Erbitux
Erbitux: istruzioni per l'uso e recensioni
- 1. Forma e composizione del rilascio
- 2. Proprietà farmacologiche
- 3. Indicazioni per l'uso
- 4. Controindicazioni
- 5. Metodo di applicazione e dosaggio
- 6. Effetti collaterali
- 7. Overdose
- 8. Istruzioni speciali
- 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
- 10. Utilizzare durante l'infanzia
- 11. In caso di funzionalità renale ridotta
- 12. Per violazioni della funzionalità epatica
- 13. Uso negli anziani
- 14. Interazioni farmacologiche
- 15. Analoghi
- 16. Termini e condizioni di conservazione
- 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
- 18. Recensioni
- 19. Prezzo in farmacia
Nome latino: Erbitux
Codice ATX: L01XC06
Principio attivo: cetuximab (cetuximab)
Produttore: Merck KGaA (MERCK, KGaA) (Germania)
Descrizione e foto aggiornate: 2018-11-21
Prezzi nelle farmacie: da 13.900 rubli.
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Erbitux è un farmaco antitumorale a base di anticorpi monoclonali.
Forma e composizione del rilascio
Erbitux è prodotto sotto forma di soluzione per infusione: un liquido limpido o leggermente opalescente da giallastro ad incolore, è consentita l'inclusione di particelle visibili amorfe e bianche (2 mg / ml: 50 ml in flaconcini di vetro, in una scatola di cartone 1 flacone; 5 mg / ml: 10/20/50/100 ml in flaconi di vetro, in una scatola di cartone 1 flacone).
La composizione della soluzione alla dose di 2 mg / ml:
- principio attivo: cetuximab - 2 mg;
- componenti ausiliari: sodio cloruro, sodio fosfato diidrato, sodio diidrogeno fosfato diidrato, acqua per preparazioni iniettabili.
La composizione della soluzione alla dose di 5 mg / ml:
- principio attivo: cetuximab - 5 mg;
- componenti ausiliari: sodio cloruro, sodio idrossido 1M, polisorbato 80, acido citrico monoidrato, glicina, acqua per preparazioni iniettabili.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Il componente attivo di Erbitux, cetuximab, è un anticorpo monoclonale chimerico, immunoglobulina IgG1, diretto contro EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico). Le sue vie di segnalazione sono coinvolte nell'angiogenesi, nel controllo della sopravvivenza cellulare, nella regolazione del ciclo cellulare, nella migrazione cellulare e nel processo di metastasi (invasione cellulare).
L'affinità di cetuximab per l'EGFR è circa 5-10 volte superiore a quella caratteristica dei ligandi endogeni. A causa del blocco del legame dei ligandi endogeni dell'EGFR, si verifica l'inibizione delle funzioni del recettore. Successivamente, il cetuximab, inducendo l'internalizzazione dell'EGFR, può portare a una regolazione negativa del recettore. Aumenta anche la sensibilità delle cellule immunitarie citotossiche alle cellule tumorali che esprimono EGFR. Secondo studi sia in vitro che in vivo, Erbitux inibisce la proliferazione e induce l'apoptosi nelle cellule tumorali umane che esprimono l'EGFR. In esperimenti in vitro, è stato scoperto che cetuximab inibisce la produzione di fattori angiogenici nelle cellule tumorali e blocca la migrazione delle cellule endoteliali. I test in vivo hanno mostrato l'inibizione della produzione di fattori angiogenici da parte delle cellule tumorali e una diminuzione dell'attività delle metastasi e dell'angiogenesi tumorale.
Erbitux non si lega ad altri recettori della famiglia HER.
Il proto-oncogene KRAS (Kirsten Rat Sarcoma viral oncogene homolog) è un omologo dell'oncogene virale del sarcoma di ratto Kirsten, un trasduttore di segnale centrale a valle per EGFR. L'attivazione di KRAS EGFR nei tumori aumenta la proliferazione della produzione di fattori pro-angiogenici.
La mutazione oncogena KRAS, che contribuisce alla sua attività costitutiva, è una delle mutazioni oncogene più comuni del cancro. Come risultato della sua azione nella regione attiva (codoni 12 e 13), la proteina KRAS è presente in uno stato attivato, trasmettendo un segnale per la proliferazione nel nucleo, indipendentemente dal segnale EGFR.
