Amaryl M - Istruzioni Per L'uso, Prezzo, 2 Mg + 500 Mg, Recensioni, Analoghi

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Amaryl M

Nome latino: Amaryl M

Codice ATX: A10BD02

Principio attivo: metformina (Metformina) + glimepiride (Glimepiride)

Produttore: Handok Pharmaceuticals, Co. Ltd. (La Repubblica di Corea)

Descrizione e aggiornamento foto: 2019-10-07

Prezzi nelle farmacie: da 698 rubli.

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Amaryl M è un agente orale combinato ipoglicemico.

Forma e composizione del rilascio

Il farmaco viene prodotto sotto forma di compresse rivestite con film: biconvesse, ovali, bianche; compresse con un dosaggio di 1 mg + 250 mg - con incisione HD125 su un lato; compresse con un dosaggio di 2 mg + 500 mg - con incisione HD25 su un lato e una linea sull'altro (10 pz. in blister PVC / alluminio, 3 blister in una scatola di cartone e istruzioni per l'uso di Amaril M).

1 compressa contiene:

• ingredienti attivi: glimepiride micronizzata - 1 o 2 mg e metformina cloridrato - 250 o 500 mg, rispettivamente;
• componenti aggiuntivi: sodio carbossimetilamido, cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, magnesio stearato, crospovidone, povidone K30;
• involucro in film: macrogol 6000, cera carnauba, ipromellosa, biossido di titanio (E171).

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Amaryl M è un agente ipoglicemico, che contiene due principi attivi: glimepiride e metformina.

Glimepiride

La glimepiride è un farmaco ipoglicemizzante orale che è un derivato della sulfonilurea di terza generazione. Il principio attivo ha un effetto pancreatico stimolando la produzione e il rilascio di insulina dalle cellule beta del pancreas, nonché un effetto extrapancreatico, migliorando la sensibilità dei tessuti muscolari e adiposi (periferici) all'influenza dell'insulina endogena.

I rappresentanti dei derivati della sulfonilurea aumentano la produzione di insulina chiudendo i canali del potassio dipendenti dall'adenosina trifosfato (ATP) localizzati nella membrana citoplasmatica delle cellule beta pancreatiche. Questo blocco dei canali del potassio porta alla depolarizzazione delle cellule beta, che promuove l'apertura dei canali del calcio e un aumento dell'apporto di calcio alle cellule.

Il principio attivo si lega / si stacca ad alta velocità di sostituzione dalle proteine β-cellule del pancreas (peso molecolare 65 kD / SURX), che sono associate ai canali del potassio ATP-dipendenti, ma a differenza di altri derivati della sulfonilurea, la connessione viene effettuata in un sito diverso (proteina con mol. peso 140 kD / SUR1). Questo attiva il rilascio di insulina per esocitosi, ma la quantità di insulina prodotta durante questo processo è significativamente inferiore rispetto all'azione esercitata dai soliti derivati tradizionalmente usati delle sulfoniluree (glibenclamide e altri). Il minimo effetto stimolante della glimepiride sulla produzione di insulina riduce anche il rischio di ipoglicemia.

La glimepiride mostra in misura più pronunciata, rispetto ai derivati tradizionali della sulfonilurea, effetti extrapancreatici, in particolare una diminuzione delle proprietà insulino-resistenti, antiaterogene, antiossidanti e antipiastriniche.

L'escrezione di glucosio dal sangue viene effettuata dai tessuti muscolari e adiposi con la partecipazione di speciali proteine di trasporto localizzate nelle membrane cellulari (GLUT1 e GLUT4). In presenza di diabete mellito di tipo 2, il trasporto del glucosio a questi tessuti si riferisce allo stadio del suo utilizzo a velocità limitata. La glimepiride fornisce un aumento molto rapido del numero e dell'attività delle molecole trasportatrici del glucosio (GLUT1 e GLUT4), che a sua volta aumenta l'assorbimento del glucosio da parte dei tessuti periferici. Il principio attivo ha un effetto inibitorio più debole sui canali del potassio dipendenti dall'ATP delle cellule del muscolo cardiaco. Sullo sfondo del trattamento con glimepiride, rimane la capacità del precondizionamento ischemico del miocardio.

Il principio attivo porta ad un aumento dell'attività della fosfolipasi C, aumentando così la lipogenesi e la glicogenesi indotte dal farmaco, e sopprime anche il rilascio di glucosio dal fegato aumentando il livello intracellulare di fruttosio-2,6-bisfosfato, che a sua volta inibisce la gluconeogenesi.

La glimepiride inibisce selettivamente l'attività della cicloossigenasi e riduce la conversione dell'acido arachidonico in trombossano A ₂, che svolge un ruolo importante nell'aggregazione piastrinica. L'agente aiuta a ridurre il livello dei lipidi e riduce significativamente la loro perossidazione, che è associata al suo effetto antiaterogenico. Come risultato dell'effetto del farmaco, aumenta la concentrazione di alfa-tocoferolo endogeno, così come l'attività di glutatione perossidasi, catalasi e superossido dismutasi, che riduce la gravità dello stress ossidativo nel corpo, che è costantemente presente nel diabete di tipo 2.

