Voriconazolo: Istruzioni Per L'uso, Prezzo, Compresse, Analoghi, Recensioni

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Voriconazolo

Voriconazolo: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
10. 10. Utilizzare durante l'infanzia
11. 11. In caso di funzionalità renale ridotta
12. 12. Per violazioni della funzionalità epatica
13. 13. Uso negli anziani
14. 14. Interazioni farmacologiche
15. 15. Analoghi
16. 16. Termini e condizioni di conservazione
17. 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
18. 18. Recensioni
19. 19. Prezzo in farmacia

Nome latino: voriconazolo

Codice ATX: J02AC03

Principio attivo: voriconazolo (Voriconazolo)

Fabbricante: OZON LLC (Russia); Biocad CJSC (Russia); RUE "Belmedpreparaty" (Repubblica di Bielorussia)

Aggiornamento descrizione e foto: 2019-11-07

Prezzi nelle farmacie: da 4546 rubli.

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Il voriconazolo è un farmaco antifungino per uso sistemico.

Forma e composizione del rilascio

• liofilizzato per la preparazione di un concentrato per la preparazione di una soluzione per infusione: massa porosa di colore bianco (200 mg ciascuno in un flacone di vetro neutro incolore di I classe idrolitica, sigillato con un tappo di gomma con una capsula di rotolamento di alluminio con una capsula di plastica flip-off; in una scatola di cartone 1 flacone);
• polvere liofilizzata per la preparazione di una soluzione per infusione: da quasi bianca a bianca, sotto forma di uno strato o di aggregati separati, o una massa a flusso libero (200 mg ciascuno in un flaconcino da 50 ml, sigillato con un tappo di gomma, arrotolato in un tappo di alluminio o combinato / alumoplastico; 1 flacone in scatola di cartone; per ospedali - 20 bottiglie in un contenitore di gruppo);
• compresse rivestite con film: biconvesse, da quasi bianche a bianche, 50 mg - rotonde, 200 mg - a forma di capsula, con una linea su un lato; sulla sezione trasversale spicca un'anima di colore quasi bianco (2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 25, 28 o 30 pezzi ciascuno in un blister in pellicola di PVC e foglio di alluminio, in cartone una confezione da 1-7 o 10 blister; 2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 49, 50, 56, 70, 80, 98, 100, 112 o 140 pezzi In una lattina con un coperchio in polietilene tereftalato o polipropilene; in una scatola di cartone 1 lattina);
• Compresse rivestite con film: biconvesse, rotonde, quasi bianche o bianche, con possibile irregolarità del rivestimento (10 pz. in un blister di pellicola in PVC e foglio di alluminio; in una scatola di cartone 1 confezione).

Ogni confezione contiene anche le istruzioni per l'uso di voriconazolo.

La composizione del liofilizzato per la preparazione del concentrato (per 1 bottiglia):

• principio attivo: voriconazolo - 200 mg;
• componente aggiuntivo: sodio betadex sulfobutilato.

Composizione polvere liofilizzata (per 1 bottiglia):

• principio attivo: voriconazolo - 200 mg (che corrisponde alla concentrazione della soluzione dopo diluizione di 10 mg / ml);
• componente aggiuntivo: sale sodico di β-ciclodestrina sulfobutil etere.

1 compressa rivestita con film contiene:

• principio attivo: voriconazolo - 50 o 200 mg;
• componenti aggiuntivi: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato (zucchero del latte), povidone-K25, magnesio stearato, croscarmellosa sodica;
• involucro della pellicola: Opadray II 85F48105 bianco (macrogol-3350, alcool polivinilico, biossido di titanio, talco).

1 compressa rivestita contiene:

• principio attivo: voriconazolo - 50 o 200 mg;
• componenti aggiuntivi: sodio amido glicolato (tipo A), amido pregelatinizzato, povidone, lattosio monoidrato, magnesio stearato;
• fodero: Opadry II bianco (85F).

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il voriconazolo è un agente antimicotico ad ampio spettro appartenente al gruppo dei triazoli. Il meccanismo d'azione dell'antimicotico è quello di sopprimere la reazione di demetilazione del 14α-sterolo, mediata dal citocromo fungino P ₄₅₀ e che è lo stadio principale della biosintesi dell'ergosterolo. Il cumulo di 14α-metil sterolo è associato a un'ulteriore perdita di ergosterolo nelle membrane delle cellule fungine, il che spiega l'attività antifungina del voriconazolo. Si è riscontrato che il preparato è caratterizzato da una maggiore selettività nei confronti degli isoenzimi del citocromo P ₄₅₀ dei funghi rispetto ai vari sistemi enzimatici del citocromo P ₄₅₀ dei mammiferi.

Nel corso degli studi terapeutici non è stata riscontrata alcuna relazione positiva tra i livelli plasmatici minimi, medi e massimi di voriconazolo nel sangue e l'effetto del farmaco. Ma allo stesso tempo, è stata stabilita una connessione tra la concentrazione plasmatica del principio attivo e la deviazione dalla norma dei parametri biochimici del fegato, nonché le violazioni dell'organo della vista.

In vitro, il voriconazolo ha dimostrato di possedere un ampio spettro di attività antifungina: attivo contro Candida spp. (compresi i ceppi di C. krusei resistenti al fluconazolo e i ceppi resistenti di C. albicans e C. glabrata), e mostra anche un effetto fungicida contro tutti gli Aspergillus spp studiati. e funghi patogeni recenti, tra cui Fusarium spp. o Scedosporium spp., che sono limitatamente sensibili agli antimicotici.

