Lopirel - Istruzioni Per L'uso Di Compresse Da 75 Mg, Prezzo, Analoghi, Recensioni

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Lopirel

Lopirel: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
10. 10. Utilizzare durante l'infanzia
11. 11. In caso di funzionalità renale ridotta
12. 12. Per violazioni della funzionalità epatica
13. 13. Uso negli anziani
14. 14. Interazioni farmacologiche
15. 15. Analoghi
16. 16. Termini e condizioni di conservazione
17. 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
18. 18. Recensioni
19. 19. Prezzo in farmacia

Nome latino: Lopirel

Codice ATX: B01AC04

Principio attivo: clopidogrel (clopidogrel)

Produttore: Ltd. Actavis, Malta

Aggiornamento descrizione e foto: 2018-10-22

Prezzi nelle farmacie: da 281 rubli.

Acquistare

Lopirel è un agente antipiastrinico.

Forma e composizione del rilascio

Lopirel è disponibile sotto forma di compresse rivestite con film: rotonde, biconvesse, rosa, con una "I" incisa su un lato (7 o 10 compresse in un blister: in una scatola di cartone 1, 2, 4 o 8 blister da 7 compresse o 1, 2, 3, 5, 6, 9 o 10 blister da 10 compresse ciascuno, in una scatola di cartone per un ospedale da 10, 20, 30 o 40 blister).

1 compressa di Lopirel contiene:

• principio attivo: clopidogrel - 75 mg;
• eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio, talco, gliceril dibegenato, crospovidone (tipo A);
• guaina: Opadray II 85G34669 rosa [talco, alcool polivinilico, macrogol 3350, biossido di titanio (E171), ossido rosso colorante di ferro (E172), lecitina (E322)].

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo di azione

Il clopidogrel appartiene alla categoria dei profarmaci. Uno dei suoi metaboliti è un inibitore attivo dell'aggregazione piastrinica: inibisce il legame dell'adenosina difosfato (ADP) e del recettore piastrinico P2Y ₁₂, seguito dall'attivazione mediata dall'ADP del complesso glicoproteina IIb / IIIa, che inibisce l'aggregazione piastrinica. Un meccanismo di legame irreversibile consente alle piastrine di essere immuni alla stimolazione dell'ADP per tutta la loro durata di vita (circa 7-10 giorni). La normale funzione delle piastrine viene ripristinata a seconda della velocità del loro rinnovamento.

Inoltre, il farmaco inibisce l'aggregazione piastrinica causata da agonisti diversi dall'ADP. La formazione di un metabolita attivo è causata dall'azione degli isoenzimi del sistema P ₄₅₀ e poiché alcuni isoenzimi possono differire nel polimorfismo o essere inibiti da altri farmaci, non tutti i pazienti hanno un'inibizione sufficiente dell'aggregazione piastrinica.

Proprietà farmacodinamiche

L'assunzione giornaliera di clopidogrel alla dose di 75 mg fornisce una significativa soppressione dell'aggregazione piastrinica indotta da ADP dal primo giorno di somministrazione. A poco a poco, in 3-7 giorni, il grado di soppressione aumenta, raggiungendo un livello costante dopo aver raggiunto uno stato di equilibrio. Quando si assume una dose giornaliera di 75 mg in uno stato di equilibrio, l'aggregazione piastrinica viene soppressa del 40-60%. Entro 5 giorni dall'interruzione dell'assunzione del farmaco, il tempo di sanguinamento e l'aggregazione piastrinica tornano gradualmente al livello iniziale.

Efficacia / sicurezza clinica

Clopidogrel previene lo sviluppo di aterotrombosi in qualsiasi localizzazione di lesioni vascolari aterosclerotiche (ad esempio, con lesioni delle arterie coronarie, periferiche o cerebrali).