Metformina

La metformina è un farmaco ipoglicemico appartenente al gruppo delle biguanidi, il cui effetto ipoglicemico si osserva solo sullo sfondo della conservazione della produzione di insulina (sebbene ridotta). Il principio attivo non influenza le cellule β del pancreas e non stimola la produzione di insulina, quindi, a dosi terapeutiche, non porta allo sviluppo di ipoglicemia nell'uomo.

Il meccanismo d'azione del farmaco non è stato ancora del tutto stabilito, tuttavia, si ritiene che la metformina sia in grado di potenziare gli effetti dell'insulina, o potenziare quest'ultima nelle aree dei recettori periferici. Lo strumento aiuta ad aumentare la sensibilità dei tessuti all'insulina a causa di un aumento del numero di recettori dell'insulina situati sulla superficie delle membrane cellulari. Inoltre, la metformina rallenta il processo di gluconeogenesi nel fegato, riduce l'ossidazione dei grassi e la formazione di acidi grassi liberi, riduce il livello di trigliceridi (TG), lipoproteine a bassa densità (LDL) e lipoproteine a densità molto bassa (VLDL) nel sangue. La metformina riduce leggermente l'appetito e indebolisce l'assorbimento dei carboidrati nell'intestino. Il farmaco aiuta a migliorare le proprietà fibrinolitiche del sangue a seguito dell'inibizione dell'inibitore dell'attivatore del plasminogeno tissutale.

Farmacocinetica

Glimepiride

Con un corso di assunzione del principio attivo in una dose giornaliera di 4 mg, la concentrazione massima (C _max) nel plasma sanguigno viene osservata circa 2,5 ore dopo la somministrazione ed è di 309 ng / ml. La relazione tra la dose e la C _max dell'agente, così come la dose e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC), sono caratterizzate da una relazione lineare. Se usato per via orale, la biodisponibilità assoluta della glimepiride è completa. Il tempo di assunzione di cibo non ha un effetto pronunciato sull'assorbimento del principio attivo dal tratto gastrointestinale (GIT), ad eccezione di una leggera diminuzione della sua velocità.

La glimepiride è caratterizzata da un volume di distribuzione molto basso (V _d), approssimativamente uguale alla V _d dell'albumina, nonché un alto grado di legame alle proteine plasmatiche (oltre il 99%) e una bassa clearance (circa 48 ml / min).

Dopo una singola dose orale di glimepiride, il 58% della dose viene escreta dai reni (sotto forma di metaboliti) e il 35% attraverso l'intestino. L'emivita (T _½) a concentrazioni sieriche corrispondenti all'uso ripetuto del farmaco varia da 5 a 8 ore. Dopo aver assunto il farmaco a dosi elevate, è stato registrato un leggero aumento di T _½. Come risultato del metabolismo del farmaco nel fegato, si formano due metaboliti inattivi, che si trovano nelle urine e nelle feci. Uno dei metaboliti è un derivato carbossilico e l'altro è un derivato idrossilato; dopo l'assunzione del principio attivo, il T _½ terminale _di questi prodotti di biotrasformazione era rispettivamente di 5-6 e 3-5 ore.

La glimepiride viene escreta nel latte materno e attraversa la placenta, ma attraversa scarsamente la barriera ematoencefalica (BBB). Quando si confrontano i parametri farmacocinetici del farmaco dopo il suo uso singolo e ripetuto (2 volte al giorno), non sono state riscontrate differenze significative, la loro variabilità era diversa nei diversi pazienti. Non è stato osservato alcun accumulo significativo del principio attivo.

La farmacocinetica della glimepiride in individui di sesso e età differenti era simile. In presenza di disturbi funzionali dei reni, con bassa clearance della creatinina (CC), è stata registrata una tendenza all'aumento della clearance della glimepiride e una diminuzione del suo livello sierico medio. Questi effetti sono presumibilmente dovuti alla più rapida eliminazione dell'agente a causa del suo legame più debole con le proteine plasmatiche. Nei pazienti di questo gruppo, quindi, non vi è alcun rischio aggiuntivo di accumulo di glimepiride.

Metformina

Dopo somministrazione orale, la metformina è completamente assorbita dal tratto gastrointestinale, la biodisponibilità assoluta è di circa il 50-60%. La C _{max del} plasma (in media 2 μg / ml o 15 μmol) viene osservata dopo 2,5 ore. Se assunto contemporaneamente al cibo, l'assorbimento del principio attivo diminuisce e rallenta.

La metformina praticamente non forma un legame con le proteine del plasma sanguigno e viene distribuita in modo intensivo nei tessuti. Subisce una trasformazione metabolica in misura molto debole e viene eliminato nelle urine. In volontari sani, la clearance dell'agente è di 440 ml / min (4 volte superiore a CC), che indica la presenza di secrezione tubulare attiva. Il T _{½ della} metformina è di circa 6,5 ore, nei pazienti con insufficienza renale è probabile che si accumuli.