L'efficacia clinica (con risposta parziale / completa) del farmaco è stata dimostrata nelle infezioni causate da Aspergillus spp., Inclusi i ceppi A. flavus, A. terreus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, Candida spp., Inclusi i ceppi C albicans, C. krusei, C. glabrata, C. tropicalis e C. parapsilosis, nonché un numero limitato di ceppi di C. inconspicua, C. dubliniensis e C. guilliermondii, Scedosporium spp., inclusi S. prolificans, S. apiospermum e Fusarium spp.

Altre lesioni fungine contro le quali è stato utilizzato voriconazolo (con risposta totale o parziale) includevano casi isolati di infezioni causate da Alternaria spp., Blastoschizomyces capitatus, Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Conatusidio rostratum, Fonsecaea pedrosoi, Paecilomyces lilacinus, Madurella mycetomatis, Penicillium spp., compresi P. marneffei, Scopulariopsis brevicaulis, Phialophora richardsiae e Trichosporon spp., compreso T. beigelii.

È stata inoltre registrata l'attività del preparato in vitro contro ceppi clinici di Alternaria spp., Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Histoplasma capsulatum. A un livello di voriconazolo di 0,05-2 μg / ml, la crescita della maggior parte dei ceppi è stata inibita. È stata inoltre rilevata l'attività in vitro dell'agente contro Sporothrix spp. e Curvularia spp., ma il significato clinico di questo effetto non è stato stabilito.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici del voriconazolo sono molto variabili da individuo a individuo.

La farmacocinetica di una sostanza non è lineare a causa della saturazione del suo metabolismo. Se la dose viene aumentata, si nota un aumento sproporzionato (più significativo) dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC _t). Un aumento della dose orale da 200 a 300 mg 2 volte al giorno fornisce un aumento dell'AUC _{t di} circa 2,5 volte. La somministrazione orale di voriconazolo a una dose di mantenimento di 200 mg (o 100 mg per peso corporeo inferiore a 40 kg) corrisponde alla somministrazione endovenosa (EV) del farmaco a una dose di 4 mg / kg.

In caso di assunzione di dosi saturanti o di infusione endovenosa di un farmaco, la sua concentrazione stazionaria (C _ss) viene determinata durante le prime 24 ore. Se il farmaco viene utilizzato a dosi terapeutiche medie (ma non saturanti) 2 volte al giorno, si nota un accumulo di voriconazolo e la C _{ss viene} registrata nella maggior parte dei pazienti entro il sesto giorno di corso.

Dopo la somministrazione orale, l'antimicotico viene assorbito rapidamente e quasi completamente, la concentrazione massima (C _max) nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 1-2 ore. La biodisponibilità orale del farmaco è del 96%, con assunzione ripetuta con alimenti ricchi di grassi, la sua AUC _t e C _max si riducono rispettivamente del 24 e del 34%. L'assorbimento del farmaco non è influenzato dal pH del succo gastrico. Nello stato di equilibrio, il volume di distribuzione del voriconazolo è di circa 4,6 l / kg, il che indica una distribuzione attiva del farmaco nei tessuti. Il farmaco si lega per il 58% alle proteine del plasma sanguigno, passa attraverso la barriera emato-encefalica (BBB) e viene rilevato nel liquido cerebrospinale.

In accordo con i dati degli studi in vitro, la biotrasformazione del voriconazolo è fornita dagli isoenzimi del citocromo 2C19, 2C9 e 3A4. Il ruolo più importante in questo processo appartiene all'isoenzima CYP2C19, che mostra un marcato polimorfismo genetico, che può causare un ridotto metabolismo del farmaco nel 3-5% dei pazienti di razza caucasica e negroide, e nel 15-20% dei pazienti di origine asiatica.

Il principale metabolita del voriconazolo è l'N-ossido, la sua quota è circa il 72% del totale dei metaboliti plasmatici circolanti con un'etichetta radioattiva. Questo metabolita mostra un'attività antifungina minima e non influenza l'effetto clinico dell'antimicotico. Dopo la biotrasformazione del principio attivo nel fegato, viene escreto sotto forma di metaboliti e meno del 2% della dose somministrata viene escreta dai reni immodificata.

Dopo somministrazione orale ripetuta o infusione endovenosa di voriconazolo, circa l'83 e l'80% della sua dose viene determinato nelle urine, rispettivamente. La parte predominante della dose totale (oltre il 94%) viene escreta durante le prime 96 ore. L'emivita (T _1/2) del farmaco dipende dalla dose ed è, se assunto per via orale alla dose di 200 mg, in media di 6 ore. A causa della non linearità della farmacocinetica della sostanza, il valore T _1/2 non può essere utilizzato per valutare il cumulo o l'eliminazione.

Non è necessario modificare la dose del farmaco tenendo conto del sesso. I livelli plasmatici di voriconazolo sono simili negli uomini e nelle donne.

Indicazioni per l'uso

• aspergillosi invasiva;
• candidosi esofagea;
• candidemia, non accompagnata da neutropenia;
• infezioni invasive gravi causate da Candida (incluso C. krusei);
• infezioni fungine gravi causate da Fusarium spp. e Scedosporium spp.;
• altre infezioni fungine invasive gravi in caso di intolleranza o resistenza ad altri farmaci;
• prevenzione di infezioni fungine sfavorevoli in pazienti con un sistema immunitario indebolito, neutropenia e febbre, da gruppi ad alto rischio (pazienti con leucemia ricorrente, destinatari di trapianto di cellule staminali ematopoietiche);
• prevenzione delle infezioni fungine invasive in pazienti ad alto rischio (adulti e adolescenti di età superiore ai 12 anni), come i riceventi di trapianto di cellule staminali ematopoietiche.