Nel corso dello studio clinico ACTIVE-A, è stato dimostrato che in presenza di fibrillazione atriale in pazienti che avevano uno o più fattori di rischio per complicanze vascolari, ma potevano assumere anticoagulanti indiretti, la combinazione di clopidogrel e acido acetilsalicilico (rispetto alla monoterapia con acido acetilsalicilico) riduceva insieme la frequenza ha preso infarto miocardico, ictus, tromboembolia sistemica al di fuori del sistema nervoso centrale o mortalità vascolare, principalmente riducendo il rischio di ictus. L'efficacia della somministrazione combinata di clopidogrel e acido acetilsalicilico si è manifestata precocemente e si è protratta per 5 anni. La diminuzione della probabilità di sviluppare complicanze vascolari maggiori nei pazienti che assumevano acido acetilsalicilico e clopidogrel era principalmente dovuta a una significativa diminuzione dell'incidenza di ictus. Con la terapia con questi farmaci è diminuito il rischio di ictus di qualsiasi gravità ed è stata anche registrata una tendenza verso una diminuzione dell'incidenza di infarto miocardico, ma non sono state riscontrate differenze nell'incidenza di tromboembolismo al di fuori del sistema nervoso centrale o morte vascolare. Insieme a questo, l'assunzione di clopidogrel e acido acetilsalicilico ha ridotto la quantità totale di tempo di ricovero per i pazienti con problemi cardiovascolari.

Farmacocinetica

Aspirazione

Sia con una singola dose che con un'assunzione di clopidogrel alla dose di 75 mg al giorno, la sostanza viene rapidamente assorbita. In media, la concentrazione plasmatica massima di clopidogrel immodificato viene raggiunta circa 45 minuti dopo la somministrazione orale e varia da 2,2 a 2,5 ng / ml. L'assorbimento di clopidogrel da parte dei reni (secondo l'escrezione dei suoi metaboliti) è almeno del 50%.

Distribuzione

Il clopidogrel e il suo principale metabolita inattivo circolante nel sangue in vitro si legano in modo reversibile alle proteine plasmatiche rispettivamente del 98 e del 94%. In vitro, questi legami sono insaturi in un ampio intervallo di concentrazione.

Metabolismo

Il principio attivo è ampiamente metabolizzato nel fegato. Clopidogrel in vivo e in vitro viene metabolizzato in due modi: attraverso l'esterasi seguita da idrolisi, con conseguente formazione di un derivato inattivo dell'acido carbossilico (85%) dai metaboliti che circolano nella circolazione sistemica; attraverso il sistema del citocromo P ₄₅₀.

Nella fase iniziale, clopidogrel viene metabolizzato in un metabolita intermedio - 2-oxoclopidogrel. Il successivo metabolismo di oxoclopidogrel provoca la comparsa di un metabolita attivo, un derivato tiolico del clopidogrel. Questa via metabolica in vitro coinvolge gli isoenzimi CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6 e CYP1A2. Il metabolita attivo tiolico isolato in vitro si lega in modo irreversibile e rapido ai recettori piastrinici, inibendone l'aggregazione.

Nel caso di una singola dose di clopidogrel alla dose di 300 mg, la concentrazione massima del metabolita attivo è doppia rispetto a quella in caso di assunzione di una dose di mantenimento di clopidogrel 75 mg per 4 giorni. La concentrazione massima del metabolita attivo di clopidogrel è stata registrata 0,5–1 ora dopo l'assunzione del farmaco.

Ritiro

Nell'uomo, dopo somministrazione orale di clopidogrel marcato con ¹⁴ C per 120 ore a circa il 46% della radioattività escreta attraverso l'intestino e circa il 50% della radioattività - attraverso i reni. Dopo una singola dose di clopidogrel alla dose di 75 mg, l'emivita è di circa 6 ore. Con una singola dose e dosi ripetute, l'emivita del principale metabolita inattivo circolante nel sangue è di circa 8 ore.

Farmacogenetica

Il metabolita attivo di clopidogrel e il metabolita intermedio 2-oxoclopidogrel sono formati dall'isoenzima CYP2C19. Il genotipo dell'isoenzima CYP2C19 influenza l'effetto antiaggregante e la farmacocinetica del metabolita attivo nel corso degli studi di aggregazione piastrinica ex vivo.

L'allele del gene CYP2C19 * 1 corrisponde a un metabolismo completamente funzionale e gli alleli dei geni CYP2C19 * 3 e CYP2C19 * 2 non sono funzionali e causano una diminuzione del metabolismo nella maggior parte delle razze mongoloide (99%) e caucasoide (85%). Altri alleli che causano una diminuzione o assenza di metabolismo (inclusi, ma non limitati a, alleli dei geni CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, * 8) sono meno comuni. I pazienti che sono metabolizzatori lenti dovrebbero avere i due alleli indicati del gene della perdita di funzione. Secondo la letteratura, l'incidenza dei fenotipi dei metabolizzatori deboli del CYP2C19 nei neri è del 4%, nei caucasici - 2% e nei cinesi - 14%.