Nel caso del cancro colorettale metastatico, KRAS ha una probabilità di mutazione dal 30 al 50%. La formazione di anticorpi anti-chimerici umani (AHAC) si verifica a seguito dell'esposizione a una classe di anticorpi chimerici. Al momento, non ci sono informazioni sufficienti sul meccanismo di produzione di AHAC. I titoli AHAC misurati, in generale, sono rilevati nel 3,4% dei pazienti studiati con frequenze comprese tra 0,0 e 9,6% in studi con indicazioni simili. La comparsa di AChAC con lo sviluppo di reazioni allergiche o qualsiasi altro effetto indesiderato di cetuximab non è correlato.
Farmacocinetica
Con un'infusione endovenosa da 5 a 500 mg / m 2 di cetuximab una volta alla settimana, Erbitux mostra una farmacocinetica dose-dipendente.
Le principali caratteristiche farmacocinetiche di cetuximab:
- assorbimento e distribuzione: ad una dose iniziale di 400 mg / m 2 di superficie corporea, il valore medio della concentrazione massima (Cmax) è 185 ± 55 μg / ml; il volume di distribuzione (Vd) è approssimativamente equivalente alla regione vascolare che fornisce sangue all'area interessata - da 1,5 a 6,2 l / m 2, il valore medio è 2,9 l / m 2; l'altezza media dal suolo è di 0,022 l / h / m 2… Nel regime in monoterapia: cetuximab raggiunge concentrazioni sieriche stabili dopo 3 settimane di utilizzo; La Cmax è 155,8 μg / ml dopo 3 settimane e 151,6 μg / ml dopo 8 settimane, il valore medio della diminuzione delle concentrazioni plasmatiche è rispettivamente 41,3 e 55,4 μg / ml; quando Erbitux è usato con irinotecan, la diminuzione media delle concentrazioni plasmatiche dopo 12 settimane è di 50,0 μg / ml, dopo 36 settimane - 49,4 μg / ml;
- metabolismo ed escrezione: il metabolismo degli anticorpi monoclonali avviene mediante la loro biodegradazione in molecole più piccole (piccoli peptidi o amminoacidi). L'emivita (T 1/2) di cetuximab nelle dosi prescritte è lunga ed è di circa 70-100 ore.
La farmacocinetica di cetuximab non è influenzata dalla razza, dal sesso, dall'età e dalla funzionalità renale ed epatica del paziente.
Indicazioni per l'uso
Secondo le istruzioni, Erbitux è consigliato per le seguenti patologie:
- carcinoma colorettale metastatico: con un gene KRAS wild-type e con espressione di EGFR (come parte di un trattamento di combinazione con chemioterapia standard);
- carcinoma colorettale metastatico: con l'inefficacia della precedente chemioterapia con l'inclusione di irinotecan / oxaliplatino e con intolleranza all'irinotecan (per la monoterapia);
- PRGSH localmente avanzato (carcinoma a cellule squamose della testa e del collo) (come parte di un trattamento di combinazione con radioterapia);
- PRGSH ricorrente o metastatico: con l'inefficacia della precedente chemioterapia con farmaci a base di platino (anche in monoterapia).
Controindicazioni
Assoluto:
- gravidanza e allattamento (periodo di allattamento);
- bambini e adolescenti sotto i 18 anni di età;
- grave ipersensibilità (3-4 gradi) a cetuximab.
Controindicazioni relative per le quali Erbitux deve essere usato con cautela: funzionalità epatica / renale compromessa [attualmente non ci sono dati sull'uso di Erbitux a livelli che superano il limite superiore della norma (UHN): bilirubina e creatinina sierica - 1,5 volte; transaminasi - 5 volte], inibizione dell'ematopoiesi del midollo osseo, una storia di malattie cardiopolmonari e vecchiaia.
Istruzioni per l'uso di Erbitux: metodo e dosaggio
Erbitux Infusion Solution viene somministrato come infusione endovenosa lenta a una velocità di ≤ 10 mg / min. Prima dell'introduzione del farmaco, è obbligatoria la premedicazione con antistaminici e prednisolone.