Quando si utilizza Amaryl M con dosi fisse di glimepiride e metformina (2 mg + 500 mg), i valori di C _max e AUC soddisfano i criteri di bioequivalenza se confrontati con gli stessi indicatori se utilizzati come preparati separati di glimepiride alla dose di 2 mg e metformina alla dose di 500 mg. Inoltre, non sono state riscontrate differenze significative nella sicurezza, compreso il profilo degli effetti collaterali, tra i pazienti che ricevevano Amaryl M 1 mg + 500 mg e i pazienti che ricevevano Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Indicazioni per l'uso

Amaryl M è consigliato per il trattamento del diabete mellito di tipo 2, in aggiunta all'attività fisica e alla dieta per ridurre il peso corporeo nei seguenti casi:

• mancanza di un livello adeguato di controllo glicemico durante l'uso di metformina o glimepiride in monoterapia;
• sostituire il trattamento combinato con metformina e glimepiride con un farmaco combinato.

Controindicazioni

Assoluto:

• chetoacidosi diabetica (inclusi dati anamnestici), coma e precoma diabetici, acidosi metabolica acuta / cronica;
• diabete mellito di tipo 1;
• gravi disturbi funzionali del fegato;
• compromissione della funzionalità renale e insufficienza renale [livello di creatinina plasmatica ≥ 1,2 mg / dL (110 μmol / L) nelle donne e ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / L) negli uomini, o una diminuzione del CC] - a causa di il rischio di sviluppare acidosi lattica e altri effetti indesiderati della metformina;
• essere in emodialisi (a causa della mancanza di esperienza nell'uso);
• condizioni acute che possono portare a funzionalità renale compromessa (somministrazione intravascolare di agenti di contrasto contenenti iodio, infezioni gravi, disidratazione, shock);
• una storia di acidosi lattica, una tendenza a sviluppare acidosi lattica;
• lesioni acute e croniche che possono causare ipossia tissutale (shock, insufficienza cardiaca / respiratoria, infarto miocardico acuto e subacuto);
• situazioni stressanti (ustioni, infezioni gravi con uno stato febbrile, traumi gravi, interventi chirurgici, setticemia);
• violazione dell'assorbimento di cibo e farmaci nel tratto digestivo (sullo sfondo di diarrea, vomito, ostruzione intestinale, paresi intestinale);
• digiuno, esaurimento, aderenza a una dieta ipocalorica (meno di 1000 calorie / giorno);
• alcolismo cronico, intossicazione acuta da alcol;
• deficit di lattasi, intolleranza al galattosio, malassorbimento di glucosio-galattosio;
• età fino a 18 anni;
• gravidanza e periodo di pianificazione della gravidanza, allattamento al seno;
• ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti di Amaryl M, altri farmaci sulfamidici o biguanidi, nonché derivati della sulfonilurea.

Relativo (utilizzare Amaryl M, principalmente nelle prime settimane di terapia, va fatto con estrema cautela e con monitoraggio costante a causa dell'aumentato rischio di ipoglicemia):

• cattiva alimentazione, saltare i pasti, pasti irregolari; incapacità o riluttanza a collaborare con un medico (nella maggior parte dei casi nei pazienti anziani); cambiamento di dieta; discrepanza tra intensità dell'esercizio e assunzione di carboidrati; bere bevande contenenti etanolo, specialmente in combinazione con saltare i pasti; violazioni del fegato e / o dei reni; ormoni insufficienti della corteccia surrenale o della ghiandola pituitaria anteriore, disfunzione della ghiandola tiroidea e alcuni altri disturbi endocrini non compensati che influenzano il metabolismo dei carboidrati o l'attivazione di meccanismi orientati all'aumento dei livelli di glucosio nel sangue durante l'ipoglicemia;cambiamenti dello stile di vita o sviluppo di malattie intercorrenti durante la terapia (per tutte le condizioni di cui sopra, può essere necessario un monitoraggio più attento dei segni di ipoglicemia e dei livelli di glucosio nel sangue, nonché un aggiustamento della dose di Amaril M);
• uso combinato (all'inizio del corso) di farmaci antipertensivi o diuretici, nonché farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o altre situazioni che causano un deterioramento della funzione renale (aumento del rischio di acidosi lattica e altri effetti indesiderati della metformina);
• età avanzata;
• svolgere un duro lavoro fisico (a causa del rischio di acidosi lattica durante l'assunzione di metformina);
• insufficienza della glucosio-6-fosfato deidrogenasi (a causa del possibile sviluppo di anemia emolitica quando si utilizzano derivati sulfonilurea);
• dissolvenza o assenza di sintomi di regolazione antiglicemica adrenergica in risposta allo sviluppo di ipoglicemia (nei pazienti anziani, con neuropatia autonomica o con l'uso combinato di beta-bloccanti, clonidina, guanetidina e altri simpaticolitici; è richiesto un controllo più attento della concentrazione di glucosio nel sangue).

Amaryl M, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio

Amaryl M viene assunto per via orale, durante i pasti, 1 o 2 volte al giorno.

La dose di Amaryl M viene determinata individualmente in base alla concentrazione di glucosio nel sangue target. Si consiglia di utilizzare un agente antidiabetico nella dose più bassa che consente di ottenere il necessario controllo metabolico.