Controindicazioni

Assoluto:

• età fino a 2 anni o fino a 3 anni - per compresse rivestite con film;
• malassorbimento di glucosio-galattosio, intolleranza al lattosio, deficit di lattasi - per le forme orali;
• uso combinato con i seguenti farmaci: substrati dell'isoenzima CYP3A4 - astemizolo, terfenadina, chinidina, pimozide e cisapride; carbamazepina, rifampicina e barbiturici a lunga durata d'azione (fenobarbital); sirolimus; efavirenz (400 mg e più una volta al giorno); rifabutina; ritonavir (400 mg e più 2 volte al giorno); Erba di San Giovanni (induttore della glicoproteina P e del citocromo P ₄₅₀); alcaloidi dell'ergot (diidroergotamina, ergotamina), che sono substrati dell'isoenzima CYP3A4;
• ipersensibilità a qualsiasi ingrediente di voriconazolo.

Parente (usare l'antimicotico con cautela):

• insufficienza della funzionalità epatica e / o renale in grado grave;
• condizioni proaritmiche: aumento congenito / acquisito dell'intervallo QT, bradicardia sinusale, cardiomiopatia (soprattutto con insufficienza cardiaca), presenza di aritmia sintomatica, uso combinato con farmaci che portano ad un prolungamento dell'intervallo QT;
• disturbi elettrolitici come ipomagnesiemia, ipopotassiemia e ipocalcemia;
• ipersensibilità ad altri derivati azolici.

Voriconazolo, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio

Le compresse rivestite con film / rivestite con film di voriconazolo devono essere assunte per via orale almeno 1 ora prima o 1 ora dopo un pasto.

Una soluzione preparata da polvere liofilizzata / liofilizzata per la preparazione di un concentrato per la preparazione di una soluzione per infusione Voriconazolo viene somministrato solo per via endovenosa. Non somministrare il farmaco in un flusso (come iniezione in bolo). La velocità di infusione non deve superare i 3 mg / kg all'ora, il tempo di infusione deve essere compreso tra 1 e 3 ore.

Trattamento di pazienti adulti

L'uso di voriconazolo deve essere iniziato con la somministrazione endovenosa della soluzione nella dose saturante raccomandata al fine di ottenere un'adeguata concentrazione plasmatica del farmaco nel sangue già il primo giorno del corso. Si consiglia di continuare l'infusione endovenosa per almeno 7 giorni, quindi, a condizione che il paziente sia in grado di utilizzare il farmaco in forma orale, passare all'assunzione di pillole. In base all'elevata biodisponibilità dell'antimicotico assunto per via orale (96%), con le indicazioni cliniche disponibili, è possibile passare dalla somministrazione endovenosa a quella orale del farmaco senza modificare la dose.

Se assunto per via orale ai fini della terapia, la sua dose di mantenimento dopo le prime 24 ore di trattamento sotto forma di iniezioni endovenose, per tutte le indicazioni, è di 200 mg ogni 12 ore - per i pazienti con un peso corporeo di 40 kg o più e 100 mg ogni 12 ore - per pazienti di peso inferiore a 40 kg.

In assenza dell'effetto atteso, la dose di mantenimento di voriconazolo orale può essere aumentata da 200 a 300 mg ogni 12 ore. Con un peso corporeo inferiore a 40 kg, la dose può essere aumentata da 100 a 150 mg ogni 12 ore. Nel caso in cui il paziente non possa tollerare la somministrazione orale di una dose elevata - 300 mg ogni 12 ore, la dose di mantenimento viene gradualmente ridotta con incrementi di 50 mg a 200 mg ogni 12 ore (con un peso corporeo inferiore a 40 kg - fino a 100 mg).

Ai fini della terapia, per tutte le indicazioni nelle prime 24 ore di trattamento, si consiglia di somministrare il farmaco come infusione endovenosa in una dose satura ogni 12 ore a 6 mg / kg.

Dosi di mantenimento raccomandate di voriconazolo (dopo le prime 24 ore) per infusioni endovenose, tenendo conto delle indicazioni (frequenza di somministrazione - ogni 12 ore):

• prevenzione delle infezioni fungine invasive negli adulti e negli adolescenti di età superiore a 12 anni ad alto rischio (compresi i destinatari di trapianto di cellule staminali ematopoietiche); prevenzione di infezioni micotiche sfondate con febbre concomitante candidemia, non accompagnata da manifestazioni di neutropenia: 3-4 mg / kg;
• aspergillosi invasiva / Fusarium spp. e Scedosporium spp.; altre forme gravi di infezioni fungine invasive: 4 mg / kg;
• candidosi esofagea - non stabilita.

In caso di effetto terapeutico insufficiente, la dose di mantenimento di voriconazolo con somministrazione endovenosa può essere aumentata a 4 mg / kg ogni 12 ore e, in caso di intolleranza a una dose elevata, può essere ridotta a 3 mg / kg ogni 12 ore.

La durata della terapia dovrebbe essere la più breve possibile a seconda del risultato clinico e delle risposte ai test micologici.

Il corso del trattamento non deve superare i 180 giorni.

Trattamento di bambini e adolescenti

Il regime posologico raccomandato di voriconazolo nei bambini di età compresa tra 2 e 12 anni e adolescenti di età compresa tra 12 e 14 anni, con un peso corporeo inferiore a 50 kg:

• dose saturante (prime 24 ore): infusione endovenosa - 9 mg / kg ogni 12 ore; somministrazione orale - non raccomandata;
• dose di mantenimento (dopo le prime 24 ore): infusione endovenosa - 8 mg / kg 2 volte al giorno; somministrazione orale - 9 mg / kg 2 volte al giorno (la dose massima consentita è 350 mg 2 volte al giorno).