Dosaggio consigliato (per tutte le indicazioni): il farmaco viene somministrato una volta alla settimana a una dose iniziale (prima infusione) - 400 mg / m 2, tempo di infusione - 2 ore; successiva infusione alla dose di 250 mg / m 2, durata 1 ora.
La terapia di combinazione del cancro del colon-retto richiede l'adesione alle raccomandazioni per la modifica delle dosi del farmaco chemioterapico Erbitux concomitante, come indicato nelle istruzioni per questo farmaco. Il farmaco chemioterapico deve essere somministrato non prima di un'ora dopo la fine dell'infusione di Erbitux. Cetuximab è raccomandato fino alla comparsa dei sintomi persistenti della progressione della malattia.
Si raccomanda di iniziare il trattamento di PRGSH in combinazione con Erbitux con radioterapia 7 giorni prima dell'inizio delle radiazioni ionizzanti e continuare l'infusione settimanale di cetuximab fino al termine.
Per la PCHP ricorrente o metastatica, Erbitux è usato in combinazione con la chemioterapia a base di platino come trattamento di mantenimento fino alla comparsa dei segni di progressione della malattia. La chemioterapia viene somministrata almeno un'ora dopo la fine dell'infusione di cetuximab.
Se i pazienti sviluppano reazioni cutanee di tossicità di grado 3 secondo la scala NCI-CTC (National Cancer Institute), la terapia con Erbitux deve essere interrotta. Il suo rinnovo è consentito solo con una diminuzione della tossicità a 2 gradi.
Raccomandazioni per correggere il regime posologico di Erbitux nello sviluppo di reazioni cutanee:
- reazione cutanea grave per la prima volta: la terapia viene interrotta e, dopo una diminuzione del grado di tossicità, ripresa senza modificare la dose;
- sviluppo secondario e terziario di una grave reazione cutanea: la terapia viene interrotta e, ridotto il grado di tossicità al 2 °, si riprende con dosi inferiori del farmaco (dopo il secondo episodio - da 200 mg / m2 di superficie corporea, dopo il terzo - da 150 mg / m2 2);
- reazione cutanea grave che si sviluppa per la quarta volta o incapacità di ridurre la reazione cutanea al 2 ° grado di gravità dopo la sospensione del farmaco: la terapia con cetuximab deve essere interrotta.
Regole di applicazione di Erbitux:
- Somministrare per via endovenosa solo utilizzando una pompa per infusione, un sistema di gocciolamento per gravità o una pompa a siringa.
- Utilizzare un set per infusione separato che deve essere risciacquato con una soluzione sterile di cloruro di sodio allo 0,9% alla fine dell'infusione.
- Non mescolare la soluzione con altre sostanze / prodotti medicinali.
- Utilizzare sacche di etil vinil acetato, polietilene, polivinilcloruro per soluzioni per infusione, nonché sistemi di infusione di etil vinil acetato, polietilene, polivinilcloruro, polibutadiene o poliuretano e siringhe in polipropilene per la pompa a siringa.
Prima dell'introduzione della soluzione in un sistema con pompa per infusione o gocciolamento per gravità, è necessario aspirarla nella quantità richiesta in una siringa sterile con un volume di almeno 50 ml e trasferirla dal flaconcino a un contenitore / sacca sterile per soluzioni per infusione, quindi impostare la velocità di infusione raccomandata.
Prima dell'introduzione della soluzione in un sistema con pompa a siringa, è necessario aspirarla nella quantità richiesta in una siringa sterile, che viene quindi installata nella pompa a siringa, quindi il sistema di infusione viene collegato alla siringa, viene impostata la velocità di infusione consigliata e l'infusione inizia. La procedura viene ripetuta fino a quando la dose calcolata è completamente infusa.
La soluzione Erbitux non contiene conservanti antibatterici e componenti batteriostatici, pertanto, va maneggiata seguendo rigorosamente le regole dell'asepsi. Si consiglia di utilizzare il farmaco il prima possibile dopo aver aperto il flacone.
Se è impossibile utilizzare la soluzione immediatamente, può essere conservata per non più di 24 ore a una temperatura di 2-8 ° C.
Effetti collaterali
Le principali reazioni avverse durante l'uso di cetuximab: manifestazioni cutanee - fino all'80%, ipomagnesiemia - 10%, reazioni all'infusione con sintomi moderati - più del 10%, reazioni all'infusione con sintomi gravi - 1%.