Durante il periodo di terapia farmacologica, è necessario impostare regolarmente il livello di glucosio nel sangue e nelle urine, nonché la percentuale di emoglobina glicosilata nel sangue.

Se hai saltato accidentalmente la dose successiva, in nessun caso dovresti compensare la dose dimenticata utilizzando una dose più alta in un secondo momento.

In caso di un pasto o di una dose saltati, o in caso di situazioni in cui non è possibile assumere Amaryl M, il paziente deve stabilire in anticipo un piano d'azione con il medico.

Poiché un migliore controllo metabolico è associato ad una maggiore sensibilità dei tessuti all'insulina, durante la terapia si può osservare una diminuzione della necessità di glimepiride. Per prevenire il verificarsi di ipoglicemia, è necessario ridurre prontamente la dose di Amaril M o interrompere l'assunzione.

La dose singola massima di metformina è 1000 mg, la dose massima giornaliera è 2000 mg. La dose massima giornaliera di glimepiride è 8 mg. Dosi di glimepiride superiori a 6 mg al giorno sono più efficaci solo in un piccolo numero di pazienti.

Nel caso di trasferimento di un paziente dall'uso di una combinazione di preparati individuali di glimepiride e metformina ad Amaryl M, la dose di quest'ultimo viene fissata in base alle dosi di principi attivi che il paziente sta già assumendo. Se è necessario aumentare la dose, si consiglia di titolare la dose giornaliera del farmaco con incrementi di 1 sola compressa alla dose di 1 mg + 250 mg o ½ compressa di Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Il corso del trattamento è generalmente lungo.

Effetti collaterali

Glimepiride

• metabolismo e nutrizione: sviluppo di ipoglicemia, anche protratta, con sintomi quali fame acuta, vomito, nausea, letargia, sonnolenza, letargia, ansia, diminuzione della vigilanza e della concentrazione, disturbi del sonno, aggressività, mal di testa dolore, impotenza, vertigini, perdita di autocontrollo, disturbi della vista / della parola, rallentamento delle reazioni psicomotorie, afasia, paresi, depressione, tremore, ridotta sensibilità, delirio, confusione, convulsioni, bradicardia, respiro superficiale, perdita di coscienza fino al coma; inoltre, è possibile sviluppare una reazione adrenergica all'ipoglicemia, i suoi segni: appiccicosità della pelle, aumento della sudorazione, aumento della pressione sanguigna (BP), aumento dell'ansia, sensazione di aumento della frequenza cardiaca, tachicardia, angina pectoris, aritmia;un attacco di ipoglicemia grave ha un quadro clinico simile con accidente cerebrovascolare acuto. Tutti i suddetti sintomi si risolvono quasi sempre dopo l'eliminazione dell'ipoglicemia;
• sistema immunitario: reazioni allergiche / pseudoallergiche - prurito, eruzioni cutanee, orticaria, procedendo principalmente in una forma lieve (tuttavia, sono stati registrati casi di transizione a una forma grave, accompagnati da mancanza di respiro o diminuzione della pressione sanguigna, fino all'insorgenza di shock anafilattico, in relazione al quale è necessario consultare immediatamente un medico quando orticaria), allergia crociata con altri derivati della sulfonilurea, sulfonamidi o agenti simili, vasculite allergica;
• sistema linfatico e sistema sanguigno: trombocitopenia; casi isolati - anemia emolitica, leucopenia, eritrocitopenia, agranulocitosi, granulocitopenia, pancitopenia (è necessario un attento monitoraggio della condizione a causa della possibile minaccia di pancitopenia o anemia aplastica; se tali fenomeni compaiono, il trattamento farmacologico deve essere interrotto e deve essere eseguita una terapia appropriata);
• fegato e vie biliari: aumento dell'attività degli enzimi epatici; colestasi, ittero e altre disfunzioni epatiche; epatite con rischio di progressione verso insufficienza epatica pericolosa per la vita, ma anche con possibile regressione dopo sospensione del farmaco;
• organi dell'apparato digerente: una sensazione di pienezza allo stomaco, nausea, dolore addominale, vomito, diarrea;
• organo della vista: compromissione della vista, principalmente all'inizio del corso a causa delle fluttuazioni del livello di glucosio nel sangue, che causa un cambiamento temporaneo nel gonfiore del cristallino e, di conseguenza, un cambiamento nel suo indice di rifrazione;
• altri: iponatriemia, fotosensibilizzazione.