Per valutare la farmacocinetica e l'effetto antiaggregante piastrinico quando si assume una dose iniziale di clopidogrel 300 mg e poi la si prende a 75 mg al giorno, così come quando si assume una dose iniziale di clopidogrel 600 mg e poi la si assume a 150 mg al giorno per 5 giorni (fino al raggiungimento di uno stato di equilibrio), è stato condotto uno studio crossover con la partecipazione di 40 volontari in 4 gruppi di 10 persone con 4 sottotipi dell'isoenzima CYP2C19 (metabolizzatori ultraveloci, intensi, deboli o intermedi). Di conseguenza, non ci sono state differenze significative nell'esposizione del metabolita attivo, così come nei valori medi di inibizione dell'aggregazione piastrinica (indotta dall'ADP), nei metabolizzatori intensivi, intermedi e ultraveloci. L'esposizione del metabolita attivo nei metabolizzatori deboli rispetto ai metabolizzatori intensivi è diminuita del 63-71%. Nel caso di utilizzo del regime 300 mg / 75 mg, l'effetto antiaggregante nei metabolizzatori deboli è diminuito con i valori medi di inibizione dell'aggregazione piastrinica, che erano 24% (dopo 24 ore) e 37% (al 5 ° giorno) rispetto ai valori medi di inibizione dell'aggregazione piastrinica in metabolizzatori intensivi (39% - dopo 24 ore e 58% - il 5 ° giorno) e intermedi (37% - dopo 24 ore e 60% - il 5 ° giorno). Nel caso di utilizzo dello schema 600 Allele del gene CYP2C19 * 1 fornisce un metabolismo completamente funzionale di mg / 150 mg, l'esposizione del metabolita attivo nei metabolizzatori deboli era maggiore rispetto allo schema 300 mg / 75 mg. L'inibizione media dell'aggregazione piastrinica è stata del 32% (dopo 24 ore) e del 61% (al 5 ° giorno), che era superiore allo stesso indicatore per il regime 300 mg / 75 mg, ma era simile ai gruppi di pazienti con maggiore intensità di CYP2C 19- metabolismo che hanno ricevuto un trattamento con un regime di 300 mg / 75 mg. Va notato che in uno studio che ha tenuto conto dell'esito clinico per i pazienti di questo gruppo, il regime posologico di clopidogrel non è stato ancora stabilito.

Una meta-analisi di sei studi, che include dati di 335 volontari che hanno ricevuto clopidogrel ed erano in uno stato di concentrazione di equilibrio, ha mostrato che l'esposizione del metabolita attivo nei metabolizzatori deboli è diminuita del 72%, e in quelli intermedi - del 28%, sebbene il valore medio di inibizione dell'aggregazione piastrinica fosse ridotto rispetto ai metabolizzatori intensivi del 21,4 e del 5,9% rispettivamente.

La valutazione della relazione tra il genotipo CYP2C19 e gli esiti clinici nei pazienti trattati con clopidogrel in studi prospettici, controllati e randomizzati non è stata effettuata, tuttavia, sono attualmente disponibili diverse analisi retrospettive. Dati pubblicati da diversi studi di coorte, nonché i risultati della genotipizzazione negli studi clinici: CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), ACTIVE- A (n = 601).

In tre studi di coorte (Giusti, Collet, Sibbing) e nello studio clinico TRITON-TIMI 38 in pazienti del gruppo combinato con metabolismo debole e intermedio, è stata registrata una maggiore incidenza di complicanze cardiovascolari (infarto del miocardio, ictus, morte) o trombosi dello stent rispetto a dati sui metabolizzatori intensivi.

Nello studio di coorte Simon e nello studio CHARISMA, è stata registrata un'aumentata incidenza di complicanze cardiovascolari solo nei metabolizzatori deboli (rispetto a quelli intensivi).

Nello studio di coorte Trenk e negli studi CLARITY, CURE, ACTIVE-A, non è stata registrata alcuna associazione di complicanze cardiovascolari con l'intensità del metabolismo del CYP2C19.

