ipersensibilità della pelle irritata, epidermide umida;
- reazioni locali: striatura eritematosa lungo la vena in cui è stata iniettata Sindroxocin, con ulteriore sviluppo di flebite locale o tromboflebite, flebosclerosi (specialmente in pazienti a cui Sindroxocin è stato iniettato ripetutamente in una piccola vena); se la doxorubicina entra nei tessuti circostanti, sono possibili dolore locale, grave infiammazione del tessuto sottocutaneo e quindi necrosi dei tessuti;
- reazioni aggiuntive dovute alla somministrazione intra-arteriosa: restringimento dei dotti biliari dovuto a colangite sclerosante causata da Sindroxocin, ulcere gastriche e duodenali;
- reazioni aggiuntive dovute alla somministrazione intravescicale: cistite;
- altri: malessere, brividi, febbre, astenia, vampate di calore del viso, iperuricemia o nefropatia dovute all'aumentata produzione di acido urico, leucemia linfocitica o mielocitica acuta.
Overdose
Il sovradosaggio di doxorubicina è irto di sviluppo di grave mielosoppressione (espressa principalmente da trombocitopenia e leucopenia), cardiotossicità acuta ed effetti tossici dal sistema digerente.
Non è stato stabilito alcun antidoto. Il trattamento dell'intossicazione è sintomatico.
istruzioni speciali
La terapia antibiotica antitumorale viene eseguita sotto la stretta supervisione di un medico con adeguate qualifiche.
Al fine di ridurre la probabilità di danni tossici al cuore, prima della nomina di Sindroxocin e regolarmente durante il suo utilizzo, è necessario monitorare le funzioni del sistema cardiaco, compresa la valutazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra mediante ecocardiografia o angiografia radioisotopica multicanale, nonché il monitoraggio mediante elettrocardiogramma. Quando l'insufficienza cardiaca si sviluppa sullo sfondo della terapia con doxorubicina, la diagnosi precoce è estremamente importante. La cardiotossicità cronica accertata richiede l'immediata interruzione della Sindroxocina.
La cardiotossicità acuta è prevalentemente reversibile e di solito non è un'indicazione per l'interruzione di Sindroxocin. La cardiomiopatia ritardata dipende dalla dose totale del farmaco. L'infarto da disturbi funzionali può verificarsi con una probabilità del 12% quando viene somministrata una dose totale di 300 mg / m 2, il rischio aumenta lentamente quando viene applicata una dose di 450-550 mg / m 2, quindi con l'aumentare delle dosi aumenta in modo significativo e pertanto non è consigliabile superare il totale dose 550 mg / m 2.
Ulteriori fattori di rischio per lo sviluppo della cardiotossicità sono: una storia di malattie cardiache, l'uso simultaneo di altri farmaci con un potenziale effetto cardiotossico (ciclofosfamide o 5-fluorouracile), precedente radioterapia nell'area mediastinica, precedente terapia con antracicline o antracenedioni, ecc. Tali pazienti possono sviluppare tossicità. azioni a dosi totali inferiori di Sindroxocin, pertanto, il monitoraggio della funzione del muscolo cardiaco dovrebbe essere particolarmente attento.
La cardiotossicità associata all'uso della doxorubicina si verifica spesso durante un corso terapeutico o entro due mesi dal suo completamento. Tuttavia, esiste il rischio di sviluppare reazioni avverse ritardate diversi mesi (e talvolta anche anni) dopo il completamento del trattamento.
Prima dell'inizio di ogni ciclo di trattamento farmacologico e periodicamente durante la sua attuazione, è necessario valutare i parametri ematologici, inclusa la determinazione del numero di globuli sanguigni, piastrine, leucociti ed emoglobina e l'esecuzione di test di funzionalità epatica.
Se durante la somministrazione del farmaco compaiono sintomi di stravaso (dolore o bruciore al sito di iniezione), l'infusione deve essere interrotta immediatamente. Fino a quando non viene ricevuta la dose completa, Sindroxocin viene continuato in un'altra vena. Gli effetti dello stravaso vengono affrontati dalle attività locali, compreso l'uso di impacchi di ghiaccio.
Si raccomanda di evitare, se possibile, l'infusione di doxorubicina nelle vene sopra le articolazioni e nelle vene degli arti con drenaggio linfatico o venoso compromesso.
La lisi rapida delle cellule tumorali può contribuire allo sviluppo dell'iperuricemia, pertanto è necessario controllare la concentrazione di acido urico, calcio, potassio, creatinina. Per ridurre al minimo il rischio di complicanze associate alla sindrome da lisi tumorale, consentono misure per prevenire l'iperuricemia, come la somministrazione profilattica di allopurinolo, una maggiore idratazione e alcalinizzazione delle urine. I pazienti con iperuricemia e gotta con aumento della concentrazione di acido urico possono richiedere un aggiustamento della dose dell'agente anti-gotta.
È necessaria un'attenta osservazione nei pazienti con neutropenia o leucopenia in via di sviluppo al fine di rilevare i segni di infezione nel tempo.