Metformina

• sistema linfatico e sistema sanguigno: anemia, trombocitopenia, leucocitopenia; con l'uso a lungo termine - di regola, una diminuzione asintomatica del contenuto di vitamina B ₁₂ nel siero a seguito di una diminuzione del suo assorbimento intestinale (il livello plasmatico di acido folico nel sangue non diminuisce in modo significativo); in presenza di anemia megaloblastica, è necessario tenere conto della probabilità di una diminuzione dell'assorbimento della vitamina B ₁₂ causata dall'assunzione di metformina;
• fegato e vie biliari: test di funzionalità epatica anormali o epatite che, se la metformina non viene trattata, può regredire;
• organi del tratto gastrointestinale: nausea, dolore addominale, vomito, aumento della produzione di gas, flatulenza, diarrea, anoressia (osservati principalmente all'inizio del corso e sono transitori, con terapia continuata si risolvono spontaneamente; in alcuni casi, può essere necessaria una riduzione temporanea della dose, poiché lo sviluppo questi sintomi all'inizio del trattamento sono dose-dipendenti, la loro gravità può essere ridotta aumentando gradualmente la dose e assumendo il farmaco durante i pasti), un sapore sgradevole / metallico in bocca (osservato all'inizio del corso e scompare da solo), diarrea grave e / o vomito, che può causare disidratazione e insufficienza renale prerenale (se si verificano, interrompere temporaneamente l'assunzione del farmaco),sintomi gastrointestinali aspecifici in pazienti con diabete mellito di tipo 2 con uno stato stabilizzato (può essere causato non solo dal trattamento farmacologico, ma anche dallo sviluppo di acidosi lattica o malattie intercorrenti);
• pelle e tessuto sottocutaneo: prurito, eruzione cutanea, eritema;
• metabolismo e nutrizione: acidosi lattica, ipoglicemia.

L'uso di una combinazione libera di farmaci metformina e glimepiride, nonché di un farmaco combinato Amaryl M con dosi fisse di quest'ultimo, è associato a caratteristiche di sicurezza identiche a quando si utilizzano metformina e glimepiride separatamente.

Overdose

Glimepiride

A causa del fatto che uno dei principi attivi di Amaril M è la glimepiride, un sovradosaggio in forma acuta o causato dall'uso prolungato del farmaco a dosi elevate può portare a ipoglicemia grave e pericolosa per la vita. Dopo aver stabilito il fatto di un sovradosaggio di glimepiride, è necessario consultare urgentemente un medico e, prima del suo appuntamento, assumere immediatamente lo zucchero, preferibilmente sotto forma di destrosio (glucosio). In caso di assunzione di una dose pericolosa per la vita del farmaco, è necessario sciacquare lo stomaco e assumere carbone attivo. Se necessario, il ricovero è possibile come misura preventiva.

L'ipoglicemia lieve, senza manifestazioni neurologiche e perdita di coscienza, deve essere trattata con destrosio orale (glucosio) e variazioni della dose del farmaco e / o della dieta. Il paziente necessita di un monitoraggio intenso fino a quando il medico non è convinto che il paziente sia fuori pericolo. Va tenuto presente che dopo il raggiungimento iniziale della normalizzazione dei livelli di glucosio nel sangue, l'ipoglicemia può svilupparsi di nuovo.

In caso di grave sovradosaggio e comparsa di gravi disturbi neurologici, inclusa la perdita di coscienza, è necessario un ricovero urgente del paziente. Sullo sfondo dell'incoscienza, viene indicata un'infusione endovenosa (iv) di una soluzione concentrata di glucosio (destrosio), ad esempio, l'introduzione di una soluzione di glucosio al 20% (destrosio) negli adulti a una dose iniziale di 40 ml. Una terapia alternativa negli adulti è l'uso del glucagone, ad esempio, in dosi di 0,5-1 mg EV, per via intramuscolare (IM) o sottocutanea (SC). La minaccia di una recidiva di ipoglicemia nei casi gravi può persistere per diversi giorni, a seguito dei quali le condizioni del paziente devono essere monitorate per almeno 24-48 ore.

Se i bambini assumono accidentalmente glimepiride, è necessario selezionare attentamente la dose di destrosio iniettato ed effettuare un concomitante monitoraggio costante dei livelli di glucosio nel sangue a causa del rischio di pericolosa iperglicemia.

Metformina

Sullo sfondo della somministrazione orale di metformina in una quantità fino a 85 g, l'ipoglicemia non è stata registrata, ma a volte si è verificata acidosi lattica. In caso di grave sovradosaggio di metformina o presenza di fattori di rischio concomitanti nel paziente, può svilupparsi acidosi lattica, che richiede cure mediche di emergenza in ospedale. Il modo più efficace per eliminare metformina e lattato dal corpo è l'emodialisi. In condizioni di buona emodinamica, la metformina può essere escreta mediante emodialisi con una clearance fino a 170 ml / min. In caso di sovradosaggio di metformina, esiste una minaccia di pancreatite acuta.

istruzioni speciali

L'acidosi lattica è una complicanza metabolica molto rara, ma piuttosto grave (con elevata mortalità in assenza di un trattamento appropriato) derivante dall'accumulo di metformina durante il periodo di trattamento. Durante l'assunzione di metformina, l'acidosi lattica si osserva principalmente in presenza di diabete mellito con grave insufficienza renale, comprese lesioni renali congenite e ipoperfusione renale, spesso con numerose patologie concomitanti che richiedono un trattamento medico / chirurgico. I fattori di rischio associati allo sviluppo di acidosi lattica includono: digiuno prolungato, consumo intenso di bevande contenenti etanolo, chetoacidosi, diabete mellito scarsamente controllato, condizioni che causano ipossia tissutale, insufficienza epatica. L'acidosi lattica può presentarsi con ipotermia, dolore addominale,dispnea acidotica seguita da coma. Questa complicanza è caratterizzata da una diminuzione del pH del sangue, un aumento del livello di lattato nel sangue (più di 5 mmol / l), uno squilibrio elettrolitico con un aumento della carenza di anioni e un rapporto lattato / piruvato. Se la metformina è la causa dell'acidosi lattica, il suo livello plasmatico è generalmente superiore a 5 mcg / ml.