Gli studi clinici condotti fino ad oggi hanno una dimensione del campione insufficiente per rilevare le differenze nell'outcome clinico in pazienti con bassa attività dell'isoenzima CYP2C19.

Casi clinici speciali

La farmacocinetica del metabolita attivo di clopidogrel per i singoli gruppi non è stata studiata.

In studi che hanno coinvolto volontari anziani (oltre 75 anni) rispetto ai dati di giovani volontari, non sono state ottenute differenze nel tempo di sanguinamento e nei tassi di aggregazione piastrinica. Per il trattamento di pazienti anziani, non è richiesto un aggiustamento della dose di Lopirel.

La farmacocinetica di clopidogrel nei pazienti di età inferiore ai 18 anni non è stata studiata.

In caso di grave danno renale (con clearance della creatinina compresa tra 5 e 15 ml / min), a seguito dell'uso ripetuto di clopidogrel a una dose di 75 mg al giorno, il grado di inizio dell'aggregazione piastrinica indotta da ADP era del 25% inferiore a quello dei volontari sani, tuttavia, è rimasto un aumento del tempo di sanguinamento un indicatore simile per volontari sani che hanno ricevuto una dose giornaliera di clopidogrel 75 mg. Il farmaco è stato ben tollerato da tutti i pazienti.

In caso di grave danno epatico conseguente all'assunzione di clopidogrel a una dose di 75 mg al giorno per 10 giorni, il grado di inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta da ADP era simile a quello dei volontari sani. Entrambi i gruppi erano paragonabili anche nel tempo medio di sanguinamento.

La prevalenza degli alleli dei geni dell'isoenzima CYP2C9, responsabili del metabolismo ridotto e intermedio, è diversa nei rappresentanti di diversi gruppi razziali. Per i rappresentanti della razza mongoloide, esiste una piccola quantità di dati di letteratura, che non consente di valutare il valore della genotipizzazione dell'isoenzima CYP2C19 in relazione allo sviluppo di complicanze ischemiche.

Indicazioni per l'uso

Lopirel è usato per prevenire le seguenti condizioni / malattie:

• complicanze aterotrombotiche in pazienti adulti con infarto miocardico (da alcuni giorni a 35 giorni), ictus ischemico (da 7 giorni a 6 mesi) o malattia arteriosa periferica occlusiva diagnosticata;
• complicanze aterotrombotiche in pazienti adulti con sindrome coronarica acuta: con elevazione del tratto ST (infarto miocardico acuto) durante il trattamento farmacologico e possibilità di trombolisi (insieme ad acido acetilsalicilico); senza sopraslivellamento del tratto ST (angina instabile o infarto miocardico senza onda Q), anche in pazienti dopo inserimento di stent mediante intervento coronarico percutaneo (insieme ad acido acetilsalicilico);
• complicanze tromboemboliche e aterotrombotiche nella fibrillazione atriale (fibrillazione atriale) in pazienti con fibrillazione atriale (fibrillazione atriale) che presentano uno o più fattori di rischio per complicanze vascolari, una bassa probabilità di sanguinamento e non possono utilizzare anticoagulanti indiretti (in combinazione con acido acetilsalicilico).

Controindicazioni

• sanguinamento affilato (emorragia intracranica, sanguinamento da ulcera allo stomaco, eccetera);
• grave insufficienza epatica;
• intolleranza ereditaria al lattosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio e deficit di lattasi;
• bambini fino a 18 anni;
• gravidanza;
• periodo di allattamento;
• ipersensibilità ai componenti del farmaco.

Lopirel è prescritto con cautela nei seguenti casi:

• insufficienza renale;
• insufficienza epatica moderata con una predisposizione concomitante al sanguinamento;
• trauma, chirurgia;
• malattie in cui può svilupparsi sanguinamento (soprattutto intraoculare o gastrointestinale);
• uso concomitante di inibitori della ricaptazione della serotonina, farmaci antinfiammatori non steroidei (inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2), eparina, warfarin, inibitori della glicoproteina IIb / IIIa;
• una storia di reazioni ematologiche e allergiche ad altre tienopiridine (prasugrel, ticlopidina);
• una diminuzione geneticamente determinata nella funzione dell'isoenzima CYP2C19.