Il trattamento deve essere avviato con iniezione endovenosa, il trasferimento del paziente all'assunzione di pillole è consentito solo dopo un significativo miglioramento delle condizioni e della capacità del paziente di ricevere farmaci all'interno.

Se il bambino non ha difficoltà a deglutire le compresse, la dose del farmaco deve essere arrotondata al multiplo più vicino di 50 mg e devono essere assunte solo compresse intere, poiché non possono essere divise.

Per gli adolescenti di 12-14 anni con un peso corporeo di 50 kg o più, nonché di 15-18 anni, indipendentemente dal peso corporeo, il voriconazolo viene prescritto nelle stesse dosi degli adulti.

Quando si osserva una risposta clinica inadeguata, la dose può essere aumentata con incrementi di 1 mg / kg o 50 mg se è stata inizialmente utilizzata la dose orale massima (350 mg).

Se il bambino non tollera il trattamento con la dose prescritta, questa deve essere ridotta a scatti di 1 mg / kg o 50 mg nel caso in cui la dose iniziale fosse di 350 mg.

Prevenzione nei bambini e negli adulti

Ai fini della profilassi, il voriconazolo deve essere iniziato il giorno del trapianto, il corso può essere di 100 giorni. È consentito prolungare il corso fino a 180 giorni solo se il trattamento immunosoppressivo viene continuato o si verifica una reazione del trapianto contro l'ospite (GRT).

Negli studi clinici, l'efficacia e la sicurezza del voriconazolo quando utilizzato per più di 180 giorni non sono state adeguatamente studiate.

Il regime posologico per la profilassi è simile a quello per la terapia nei rispettivi gruppi di età.

Preparazione della soluzione per infusione

Il liofilizzato per la preparazione di concentrati / polvere liofilizzata per la preparazione della soluzione è disponibile in flaconcini monouso. Il contenuto del flaconcino deve essere diluito in 19 ml di acqua per preparazioni iniettabili fino a formare un concentrato / soluzione trasparente in un volume di 20 ml, contenente voriconazolo alla dose di 10 mg / ml. Se il solvente non entra nella bottiglia sotto l'influenza del vuoto, è vietato utilizzare quest'ultimo. Prima dell'uso, in base alle tabelle speciali, la quantità richiesta di soluzione / concentrato ricostituito viene aggiunta a una delle seguenti soluzioni per infusione compatibili raccomandate per ottenere una soluzione contenente voriconazolo in concentrazioni di 0,5–5 mg / ml.

Il liofilizzato, per la preparazione di un concentrato / soluzione per infusione, è una polvere liofilizzata sterile, monodose, che non contiene conservanti. Da un punto di vista microbiologico, la soluzione preparata dal farmaco deve essere iniettata immediatamente dopo la diluizione. Se la soluzione ricostituita (concentrato) non è stata utilizzata immediatamente, la sua conservazione è possibile solo per non più di 24 ore a una temperatura di 2-8 ° C, se preparata in condizioni asettiche controllate.

Soluzioni di diluizione consigliate (tutte le seguenti soluzioni sono destinate alla somministrazione endovenosa):

• soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%;
• Soluzione di Ringer lattato per infusione;
• soluzione di destrosio al 5%;
• soluzione di destrosio al 5% e soluzione per infusione di lattato di Ringer;
• soluzione di destrosio al 5% e soluzione di cloruro di sodio allo 0,45%;
• soluzione di destrosio al 5% e soluzione di cloruro di potassio allo 0,15%;
• soluzione di cloruro di sodio allo 0,45%;
• soluzione di destrosio al 5% e soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%.

La compatibilità del voriconazolo con soluzioni diverse da quelle sopra indicate non è stata stabilita.