Se sospetti lo sviluppo di acidosi lattica, è necessario interrompere urgentemente l'assunzione di metformina e collocare il paziente in ospedale.

La minaccia di acidosi lattica si aggrava con l'aumentare della gravità dell'insufficienza renale e con l'età. Il rischio di questa complicanza può essere ridotto con un monitoraggio regolare della funzione renale e l'uso della più bassa dose efficace di metformina. È inoltre necessario fare attenzione all'assunzione del farmaco per condizioni associate a disidratazione o ipossiemia.

Se ci sono segni clinici / di laboratorio di malattia del fegato, Amaryl M non deve essere assunto, poiché la capacità di eliminare il lattato può essere significativamente ridotta sullo sfondo di una disfunzione epatica. È necessario interrompere temporaneamente l'uso del farmaco prima di eseguire studi con somministrazione intravascolare di sostanze radiopache contenenti iodio e prima di qualsiasi intervento chirurgico. Non assumere metformina per 48 ore prima e 48 ore dopo l'intervento chirurgico in anestesia generale.

Va tenuto presente che l'acidosi lattica spesso si sviluppa piuttosto lentamente e si manifesta solo con sintomi aspecifici come malessere, sonnolenza crescente, mialgia, disturbi gastrointestinali aspecifici e disturbi respiratori. Sullo sfondo di una grave acidosi, si può osservare una diminuzione della pressione sanguigna, ipotermia e bradiaritmia resistente. Se compaiono questi sintomi, consultare immediatamente un medico.

L'acidosi lattica può essere rilevata in pazienti con diabete mellito con acidosi metabolica e in assenza di chetonemia e chetonuria (segni di chetoacidosi).

Durante la prima settimana del ciclo di terapia farmacologica, è necessario un attento monitoraggio dei livelli di glucosio nel sangue a causa della minaccia di ipoglicemia, soprattutto se c'è un aumentato rischio del suo sviluppo. In alcuni casi, può essere necessario un aggiustamento della dose di Amaril M o dell'intera terapia.

I sintomi dell'ipoglicemia, che riflettono la regolazione antiipoglicemica adrenergica, che è una risposta all'ipoglicemia insorta, possono essere molto lievi o del tutto assenti nel caso del graduale sviluppo di quest'ultimo, così come negli anziani, sullo sfondo della neuropatia autonomica o in terapia combinata con beta-bloccanti, guanetidina clonidina e altri simpaticolitici.

Per mantenere la glicemia target, è necessario seguire una dieta, fare esercizio fisico, ridurre il peso corporeo e, se necessario, assumere regolarmente farmaci antidiabetici. I sintomi di un glucosio nel sangue regolato in modo improprio possono includere: pelle secca, oliguria, sete, anche patologicamente grave e altri.

È quasi sempre possibile interrompere rapidamente l'ipoglicemia con l'aiuto dell'assunzione immediata di carboidrati: zucchero o glucosio, ad esempio un pezzo di zucchero, tè con zucchero, succo di frutta contenente zucchero, ecc. Per questi scopi, il paziente deve sempre avere con sé almeno 20 g di zucchero., i sostituti di quest'ultimo sono inefficaci.

Durante il trattamento, si raccomanda di monitorare periodicamente il livello di emoglobina / ematocrito, il numero di eritrociti, nonché gli indicatori della funzionalità renale (creatinina sierica nel sangue): almeno 1 volta all'anno - con normale funzione renale, almeno 2-4 volte l'anno - in nel caso di siero di sangue CC al limite superiore della norma e nei pazienti anziani.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

Nel corso del trattamento, principalmente all'inizio del corso, quando si passa da un farmaco a un altro o con l'uso irregolare di Amaril M, potrebbe esserci un deterioramento della velocità delle reazioni. Quando si guida un'auto o altri meccanismi complessi in movimento durante la terapia, è necessario prestare attenzione, soprattutto se c'è una tendenza all'ipoglicemia e / o una diminuzione della gravità dei suoi precursori.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

L'assunzione di Amaryl M è controindicata durante la gravidanza a causa del possibile effetto avverso sullo sviluppo del feto. Quando si verifica o si sta pianificando una gravidanza, le pazienti devono informare il medico curante.

La terapia insulinica deve essere prescritta alle donne con disturbi del metabolismo dei carboidrati che non possono essere corretti solo con dieta ed esercizio fisico.

Al fine di evitare l'ingestione di un agente antidiabetico con il latte materno nel corpo del bambino, l'uso di Amaril M durante l'allattamento è controindicato. Se è necessario trattare l'ipoglicemia, il paziente deve passare alla terapia insulinica o interrompere l'allattamento al seno.