Metodo di somministrazione e dosaggio

Lopirel viene assunto per via orale con o senza cibo.

Uso in pazienti adulti e anziani con attività normale dell'isoenzima CYP2C19

Con infarto miocardico, ictus ischemico e arteriopatia periferica occlusiva diagnosticata, vengono prescritti 75 mg di Lopirel una volta al giorno.

Nella sindrome coronarica acuta senza innalzamento del tratto ST (infarto miocardico senza onda Q, angina pectoris instabile), il trattamento deve iniziare con una singola dose di una dose di carico (300 mg), dopodiché vengono prescritti 75 mg una volta al giorno (insieme a una dose giornaliera di acido acetilsalicilico 75-325 mg). Poiché l'uso di quantità maggiori di acido acetilsalicilico aumenta il rischio di sanguinamento, la dose di acido acetilsalicilico raccomandata per questa indicazione non deve superare i 100 mg. La durata ottimale della terapia non è stata ufficialmente determinata. Secondo gli studi clinici, si consiglia di assumere il farmaco per un massimo di 1 anno. Il massimo effetto benefico si osserva entro il 3 ° mese di trattamento.

Nella sindrome coronarica acuta con innalzamento del tratto ST (infarto miocardico acuto caratterizzato da innalzamento del tratto ST), viene somministrata una dose di carico di Lopirel di 300 mg una volta, seguita da 75 mg una volta al giorno in combinazione con acido acetilsalicilico (in combinazione con o senza trombolitici). Quando si trattano pazienti di età pari o superiore a 75 anni, la terapia con Lopirel deve essere eseguita senza assumere una dose di carico. La terapia combinata inizia non appena compaiono i sintomi e continua per 4 settimane. L'efficacia dell'uso di una combinazione di acido acetilsalicilico e clopidogrel per queste indicazioni per più di 4 settimane non è stata studiata.

Con la fibrillazione atriale (fibrillazione atriale), vengono prescritti 75 mg di Lopirel una volta al giorno. Insieme a clopidogrel, dovrebbe iniziare e continuare l'uso di acido acetilsalicilico (dose giornaliera 75-100 mg).

Se si dimentica di prendere la dose successiva di Lopirel, è necessario attenersi alle seguenti raccomandazioni:

• se sono trascorse meno di 12 ore dalla dose dimenticata, deve prendere immediatamente la dose di Lopirel e prendere le dosi successive del farmaco come al solito;
• se sono trascorse più di 12 ore dalla dose dimenticata, deve prendere la dose successiva di Lopirel come al solito (è vietato prendere una dose doppia).

Uso in pazienti con un'attività ridotta geneticamente determinata dell'isoenzima CYP2C19

Con una bassa attività dell'isoenzima CYP2C19, l'effetto antipiastrinico del clopidogrel diminuisce. Quando si utilizzano dosi più elevate (dose di carico 600 mg e poi 150 mg al giorno al giorno), l'effetto antiaggregante del clopidogrel aumenta. Tenendo conto dei risultati clinici dello studio, non è stato possibile stabilire il regime di dosaggio ottimale del farmaco per i pazienti con metabolismo ridotto a causa della bassa attività dell'isoenzima CYP2C19.

Utilizzare in pazienti di diversa etnia

Per i rappresentanti di diversi gruppi etnici, la prevalenza degli alleli dei geni dell'isoenzima CYP2C19, responsabili del metabolismo ridotto e intermedio del clopidogrel al metabolita attivo, è diversa. Esistono solo informazioni limitate sui rappresentanti della razza mongoloide in termini di valutazione della relazione tra il genotipo dell'isoenzima CYP2C19 e gli eventi clinici risultanti.

Applicazione negli uomini e nelle donne

Un piccolo studio che confrontava le proprietà farmacodinamiche di Lopirel in entrambi i sessi ha mostrato una minore inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta da ADP nelle donne, ma non c'erano differenze nel tempo di sanguinamento. Nel grande studio controllato CAPRIE (una combinazione di clopidogrel e acido acetilsalicilico in pazienti con una maggiore probabilità di sviluppare complicanze ischemiche) su donne e uomini, la frequenza degli esiti clinici, le deviazioni dei parametri clinici e di laboratorio dalla norma e altri effetti collaterali erano gli stessi.