La frequenza degli effetti collaterali degli organi sistemici (molto spesso - non più dello 0,1%; spesso - dallo 0,1 allo 0,01%; a volte - dallo 0,01 allo 0,001%; raramente - dallo 0,001 allo 0,0001%; estremamente raramente - meno dello 0,0001%):
- sistema nervoso: spesso - mal di testa;
- sistema respiratorio: a volte - embolia polmonare;
- sistema digestivo: spesso - nausea / vomito, diarrea; molto spesso - un aumento dell'attività delle transaminasi epatiche [aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP)];
- organo della vista: spesso - congiuntivite; a volte - cheratite, blefarite;
- reazioni dermatologiche: molto spesso - desquamazione / pelle secca, ipertricosi, eruzione cutanea simile all'acne e (o) prurito, alterazioni delle unghie (paronichia). Le reazioni cutanee si sviluppano principalmente all'inizio del trattamento (le prime 3 settimane) e dopo l'interruzione di Erbitux di solito scompaiono senza conseguenze (a condizione che il regime posologico sia aggiustato). In caso di violazione dell'integrità della pelle, è molto raramente possibile sviluppare superinfezioni, aggravate dall'infiammazione del grasso sottocutaneo, erisipela e, in alcuni casi, necrolisi epidermica stafilococcica potenzialmente pericolosa (sindrome di Lyell) o sepsi. Circa il 15% delle reazioni dermatologiche è pronunciato; in episodi isolati può svilupparsi necrosi cutanea;
- metabolismo: molto spesso - ipomagnesiemia; spesso - ipocalcemia, anoressia (accompagnata da perdita di peso);
- sistema di coagulazione del sangue: a volte - trombosi venosa profonda;
- reazioni all'infusione: molto spesso - reazioni lievi / moderate (brividi, febbre, nausea / vomito, vertigini, mal di testa, mancanza di respiro); spesso - reazioni gravi che di solito si sviluppano entro un'ora durante la prima infusione o diverse ore dopo le prime / successive infusioni (ostruzione delle vie aeree / broncospasmo, diminuzione o aumento della pressione sanguigna, perdita di coscienza, shock); estremamente raro: angina pectoris, infarto miocardico, arresto cardiaco. Il meccanismo principale per lo sviluppo di tali reazioni non è stato stabilito, probabilmente alcune di esse sono di natura anafilattoide / anafilattica;
- altri: mucosite, a causa della quale è possibile lo sviluppo di sangue dal naso.
Overdose
Non ci sono dati su casi di sovradosaggio di cetuximab. Ad oggi, non c'è esperienza sull'uso di Erbitux in dosi singole superiori a 400 mg / m 2, o sul successivo uso settimanale a una dose superiore a 250 mg / m 2.
istruzioni speciali
Il trattamento con Erbitux è richiesto sotto la supervisione di uno specialista con esperienza nell'uso di farmaci antitumorali.
Prima dell'inizio del corso e periodicamente durante la terapia, è necessario monitorare la concentrazione di elettroliti nel siero del sangue e correggere le violazioni dell'equilibrio del sale marino a causa del rischio di sviluppare ipopotassiemia reversibile (dovuta a diarrea), ipocalcemia, ipomagnesiemia.
Le reazioni all'infusione con l'introduzione di Erbitux di solito si sviluppano sullo sfondo della prima infusione o entro un'ora dalla fine della soluzione. Ma possono anche apparire dopo poche ore o con iniezioni ripetute. Il paziente deve essere avvertito della possibilità di tali reazioni ritardate e istruito a consultare un medico immediatamente dopo il loro verificarsi.
Se viene rilevata una reazione lieve o moderata associata all'infusione, la velocità di somministrazione della soluzione deve essere ridotta. Anche le infusioni successive devono essere eseguite a una velocità ridotta. In caso di sviluppo di sintomi gravi di una reazione all'infusione, è necessario interrompere immediatamente la somministrazione della soluzione con l'interruzione della terapia con Erbitux in futuro e tenere conto dell'eventuale necessità di cure mediche di emergenza.
Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con una storia di malattie cardiache e polmonari. Esistono prove di casi individuali di disturbi polmonari interstiziali, la cui relazione causale con l'uso di Erbitux non è stata identificata. Con lo sviluppo di lesioni polmonari interstiziali sullo sfondo della somministrazione di Erbitux, l'infusione viene interrotta immediatamente e viene prescritto un trattamento appropriato.
In caso di reazioni cutanee di 3-4 gradi di tossicità secondo la scala NCI-CTC, la dose e la modalità di somministrazione di Erbitux vengono regolate in base alle raccomandazioni di cui sopra.
Se Erbitux viene utilizzato in combinazione con sostanze chimiche, è necessario studiare attentamente le istruzioni per il loro uso medico.
Fino ad ora, esiste esperienza con l'uso di cetuximab solo in pazienti con funzionalità renale / epatica normale: con livelli sierici di creatinina e bilirubina non superiori al limite superiore della norma (ULN) di oltre 1,5 volte e livello di transaminasi non più di 5 volte.
Non sono inoltre disponibili dati sull'uso di cetuximab in pazienti con inibizione dell'ematopoiesi del midollo osseo (livello di emoglobina <9 g / dL, concentrazione leucocitaria <3000 / μl, conta assoluta dei neutrofili <1500 / μl e conta piastrinica <100.000 / μl).
Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi
Se il paziente nota sintomi che influenzano la capacità di concentrazione e la velocità di reazione associata al trattamento, non è consigliabile guidare veicoli e svolgere attività potenzialmente pericolose durante il corso della terapia.
Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
Erbitux non è indicato per la gravidanza e l'allattamento. È inoltre necessario astenersi dall'allattamento al seno per 2 mesi dopo l'ultima dose di cetuximab.
Uso infantile
L'efficacia e la sicurezza di Erbitux nella pratica pediatrica non sono state stabilite, pertanto il farmaco non è prescritto a bambini e adolescenti sotto i 18 anni di età.
Con funzionalità renale compromessa
Erbitux è usato con cautela in caso di funzionalità renale ridotta.
Per violazioni della funzionalità epatica
Erbitux è usato con cautela in caso di disfunzione epatica.
Uso negli anziani
Erbitux è usato con cautela per il trattamento di pazienti anziani.
Interazioni farmacologiche
Erbitux, utilizzato in combinazione con fluorouracile per infusione, rispetto all'uso del fluorouracile da solo, può aumentare il rischio di ischemia coronarica e trombosi (prima dell'infarto miocardico), nonché eritrodisestesia palmo-plantare.
Con l'uso combinato di cetuximab e irinotecan non sono state osservate modifiche nella farmacocinetica di entrambi i farmaci.
Non sono stati condotti altri studi sulle interazioni farmacologiche di Erbitux nell'uomo.
A causa della mancanza di dati da studi sulla compatibilità di cetuximab con altre sostanze / preparati medicinali, è vietato mescolarli.
Analoghi
Gli analoghi di Erbitux sono Bevacizumab, Avastin, Acellbia, Gertikad, Herceptin, Reditux, Kadsila e altri.
Termini e condizioni di conservazione
Tenere fuori dalla portata dei bambini. Conservare a 2–8 ° С. Non congelare.
La durata di conservazione è di 3 anni.
Termini di dispensazione dalle farmacie
Dispensato su prescrizione.
Recensioni di Erbitux
La maggior parte delle recensioni su Erbitux, come altri farmaci antineoplastici, indica la sua maggiore capacità di provocare reazioni avverse.
A causa della gravità della malattia di base, una valutazione dell'efficacia di tali farmaci può essere fornita solo da uno specialista qualificato con esperienza versatile nel trattamento delle lesioni oncologiche, che è in grado di confrontare e analizzare i risultati a lungo termine dell'uso di diversi farmaci.
Prezzo per Erbitux nelle farmacie
A seconda della regione e della rete di farmacie, il prezzo di Erbitux, soluzione per infusione, alla dose di 5 mg / ml, per 1 flacone (flacone) da 20 ml varia da 13.000 a 21.000 rubli.
Erbitux: prezzi nelle farmacie online
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Nome del farmaco Prezzo Farmacia |
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Erbitux 5 mg / ml soluzione per infusione 20 ml 1 pz. RUB 13.900 Acquistare |
Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore
Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".
Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!