Uso infantile

Amaril M è controindicato nei pazienti di età inferiore ai 18 anni, poiché la sicurezza e l'efficacia del suo utilizzo nei bambini e negli adolescenti con diabete mellito di tipo 2 non sono state studiate.

Con funzionalità renale compromessa

Amaril M è controindicato nei casi di funzionalità renale ridotta e insufficienza renale [livello di creatinina sierica ≥ 1,2 mg / dL (110 μmol / L) nelle donne e ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / L) negli uomini, o una diminuzione del CC] a causa della maggiore minaccia di acidosi lattica e altre reazioni avverse alla metformina. Il trattamento con il farmaco è anche controindicato nei pazienti in emodialisi e in presenza di condizioni acute che possono portare a una funzione renale compromessa, come la somministrazione intravascolare di agenti di contrasto contenenti iodio, gravi lesioni infettive, disidratazione, shock.

Per violazioni della funzionalità epatica

In presenza di gravi violazioni del fegato, l'assunzione di Amaril M è controindicata a causa della mancanza di esperienza nel suo utilizzo. Per ottenere un controllo glicemico ottimale, in questo caso è necessaria la somministrazione di insulina.

Uso negli anziani

A causa dell'aumentato rischio di acidosi lattica e di altre reazioni avverse della metformina, nei pazienti anziani Amaryl M deve essere usato con estrema cautela (a causa della possibile frequente diminuzione asintomatica della funzione renale), specialmente in condizioni che portano al deterioramento della funzione renale, come l'inizio della terapia con diuretici, farmaci antipertensivi, così come i FANS. La dose deve essere attentamente titolata e la funzionalità renale monitorata regolarmente.

Interazioni farmacologiche

Glimepiride

• induttori (rifampicina) e inibitori (fluconazolo) dell'isoenzima CYP2C9: la glimepiride viene metabolizzata con la partecipazione del citocromo P ₄₅₀ CYP2C9; la probabilità di indebolire l'effetto ipoglicemico della glimepiride aumenta se combinato con induttori del CYP2C9 e il rischio di ipoglicemia aumenta quando questi farmaci vengono cancellati senza aggiustare la dose di glimepiride; la minaccia di ipoglicemia e gli effetti collaterali della glimepiride sono aggravati se combinati con gli inibitori dell'isoenzima CYP2C9 e il rischio di indebolire l'effetto ipoglicemico aumenta quando gli inibitori del CYP2C9 vengono cancellati senza aggiustare la dose di glimepiride;
• farmaci che aumentano l'effetto ipoglicemico - farmaci antidiabetici orali, insulina, allopurinolo, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), ormoni sessuali maschili, steroidi anabolizzanti, anticoagulanti cumarinici, cloramfenicolo, acido disopiramidosolforico, fenilofluxilamide, inibitori delle monoaminossidasi (MAO), fluconazolo, acido aminosalicilico, miconazolo, pentossifillina (con somministrazione parenterale di alte dosi), probenecid, fenilbutazone, salicilati, agenti antimicrobici del gruppo chinolonico, derivati sulfonamidici, sulfinpirazone, tritropocvazone la minaccia dello sviluppo di ipoglicemia, nonché il deterioramento del controllo glicemico sullo sfondo dell'abolizione di questi farmaci senza aggiustare la dose di glimepiride;
• farmaci che indeboliscono l'effetto ipoglicemico - glucocorticosteroidi (GCS), barbiturici, acetazolamide, diuretici, diazossido, epinefrina (adrenalina) o altri simpaticomimetici, lassativi (a lungo corso), glucagone, acido nicotinico (alte dosi), progestinici, estrogeni, fenitogeni fenotiazine, ormoni tiroidei, rifampicina: aumenta la probabilità di un peggioramento del controllo glicemico e se questi farmaci vengono sospesi senza modificare la dose di glimepiride, la minaccia di ipoglicemia è aggravata;
• bloccanti dei recettori dell'istamina H ₂, reserpina, clonidina, guanetidina, beta-bloccanti: si può osservare un aumento / diminuzione dell'effetto ipoglicemico (è richiesto un attento monitoraggio della glicemia);
• etanolo: è possibile indebolire / aumentare l'effetto ipoglicemico della glimepiride;
• colesevelam (sequestranti degli acidi biliari): l'assorbimento di glimepiride dal tratto gastrointestinale diminuisce; si consiglia di assumere Amaryl M almeno 4 ore prima di utilizzare la sala;
• beta-bloccanti, guanetidina, clonidina, reserpina: si possono registrare un indebolimento / blocco delle reazioni di controregolazione adrenergiche insorte in risposta all'insorgenza dell'ipoglicemia e finalizzate all'aumento dei livelli di glucosio nel sangue, che porta ad un indebolimento delle manifestazioni dell'ipoglicemia, contribuendo al suo sviluppo più impercettibile per il paziente e il medico, e di conseguenza, complica l'individuazione e il trattamento tempestivi di questa malattia;
• anticoagulanti indiretti, derivati cumarinici: è possibile aumentare o diminuire i loro effetti.