Effetti collaterali

• sistema cardiovascolare: spesso - bradicardia, tachicardia, ipotensione arteriosa, aritmia sopraventricolare, flebite; raramente - tachicardia ventricolare / sopraventricolare, battiti prematuri ventricolari, fibrillazione ventricolare, tromboflebite; raramente - aritmie nodulari, blocco di branca, blocco atrioventricolare completo, aritmia di tipo piroetta;
• sistema respiratorio, torace e organi mediastinici: molto spesso - depressione respiratoria; spesso - sindrome da distress respiratorio acuto, edema polmonare;
• sistema ematopoietico e sistema linfatico: spesso - anemia, pancitopenia, agranulocitosi (inclusa neutropenia / neutropenia febbrile), trombocitopenia (inclusa porpora trombocitopenica immunitaria); raramente - leucopenia, eosinofilia, depressione del midollo osseo, linfoadenopatia, sindrome da coagulazione intravascolare disseminata;
• organo dell'udito e apparato vestibolare: raramente - tinnito, vertigini, ipoacusia;
• organo della vista: molto spesso - visione offuscata, ridotta acuità visiva, visione offuscata, cloropsia, fotofobia, presenza di cerchi arcobaleno attorno a sorgenti luminose nel campo visivo, cecità ai colori / notte, fotofobia, cromatopsia, cianopsia, fotopsia, luminosità visiva, oscillopsia, difetto di campo visione, scotoma ciliato, xantopsia, opacità fluttuanti del corpo vitreo; spesso - emorragia nella retina dell'occhio; raramente - diplopia, neurite ottica, crisi oculogirica, sclerite, blefarite, edema della papilla ottica; raramente - opacità corneale, atrofia del nervo ottico;
• sistema nervoso: molto spesso - mal di testa; spesso - sonnolenza, tremori, vertigini, nistagmo, sincope, convulsioni, parestesia; raramente - disgeusia (violazione della percezione del gusto), ipestesia, atassia, neuropatia periferica, encefalopatia, edema cerebrale, disturbo extrapiramidale; raramente - sindrome di Guillain-Bare, encefalopatia epatica;
• disturbi mentali: spesso - insonnia, ansia, agitazione, depressione, confusione, allucinazioni;
• tratto gastrointestinale: molto spesso - vomito, nausea, dolore addominale, diarrea; spesso - cheilite, costipazione, dispepsia; raramente - glossite, duodenite, edema della lingua, pancreatite;
• sistema epatobiliare: molto spesso - aumento dell'attività dell'aspartato aminotransferasi (ACT), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP), gamma-glutamil transferasi (GGT), lattato deidrogenasi (LDH); iperbilirubinemia; spesso - ittero colestatico, ittero, epatite; raramente - colelitiasi, colecistite, insufficienza epatica, fegato ingrossato (registrato principalmente sullo sfondo di malattie gravi, principalmente tumori del sangue maligni; in assenza di fattori di rischio, si notano effetti transitori, tra cui epatite e ittero);
• neoplasie benigne, non specificate e maligne (compresi polipi e cisti): con una frequenza sconosciuta - carcinoma a cellule squamose della pelle;
• sistema endocrino: raramente - ipotiroidismo, insufficienza di corteccia surrenale; raramente - ipertiroidismo;
• reni e sistema urinario: spesso - ematuria, insufficienza renale affilata; raramente - proteinuria, nefrite, necrosi tubulare renale;
• sistema muscolo-scheletrico e tessuto connettivo: spesso - mal di schiena; raramente - artrite; con una frequenza sconosciuta - periostite;
• pelle e tessuto sottocutaneo: molto spesso - un'eruzione cutanea (di solito lieve / moderata); spesso - prurito, alopecia, eruzione maculopapulare, eritema, dermatite esfoliativa; raramente - fotosensibilità, porpora, dermatite allergica, eruzione maculare, eczema, psoriasi, orticaria, eruzione papulare, eritema multiforme, angioedema, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson; raramente - eritema persistente da farmaci, pseudoporfiria; con una frequenza sconosciuta - forma cutanea di lupus eritematoso sistemico;
• sistema immunitario: raramente - reazioni allergiche; raramente - reazioni anafilattoidi;
• infezioni e invasioni: spesso - gengivite, sinusite, gastroenterite; raramente - linfangite, peritonite, colite pseudomembranosa;
• disordini metabolici e nutrizionali: molto spesso - edema periferico; spesso - ipoglicemia, iponatriemia, ipopotassiemia (riscontrata negli studi post-registrazione);
• disturbi generali e disturbi al sito di iniezione: molto spesso - febbre; spesso - astenia, brividi, dolore toracico, gonfiore del viso (incluso gonfiore delle labbra, della bocca, edema periorbitale), malattia simil-influenzale; raramente - reazione / infiammazione al sito di iniezione;
• studi: spesso - un aumento del livello di creatinina nel sangue; raramente - allungamento dell'intervallo QT sull'elettrocardiogramma (ECG), aumento del livello di colesterolo / urea nel sangue.

Nei bambini di età compresa tra 2 e 12 anni, vengono registrate reazioni avverse simili a quelle degli adulti.

Overdose

Sono disponibili dati su tre casi di sovradosaggio involontario di voriconazolo verificatisi in bambini che hanno ricevuto una dose endovenosa del farmaco cinque volte superiore a quella raccomandata. In uno di questi episodi, la fotofobia è stata registrata della durata di 10 minuti.

In caso di sovradosaggio di farmaci, si raccomanda un trattamento di supporto e sintomatico. L'emodialisi può favorire l'eliminazione del voriconazolo e del vettore del principio attivo SBECD (betadex sulfobutilato) dall'organismo.

L'antidoto per voriconazolo non è stato stabilito.

istruzioni speciali

Prima dell'inizio del corso e durante il trattamento con voriconazolo, è necessario correggere ipopotassiemia, ipocalcemia, ipomagnesiemia e altri disturbi elettrolitici.

È necessario prelevare campioni per l'inoculazione e altri studi di laboratorio (istopatologici, sierologici) al fine di isolare / identificare i patogeni prima di iniziare il corso della terapia. Il trattamento può essere avviato prima che vengano riportati i risultati dei test di laboratorio, ma poi la terapia deve essere aggiustata secondo necessità.

Negli studi sugli effetti del voriconazolo sull'intervallo QT su un ECG con la partecipazione di volontari sani, quando si utilizzano dosi singole che superano la dose giornaliera abituale di non più di 4 volte, nessuno dei volontari ha mostrato un aumento dell'intervallo QT di 60 ms o più al di sopra del normale. oltre a superare questo intervallo al di sopra della soglia clinicamente significativa di 500 msec.

Circa il 21% dei pazienti ha manifestato disturbi visivi come alterazioni della visione dei colori, visione offuscata o fotofobia durante la terapia farmacologica. Questi effetti collaterali erano transitori e completamente reversibili: entro 1 ora, nella maggior parte dei casi, sono scomparsi spontaneamente. Di norma, le menomazioni visive sono facilmente espresse, non causano conseguenze a lungo termine e solo in rari casi richiedono l'interruzione della terapia. Tuttavia, nel corso degli studi post-marketing, sono stati segnalati disturbi della vista che persistono per lungo tempo, tra cui neurite ottica, velo davanti agli occhi ed edema della testa del nervo ottico. Queste complicanze sono state osservate più spesso in pazienti critici e / o sottoposti a trattamento concomitante che può causare effetti collaterali simili.