Se non ci sono indicazioni urgenti per l'immunizzazione, si raccomanda di astenersi dalla vaccinazione per il periodo da 3 a 12 mesi dopo l'uso di Sindroxocin. I familiari del paziente che vivono insieme non devono essere immunizzati con il vaccino antipolio orale. Il paziente ei suoi familiari devono evitare il contatto con le persone che hanno ricevuto questo vaccino o indossare una maschera protettiva che copra la bocca e il naso.
I pazienti in età riproduttiva (sia donne che uomini) devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili per l'intero periodo di trattamento con Sindroxocin e almeno per i successivi 3 mesi.
Il personale medico che lavora con Sindroxocin deve seguire le regole per la manipolazione di sostanze citotossiche. Se una qualsiasi superficie è contaminata dal preparato, deve essere trattata con una soluzione diluita di ipoclorito di sodio (con contenuto di cloro dell'1%). Se il farmaco viene a contatto con la pelle, lavarlo immediatamente con una grande quantità di soluzione di bicarbonato di sodio o acqua saponosa; in caso di contatto con gli occhi, togliere la palpebra e sciacquare gli occhi con abbondante acqua (almeno 15 minuti).
Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
La sindroxocina è controindicata nelle donne durante la gravidanza e l'allattamento.
Per violazioni della funzionalità epatica
In caso di grave insufficienza epatica, è controindicato somministrare il farmaco per via endovenosa.
In caso di insufficienza epatica da lieve a moderata, Sindroxocin deve essere usato con cautela.
Interazioni farmacologiche
Con l'uso combinato di altri agenti antitumorali è possibile aumentare la loro tossicità, soprattutto gli effetti tossici sull'apparato digerente e la mielotossicità.
Particolare attenzione deve essere prestata con la somministrazione concomitante di altri agenti citotossici con potenziale cardiotossicità (come ciclofosfamide, 5-fluorouracile). Durante l'intero corso del trattamento, è necessario monitorare attentamente le funzioni del cuore.
La sindroxocina può aumentare la cistite emorragica, che si sviluppa durante l'assunzione di ciclofosfamide, aumentare l'epatotossicità della 6-mercaptopurina, migliorare l'effetto tossico della radioterapia sulle mucose, sul fegato, sul miocardio e sulla pelle.
L'emivita della doxorubicina aumenta con l'uso simultaneo di streptozotocina.
La sindroxocina aumenta la replicazione del virus somministrato come vaccino virale e i suoi effetti collaterali o diminuisce la produzione di anticorpi in risposta al vaccino.
Quando si utilizzano farmaci anti-gotta uricosurici, aumenta il rischio di sviluppare nefropatia.
I farmaci epatotossici possono aumentare la tossicità della doxorubicina.
Per evitare l'idrolisi, Sindroxocin non deve essere miscelato con altri medicinali. Evitare il contatto con soluzioni alcaline.
La doxorubicina è farmaceuticamente incompatibile con 5-fluorouracile, sodio succinato, cefalotina, idrocortisone, desametasone, eparina, aminofillina e altri agenti antineoplastici.
Analoghi
Gli analoghi della Sindroxocina sono Adriblastin a rapida dissoluzione, Bleomicetina, Blenamax, Bleocin, Vero-Mitomicina, Vero-Epirubicina, Dactinomicina, Doxorubicina, Ixempra, Cosmegen, Kelix, Maltin, Rubida, Nicorubina, Rubomicina-Epirubicina
Termini e condizioni di conservazione
Il periodo di validità è di 2 anni.
Tenere fuori dalla portata dei bambini a temperature fino a 25 ° C.
La soluzione preparata dal liofilizzato è stabile per 24 ore a una temperatura di 25 ° C e per 48 ore a una temperatura di 2-8 ° C. Si consiglia di utilizzarlo immediatamente dopo la diluizione, tuttavia, se necessario, può essere conservato a una temperatura di 2–8 ° C per non più di 24 ore.
Termini di dispensazione dalle farmacie
Dispensato su prescrizione.
Recensioni di Syndroxocin
Come con altri farmaci antitumorali con un principio attivo simile, non ci sono praticamente revisioni di Sindroxocin, il che è probabilmente dovuto alle gravi specificità del suo utilizzo.
La doxorubicina è più spesso utilizzata come parte di una terapia complessa, quindi la sua efficacia è difficile da valutare. Inoltre, il tipo di malattia oncologica, le condizioni generali del paziente, la presenza di patologie concomitanti, ecc. Sono di grande importanza. È noto in modo affidabile che la Sindroxocina causa molti effetti collaterali, tra cui perdita di capelli, formazione di ulcere nei siti di iniezione e danni agli organi interni.
Prezzo per Sindroxocin nelle farmacie
Il prezzo di Sindroxocin 50 mg sotto forma di un liofilizzato per la preparazione di una soluzione per la somministrazione intravascolare e intravascolare è di 510-569 rubli. per 1 bottiglia.
Anna Kozlova Giornalista medica Sull'autore
Istruzione: Rostov State Medical University, specialità "Medicina generale".
Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!