Metformina

Combinazioni sconsigliate:

• gentamicina e altri antibiotici con un significativo effetto nefrotossico: la minaccia di acidosi lattica può aumentare;
• agenti di contrasto contenenti iodio per somministrazione intravascolare: si può osservare lo sviluppo di insufficienza renale e, di conseguenza, l'accumulo di metformina e un aumento del rischio di acidosi lattica; è necessario annullare temporaneamente la metformina prima o durante lo studio e non riprenderne l'assunzione entro 48 ore dalla fine della manipolazione; la terapia con metformina può essere avviata solo dopo aver eseguito i test e ottenuti i normali indicatori di funzionalità renale;
• etanolo: la minaccia di sviluppo di acidosi lattica aumenta sullo sfondo dell'intossicazione acuta da alcol, specialmente quando si salta un pasto o lo manca, così come con insufficienza epatica; questa combinazione dovrebbe essere evitata.

Combinazioni che richiedono cautela:

• ACE inibitori: possono abbassare il glucosio nel sangue; durante l'uso e dopo il ritiro di questi farmaci, potrebbe essere necessario modificare le dosi dell'agente ipoglicemico;
• GCS (per uso sistemico / locale), beta ₂ -adrenostimolanti e diuretici con attività iperglicemica interna: si consiglia di effettuare, soprattutto all'inizio del trattamento di associazione, un monitoraggio più frequente della concentrazione di glucosio nel sangue mattutino; potrebbe essere necessario modificare la dose della terapia ipoglicemizzante;
• farmaci che riducono l'effetto ipoglicemico della metformina - ormoni tiroidei, pirazinamide, epinefrina, estrogeni, GCS, fenotiazine, isoniazide, diuretici (compresi quelli tiazidici), acido nicotinico, contraccettivi orali, bloccanti dei canali del calcio lenti, simpaticomimetici fenitoina: può esserci una diminuzione dell'azione ipoglicemica; è richiesto il monitoraggio della glicemia;
• farmaci che aumentano l'effetto ipoglicemico della metformina - insulina, salicilati (compreso l'acido acetilsalicilico), inibitori delle MAO, beta-bloccanti (compreso il propranololo), sulfoniluree, steroidi anabolizzanti: può essere registrato un aumento dell'effetto ipoglicemico della metformina; le condizioni del paziente e i livelli di glucosio nel sangue devono essere monitorati.

Interazioni che richiedono un'attenzione speciale:

• nifedipina: con un uso singolo di nifedipina e metformina è stato registrato un aumento dell'AUC plasmatica e della C _{max di} quest'ultima rispettivamente del 9 e del 20%, nonché un aumento della quantità di metformina escreta dai reni; la farmacocinetica della nifedipina ha avuto un effetto minimo;
• furosemide: con una singola dose, si è verificato un aumento della C _max plasmatica _della metformina nel sangue del 22% e dell'AUC - del 15%, mentre non sono state registrate variazioni significative della clearance renale; rispetto al regime in monoterapia, la C _max e l'AUC della furosemide con questa combinazione sono diminuite del 31 e del 12% rispettivamente, il T _½ terminale è diminuito del 32% senza cambiamenti significativi nella clearance renale;
• farmaci cationici - digossina, procainamide, amiloride, morfina, chinina, chinidina, triamterene, vancomicina, ranitidina, trimetoprim: è necessario monitorare attentamente la condizione e regolare la dose di metformina e / o il farmaco che interagisce con essa, sullo sfondo del concomitante uso simultaneo di farmaci cationici, poiché questi ultimi vengono eliminati dalla secrezione tubulare nei reni e possono teoricamente interagire con la metformina, competendo per il sistema di trasporto generale dei tubuli renali.

Analoghi

Gli analoghi di Amaril M sono: Glidica M, Glibenclamide + Metformin, Glibenfazh, Bagomet Plus, Glibomet, Glimecomb, Glukovans, Gluconorm, Gluconorm Plus, Metglib, Metglib Force, ecc.

Termini e condizioni di conservazione

Tenere fuori dalla portata dei bambini ad una temperatura non superiore a 30 ° C.

La durata di conservazione è di 3 anni.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Opinioni su Amaril M

Secondo le recensioni di Amaril M, il farmaco è un agente ipoglicemico efficace che riduce la concentrazione di glucosio nel sangue e la mantiene a un livello sicuro. I pazienti notano che per ottenere un risultato positivo della terapia, è anche necessario seguire una dieta appropriata e ricevere un'attività fisica fattibile.

Lo svantaggio del rimedio, secondo le recensioni, è un gran numero di controindicazioni, nonché fenomeni indesiderati che si verificano spesso durante la terapia. Molti pazienti non sono soddisfatti dell'alto, a loro avviso, il costo di Amaril M.

Prezzo per Amaryl M nelle farmacie

Il prezzo di Amaryl M 2 mg + 500 mg può essere 778-1072 rubli. per confezione contenente 30 compresse rivestite con film.

Amaryl M: prezzi nelle farmacie online

Nome del farmaco Prezzo Farmacia

Amaryl M 2 mg + 500 mg compresse rivestite con film 30 pz. 698 r Acquistare

Amaryl M compresse p.p. 2mg + 500mg 30 pz. 746 RUB Acquistare

Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore

Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!