Con l'uso di voriconazolo esiste il rischio di fotosensibilità, di conseguenza, durante il periodo di terapia, deve essere evitata l'esposizione alla luce solare diretta e devono essere indossati indumenti che coprono il corpo e devono essere utilizzate creme solari con un fattore di protezione elevato (SPF). Con lo sviluppo di reazioni di fotosensibilità cutanea e la presenza di ulteriori fattori di rischio, durante il trattamento prolungato, aumenta il rischio di cancro della pelle a cellule squamose e melanoma. Quando un paziente sviluppa reazioni fototossiche, è necessario consultare gli specialisti appropriati ed essere esaminato da un dermatologo.

Ogni flaconcino di liofilizzato contiene 217,6 mg di sodio, questo deve essere considerato per i pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

Se è necessario l'uso combinato di voriconazolo e fenitoina / rifabutina, è necessario valutare attentamente i benefici attesi e il possibile rischio del trattamento combinato prima di iniziare la terapia.

Quando il voriconazolo viene utilizzato con analgesici narcotici a breve / lunga durata d'azione, è necessario un attento monitoraggio dei possibili eventi avversi associati a questa combinazione.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

Durante la terapia farmacologica, si può osservare lo sviluppo di menomazioni visive temporanee e reversibili, inclusa la compromissione / miglioramento della percezione visiva e / o la fotofobia, un velo davanti agli occhi. In caso di tali reazioni indesiderate, è necessario abbandonare la gestione del trasporto su strada e lavorare con altri meccanismi complessi o in movimento. Dovresti anche evitare di guidare di notte.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

Non ci sono dati sufficienti sull'uso del voriconazolo nelle donne in gravidanza per analizzare l'efficacia e la sicurezza del farmaco durante questi periodi. La potenziale minaccia della terapia con il farmaco per l'uomo è sconosciuta, tuttavia, nel corso di studi preclinici sugli animali, è stato rivelato che è in grado di avere un effetto tossico sulla funzione riproduttiva.

Un agente antifungino non è raccomandato durante la gravidanza a meno che il beneficio previsto per la donna superi la potenziale minaccia per la salute del feto.

L'escrezione di voriconazolo nel latte materno non è stata studiata. Durante il periodo di trattamento farmacologico, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Le donne in età riproduttiva devono usare una contraccezione affidabile durante il corso della terapia.

Uso infantile

Nei bambini, se assunto per via orale con una dose di mantenimento di 9 mg / kg (ma non più di 350 mg) 2 volte al giorno, il livello stimato della concentrazione totale di voriconazolo è paragonabile a quello negli adulti con somministrazione orale del farmaco alla dose di 200 mg con la stessa frequenza di somministrazione.

Con l'infusione endovenosa alla dose di 8 mg / kg, il contenuto del farmaco è due volte più alto rispetto all'assunzione di compresse alla dose di 9 mg / kg. A causa dell'uso orale, la biodisponibilità del voriconazolo nei bambini può essere limitata da un assorbimento ridotto e da un peso corporeo sufficientemente basso a questa età, in questi casi può essere indicata la somministrazione endovenosa. Secondo i dati ottenuti, i bambini hanno una maggiore eliminazione del farmaco rispetto agli adulti, a causa di un più alto rapporto tra massa epatica e peso corporeo.

La concentrazione plasmatica di antimicotico nel sangue della stragrande maggioranza degli adolescenti corrisponde a questo indicatore negli adulti. Tuttavia, alcuni di loro, con basso peso corporeo rispetto ai pazienti adulti, avevano anche valori inferiori del livello plasmatico del farmaco, più vicini ai valori di questo indicatore nei bambini. Tenendo conto dei risultati dell'analisi farmacocinetica di popolazione, gli adolescenti di età compresa tra 12 e 14 anni con un peso corporeo inferiore a 50 kg devono utilizzare la dose di voriconazolo raccomandata per i bambini.

Poiché la sicurezza e l'efficacia della terapia farmacologica nei bambini di età inferiore a 2 anni non sono state stabilite, il suo uso è controindicato nei pazienti di età inferiore a 2 anni (per compresse rivestite con film - fino a 3 anni).

L'uso di voriconazolo in bambini di età compresa tra 2 e 12 anni con funzionalità epatica / renale compromessa non è stato studiato. La terapia nei bambini e negli adolescenti, come negli adulti, deve essere eseguita con un monitoraggio costante della funzionalità epatica.

Poiché l'incidenza delle reazioni fototossiche nei pazienti pediatrici è maggiore e le lesioni fototossiche sono in grado di trasformarsi in carcinoma a cellule squamose (SCC), a questa categoria di pazienti dovrebbe essere fornita la protezione più completa della pelle dalle radiazioni ultraviolette. I bambini con segni di fotoinvecchiamento della pelle (come lentiggini, lentiggini) devono evitare il sole ed essere visitati da un dermatologo anche dopo il completamento del trattamento.

Con funzionalità renale compromessa

Nei pazienti con vari gradi di gravità della compromissione renale, il legame del voriconazolo alle proteine plasmatiche è approssimativamente lo stesso.

Con una singola somministrazione orale di compresse di voriconazolo alla dose di 200 mg in pazienti con funzionalità renale normale e pazienti con funzionalità renale compromessa da grado lieve [clearance della creatinina (CC) - 41-60 ml / min] a grave (CC inferiore a 20 ml / min), sulla farmacocinetica del farmaco non è stato riscontrato alcun effetto significativo associato al grado di questo disturbo.