Effetti collaterali

Lo studio sulla sicurezza è stato condotto su oltre 44.000 pazienti, inclusi oltre 12.000 pazienti che sono stati trattati per almeno 1 anno. La tolleranza generale del clopidogrel è simile a quella dell'acido acetilsalicilico, indipendentemente dalla razza, dal sesso e dall'età dei pazienti. Numerosi studi clinici (CURE, CAPRIE, COMMIT, CLARITY, ACTIVE A) hanno identificato gli effetti collaterali clinicamente significativi elencati di seguito.

Nello studio CAPRIE, la tolleranza del clopidogrel (dose giornaliera 75 mg) era simile a quella dell'acido acetilsalicilico (dose giornaliera 325 mg). I messaggi spontanei contengono informazioni sulle reazioni avverse.

Nel corso degli studi clinici e dell'uso post-marketing di clopidogrel, i fatti dello sviluppo del sanguinamento sono stati registrati più spesso (specialmente nel primo mese di trattamento).

Nello studio clinico CAPRIE, il tasso di sanguinamento cumulativo quando clopidogrel o acido acetilsalicilico è stato somministrato separatamente è stato del 9,3%. È stato registrato un sanguinamento grave con clopidogrel con la stessa frequenza di quello con acido acetilsalicilico.

Nel corso dello studio clinico CURE, quando l'acido acetilsalicilico e il clopidogrel sono stati utilizzati per 7 giorni dopo l'innesto di bypass coronarico, i pazienti che hanno interrotto il trattamento più di 5 giorni prima dell'intervento chirurgico non hanno avuto un aumento della frequenza di sanguinamenti gravi. Nei pazienti che hanno continuato a prendere il complesso di questi farmaci per 5 giorni prima dell'inizio del bypass aorto-coronarico, è stato osservato un sanguinamento grave con una frequenza del 9,6% (per la combinazione di acido acetilsalicilico + clopidogrel) e del 6,3% (per la combinazione di acido acetilsalicilico + placebo).

Nello studio clinico CLARITY, c'è stato un aumento complessivo dei tassi di sanguinamento per il gruppo acido acetilsalicilico + clopidogrel rispetto al gruppo acido acetilsalicilico + placebo. In entrambi i gruppi, l'incidenza di sanguinamento grave era simile e quasi non dipendeva dal tipo di terapia con eparina o fibrinolitica e dalle caratteristiche basali dei pazienti.

Nello studio clinico COMMIT, l'incidenza cumulativa di emorragia cerebrale o sanguinamento non cerebrale maggiore era bassa e non differiva per entrambi i gruppi.

Nello studio clinico ACTIVE-A, l'incidenza di sanguinamento maggiore per il gruppo acido acetilsalicilico + clopidogrel è stata maggiore rispetto al gruppo acido acetilsalicilico + placebo (6,7% e 4,3%, rispettivamente). In generale, il sanguinamento ampio in entrambi i gruppi era extracranico (5,3% e 3,5%, rispettivamente), il più delle volte si è sviluppato sanguinamento gastrointestinale (3,5% e 1,8%, rispettivamente). Nel gruppo acido acetilsalicilico + clopidogrel, le emorragie intracraniche erano più comuni rispetto al gruppo acido acetilsalicilico + placebo (1,4% e 0,8%, rispettivamente). Inoltre, non c'erano differenze statisticamente significative per questi gruppi nell'incidenza di ictus emorragico (0,8% e 0,6%, rispettivamente) e sanguinamento fatale (1,1% e 0,7%, rispettivamente).

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate negli studi clinici e con messaggi spontanei:

• sistemi linfatici e circolatori: raramente - eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; raramente, neutropenia (inclusa neutropenia grave); molto raramente - anemia aplastica, porpora trombotica trombocitopenica, agranulocitosi, pancitopenia, trombocitopenia grave, granulocitopenia, emofilia acquisita (tipo A), anemia;
• sistema immunitario: molto raramente - reazioni anafilattoidi, malattia da siero; frequenza sconosciuta - sviluppo di reazioni crociate di ipersensibilità con tienopiridine (ad esempio, con ticlopidina e prasugrel);
• psiche: molto raramente - confusione, allucinazioni;
• sistema nervoso: raramente - mal di testa, emorragia intracranica (alcuni casi fatali), capogiro, paresteziya; molto raramente - disturbi del gusto;
• visione: raramente - emorragie oculari (nel tessuto dell'occhio, congiuntiva, retina);
• udito: raramente - vertigini;
• navi: spesso - ematomi; molto raramente - sanguinamento da una ferita operatoria, sanguinamento grave, abbassamento della pressione sanguigna, vasculite;
• sistema respiratorio: spesso - sangue dal naso; molto raramente - broncospasmo, sanguinamento dal sistema respiratorio (emorragia polmonare, emottisi), polmonite eosinofila, polmonite intestinale;
• tratto gastrointestinale: spesso - diarrea, sanguinamento gastrointestinale, dispepsia, dolore addominale; raramente - gastrite, ulcera gastrica e ulcera duodenale, nausea, vomito, flatulenza, costipazione; raramente - sanguinamento retroperitoneale; molto raramente - sanguinamento retroperitoneale e gastrointestinale letale, colite (inclusa linfocitica o ulcerosa), pancreatite, stomatite;
• fegato e vie urinarie: molto raramente - epatite, insufficienza epatica acuta, anomalie negli studi di laboratorio sullo stato funzionale del fegato;
• pelle e tessuto sottocutaneo: spesso - lividi; raramente - prurito, eruzione cutanea, porpora; molto raramente - angioedema, dermatite bollosa (eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica), sindrome da ipersensibilità al farmaco, eruzione eritematosa o esfoliativa, eruzione cutanea da farmaco con sintomi sistemici ed eosinofilia, orticaria, lichen planus, eczema
• tessuto muscoloscheletrico e connettivo: molto raramente - artrite, emartro (emorragia nel sistema muscolo-scheletrico), mialgia, artralgia;
• reni e distesa urinaria: raramente - ematuria; molto raramente - un aumento della concentrazione di creatinina nel sangue, glomerulonefrite;
• studi strumentali e di laboratorio: raramente - una diminuzione del numero di neutrofili, un aumento del tempo di sanguinamento, una diminuzione del numero di piastrine;
• violazioni nel sito di iniezione e disturbi generali: spesso - sanguinamento dal sito di puntura; molto raramente - febbre.

Overdose

In caso di sovradosaggio di Lopirel, il tempo di sanguinamento può aumentare con lo sviluppo di complicazioni successive sotto forma di sanguinamento.

In caso di comparsa dei fenomeni descritti, è necessario adottare misure terapeutiche appropriate. Per una rapida correzione del tempo di sanguinamento prolungato, si raccomanda la trasfusione di piastrine. Non esiste un antidoto per clopidogrel.

istruzioni speciali

Emorragie, disturbi ematologici

Quando compaiono sintomi clinici, indicanti il verificarsi di sanguinamento e il rischio di sviluppare effetti indesiderati, è necessario fornire un esame clinico urgente del sangue, determinazione del tempo di tromboplastina parziale attivata, conta piastrinica, indicatori dell'attività funzionale piastrinica e altri studi necessari.

Lopirel deve essere usato con cautela nei pazienti con un aumentato rischio di sanguinamento associato a interventi chirurgici, traumi, altre condizioni patologiche e nei pazienti che assumono farmaci antinfiammatori non steroidei (in particolare, acido acetilsalicilico, eparina, inibitori della COX-2, inibitori della glicoproteina IIb / IIIa o inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina).

Durante le prime settimane di terapia con Lopirel e / o dopo una procedura cardiologica invasiva o un intervento chirurgico, deve essere effettuato un attento monitoraggio della presenza di segni di sanguinamento, anche latente.

A causa del possibile aumento dell'intensità del sanguinamento, l'uso combinato di Lopirel e warfarin non è raccomandato. L'eccezione è rappresentata da rare situazioni cliniche: la presenza di un trombo fluttuante nel ventricolo sinistro, lo stent in pazienti con fibrillazione atriale, ecc.

In caso di un imminente intervento chirurgico programmato e in assenza della necessità di garantire un effetto antipiastrinico, Lopirel deve essere interrotto 7 giorni prima dell'intervento.

Prima di iniziare qualsiasi nuovo farmaco e prima del prossimo intervento chirurgico, il paziente deve informare il medico (incluso il dentista) sull'assunzione di Lopirel.