In presenza di danno renale moderato / grave (concentrazione di creatinina sierica ≥ 220 μmol / L o 2,5 mg / dL), è stato notato un accumulo di betadex sodio sulfobutilato, un componente aggiuntivo contenuto nel liofilizzato per la preparazione di un concentrato per la preparazione di una soluzione per infusione. Dato questo fatto, i pazienti a rischio dovrebbero usare voriconazolo per via orale, a meno che il beneficio atteso dalla somministrazione endovenosa superi la potenziale minaccia. Durante l'infusione della soluzione, è necessario monitorare regolarmente il livello di creatinina e, se viene rilevato un aumento di quest'ultimo, decidere sulla possibilità di trasferire il paziente all'assunzione di pillole.

Voriconazolo viene escreto durante l'emodialisi con una clearance di 121 ml / min, per il betadex sodio sulfobutilato (un vettore del principio attivo) durante l'emodialisi, il valore di clearance è 55 ml / min.

Per violazioni della funzionalità epatica

La disfunzione epatica non influenza il legame del voriconazolo alle proteine plasmatiche.

Con l'uso orale ripetuto del farmaco, la sua AUC _{t è} comparabile in pazienti con cirrosi epatica moderata (classe B sulla scala Child-Pugh), che assumono voriconazolo a una dose di mantenimento di 100 mg 2 volte al giorno e in pazienti con funzionalità epatica normale che assumono il farmaco in dose di 200 mg 2 volte al giorno.

Non ci sono dati sulla farmacocinetica del farmaco in pazienti con grave insufficienza epatica (classe C secondo la classificazione Child-Pugh).

In presenza di danno epatico acuto, manifestato da una maggiore attività di ACT e ALT, non sono necessarie modifiche della dose, ma si raccomanda di continuare a monitorare gli indicatori di funzionalità epatica.

Per la disfunzione epatica lieve / moderata (classi A e B della scala Child-Pugh), viene utilizzata una dose saturante standard di voriconazolo, ma la dose di mantenimento deve essere ridotta di 2 volte. Ai pazienti con grave insufficienza epatica (classe C della scala Child-Pugh) viene prescritto il farmaco solo quando il beneficio atteso supera la potenziale minaccia, con un monitoraggio costante al fine di rilevare tempestivamente i sintomi dei possibili effetti tossici del farmaco. Il controllo è necessario all'inizio del corso e almeno 1 volta a settimana durante il primo mese di terapia. Con la continuazione del corso e non ci sono cambiamenti nei risultati degli esami del fegato, la frequenza degli esami di laboratorio può essere ridotta a 1 volta al mese.

Uso negli anziani

Nei pazienti giovani e anziani, il profilo di sicurezza del farmaco antifungino non differisce. Non è necessario modificare la dose di voriconazolo a seconda dell'età.

Interazioni farmacologiche

• inibitori o induttori degli isoenzimi CYP2C19, CYP3A4 e CYP2C9: in grado di aumentare o diminuire, rispettivamente, la concentrazione plasmatica di voriconazolo;
• rifampicina (induttore degli isoenzimi CYP), in una dose giornaliera di 600 mg: riduce l'AUC e la C _{max del} voriconazolo rispettivamente del 96 e 93%; la terapia combinata è controindicata;
• ritonavir (un inibitore e substrato del CYP3A4, un induttore degli isoenzimi CYP), ogni 12 ore alla dose di 400 mg: riduce l'AUC e la C _max dell'agente antifungino orale in media dell'82 e del 66%, rispettivamente, l'uso orale ripetuto di quest'ultimo non ha un effetto pronunciato su Ritonavir AUC e C _max; la combinazione è controindicata;
• warfarin alla dose di 30 mg 1 volta al giorno: sullo sfondo dell'uso concomitante di voriconazolo alla dose di 300 mg 2 volte al giorno, si registra un aumento del tempo di protrombina massimo fino al 93%, con una combinazione è necessario controllare quest'ultimo;
• farmaci metabolizzati dagli isoenzimi CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4: potrebbe esserci un aumento del contenuto di questi farmaci nel plasma;
• carbamazepina o barbiturici a lunga durata d'azione, incluso fenobarbital (potenti induttori degli isoenzimi CYP): è possibile una marcata diminuzione della C _max plasmatica dell'antimicotico; nonostante il fatto che l'interazione non sia stata studiata, l'uso simultaneo di farmaci è controindicato;
• astemizolo, pimozide, terfenadina, chinidina, cisapride: è possibile un aumento significativo del contenuto di queste sostanze nel plasma, che può contribuire al prolungamento dell'intervallo QT e, in alcuni casi, provocare fibrillazione / flutter ventricolare; l'uso simultaneo è controindicato;
• cimetidina (un inibitore aspecifico dell'isoenzima citocromo P ₄₅₀), 2 volte al giorno alla dose di 400 mg: l'AUC e la C _{max del} voriconazolo possono aumentare rispettivamente del 23 e del 18%, non è richiesta alcuna variazione della dose del farmaco;
• sirolimus, una volta in una dose di 2 mg: l'AUC e la C _{max di} questo agente aumentano rispettivamente del 1014 e del 556% (la combinazione è controindicata);
• ciclosporina: si può registrare un aumento dell'AUC e della C _{max di} questa sostanza, rispettivamente almeno del 70 e del 13%, che nei pazienti sottoposti a trapianto di rene e che si trovano in uno stato stabile, aggrava il rischio di reazioni nefrotossiche; con l'uso simultaneo, si consiglia di ridurre la dose di ciclosporina di 2 volte e controllarne il livello plasmatico; dopo il completamento della terapia con voriconazolo, è necessario monitorare i livelli di ciclosporina e, se necessario, aumentarne la dose;
• tacrolimus, alla dose di 0,1 mg / kg una volta: la sua AUC e C _max aumentano rispettivamente del 221 e del 117%, il che può essere accompagnato da reazioni nefrotossiche; si raccomanda di ridurre la dose di questa sostanza a ⅓ e controllare il livello plasmatico; dopo l'abolizione dell'antimicotico, il contenuto di tacrolimus dovrebbe essere monitorato e, se necessario, la sua dose dovrebbe essere aumentata;
• acenocumarolo, fenprocumone (substrati CYP2C9, CYP3A4): il loro livello plasmatico e il tempo di protrombina aumentano, è necessario controllare quest'ultimo a brevi intervalli e selezionare la dose degli anticoagulanti di conseguenza;
• lovastatina (substrato del CYP3A4): il suo metabolismo è inibito, aumenta la minaccia di sviluppo di rabdomiolisi; può essere appropriato un aggiustamento della dose di statine;
• glipizide, tolbutamide, glibenclamide (derivati della sulfonilurea, substrati del CYP2C9): la concentrazione di queste sostanze nel plasma aumenta, aggravando il rischio di ipoglicemia; il glucosio nel sangue deve essere monitorato;
• prednisolone (substrato del CYP3A4), alla dose di 60 mg una volta: l'AUC e la C _{max di} questo agente aumentano rispettivamente del 34 e dell'11%, non è richiesta una modifica della dose;
• alprazolam, midazolam, triazolam (substrati del CYP3A4, benzodiazepine metabolizzate sotto l'influenza del CYP3A4): il loro metabolismo è soppresso, la concentrazione plasmatica aumenta, appare un effetto sedativo prolungato, può essere necessaria una variazione delle dosi di queste sostanze;
• efavirenz (substrato del CYP3A4), alla dose di 400 mg una volta al giorno: l'AUC e la C _{max del} voriconazolo (200 mg due volte al giorno) diminuiscono di circa il 77 e il 61% ed efavirenz aumenta di circa il 44 e il 38%, rispettivamente; questa combinazione è controindicata;
• alcaloidi della vinca (substrati di CYP3A4, vinblastina, vincristina): il loro livello nel plasma aumenta, aumenta il rischio di reazioni neurotossiche, può essere necessario modificare le dosi di questi farmaci;
• rifabutina (induttore del citocromo P ₄₅₀), alla dose di 300 mg 1 ora / giorno: l'AUC e la C _{max di} voriconazolo (200 mg 1 ora / giorno) diminuiscono rispettivamente del 78 e del 69%; con l'uso simultaneo, si consiglia di eseguire regolarmente un'analisi dettagliata del quadro del sangue periferico e identificare tempestivamente gli effetti collaterali della rifabutina (uveite);
• fenitoina (substrato del CYP2C9) 300 mg 1 volta al giorno: l'AUC e la C _max dell'antimicotico diminuiscono del 69 e del 49%, rispettivamente, e l'AUC e la C _{max della} fenitoina aumentano rispettivamente dell'81 e del 67%; se necessario, l'uso combinato deve monitorare attentamente il contenuto plasmatico di fenitoina;
• amprenavir, saquinavir, nelfinavir e altri inibitori della proteasi dell'HIV (inibitori e substrati del CYP3A4): questi farmaci, se combinati con un farmaco antifungino, possono portare alla mutua soppressione del reciproco metabolismo; è necessario monitorare attentamente le condizioni del paziente per identificare possibili segni di effetti tossici;
• everolimus: potrebbe esserci un aumento significativo della concentrazione plasmatica di questa sostanza nel sangue; l'uso combinato non è raccomandato;
• omeprazolo (alla dose di 40 mg una volta al giorno): l'AUC e la C _{max del} voriconazolo aumentano del 41 e del 15% e l'omeprazolo - del 280 e del 116%, rispettivamente; la dose di omeprazolo deve essere ridotta di 2 volte;
• metadone: è possibile un aumento della concentrazione plasmatica di questa sostanza nel sangue, che può causare effetti tossici, incluso il prolungamento dell'intervallo QT; è necessario il controllo delle condizioni del paziente, potrebbe essere necessaria una diminuzione della dose del farmaco.

Analoghi

Gli analoghi del voriconazolo sono Voriconazole Sandoz, Vfend, Voriconazole-Teva, Voricoz, Voriconazole-Acri, Voriconazole Canon, Vikand, Biflurin, ecc.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare in un luogo protetto dall'umidità (per compresse) e alla luce, fuori dalla portata dei bambini, a una temperatura non superiore a 25 ° C, un liofilizzato per la preparazione di un concentrato per la preparazione di una soluzione per infusione - fino a 30 ° C.

Periodo di validità - 2 anni (polvere liofilizzata e compresse rivestite con film) o 3 anni (liofilizzato per la preparazione di concentrati e compresse rivestite con film).

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Opinioni su voriconazolo

Sui siti medici, le recensioni di voriconazolo e dei suoi analoghi sono estremamente rare. La maggior parte dei pazienti considera il farmaco un antimicotico efficace per uso sistemico con un ampio spettro di azione.

Gli svantaggi del voriconazolo includono il suo alto costo.

Il prezzo del voriconazolo nelle farmacie

Non ci sono dati affidabili sul prezzo del voriconazolo, poiché il farmaco non è attualmente venduto nelle farmacie.

Il costo di un analogo del farmaco, Voriconazole Canon, compresse rivestite con film (200 mg) può essere di 14.200-20.200 rubli. per confezione contenente 14 pz.

Voriconazolo: prezzi nelle farmacie online

Nome del farmaco Prezzo Farmacia

Voriconazolo Sandoz 200 mg liofilizzato per la preparazione della soluzione iniettabile 1 pz. 4546 RUB Acquistare

Voriconazolo Canon 200 mg compresse rivestite con film 14 pz. RUB 16889 Acquistare

Anna Kozlova Giornalista medica Sull'autore

Istruzione: Rostov State Medical University, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!