Il farmaco allunga il tempo di sanguinamento, pertanto deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie che predispongono al sanguinamento (soprattutto intraoculare e gastrointestinale).

Il paziente deve essere avvertito che in caso di assunzione di Lopirel (in monoterapia o in combinazione con acido acetilsalicilico), l'arresto del sanguinamento richiede più tempo. Se si verificano sanguinamenti insoliti (in base alla durata o alla posizione), consultare il proprio medico.

Porpora trombotica trombocitopenica (TTP)

Anche dopo una breve assunzione di clopidogrel, i casi di porpora trombotica trombocitopenica, che erano caratterizzati da trombocitopenia, anemia emolitica microangiopatica, accompagnati da ridotta funzionalità renale, febbre e disturbi neurologici, erano molto rari. La PTT è considerata un evento potenzialmente pericoloso per la vita che richiede un trattamento immediato, inclusa la plasmaferesi.

Emofilia acquisita

Durante il trattamento con clopidogrel sono stati registrati casi di emofilia acquisita. Quando si conferma il prolungamento del tempo di tromboplastina parziale attivata senza lo sviluppo di sanguinamento o con esso, deve essere considerata la probabilità della presenza di emofilia acquisita e, se viene stabilita una diagnosi appropriata, interrompere l'assunzione di Lopirel e iniziare un trattamento adeguato.

Ictus ischemico recente

Lopirel non è raccomandato per essere prescritto quando l'ictus ischemico acuto ha fino a 7 giorni a causa della mancanza di dati sul suo utilizzo in questa condizione. La terapia di associazione con acido acetilsalicilico e clopidogrel in pazienti con un recente attacco ischemico transitorio o ictus ischemico e un'alta probabilità di eventi aterotrombotici ricorrenti non è più efficace della monoterapia con clopidogrel, ma presenta un rischio maggiore di sanguinamento esteso.

Reazioni crociate con tienopiridine

Durante la terapia con tienopiridine sono state registrate reazioni di ipersensibilità crociata, pertanto, prima di iniziare il trattamento, è necessario chiarire la presenza di reazioni di ipersensibilità alle tienopiridine (clopidogrel, ticlopidina, prasugrel) nella storia del paziente.

L'assunzione di tienopiridine può portare a reazioni allergiche di varia gravità, ad esempio angioedema, eruzione cutanea o reazioni crociate ematologiche (neutropenia e trombocitopenia). In pazienti con reazioni ematologiche e / o allergiche durante un precedente trattamento con tienopiridine, la probabilità di sviluppare reazioni simili o di altro tipo in caso di terapia con un'altra tienopiridina può aumentare. Si raccomanda di controllare i sintomi di ipersensibilità quando si trattano pazienti con una storia di reazioni allergiche alle tienopiridine.

Isoenzima CYP2C19 del citocromo P ₄₅₀

Nei pazienti con un metabolismo lento dell'isoenzima CYP2C19, nel caso di assunzione delle dosi raccomandate di clopidogrel, il suo metabolita attivo si forma in quantità minore ed è stato anche registrato un effetto più debole sull'aggregazione piastrinica.

Il metabolismo di clopidogrel a metaboliti attivi con la partecipazione parziale dell'isoenzima CYP2C19 provoca una diminuzione del contenuto del metabolita attivo di clopidogrel quando si utilizzano farmaci che inibiscono l'attività di questo enzima. Il significato clinico di questa interazione non è noto. La somministrazione simultanea di inibitori moderati e forti dell'isoenzima CYP2C19 non è raccomandata.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

Studi condotti su animali non hanno rivelato effetti avversi diretti e indiretti di clopidogrel sullo sviluppo embrionale, gravidanza, parto, sviluppo postnatale, ma a causa della mancanza di dati clinici rilevanti, la nomina di Lopirel a pazienti in gravidanza è controindicata.

Nel corso degli studi sui ratti, è stato riscontrato che clopidogrel e i suoi metaboliti passano nel latte materno, pertanto, in caso di trattamento con Lopirel, l'allattamento al seno deve essere interrotto. Non sono disponibili dati sull'escrezione di clopidogrel nel latte materno umano.

Uso infantile

Secondo le istruzioni, Lopirel è vietato per l'uso nei bambini di età inferiore ai 18 anni.

Con funzionalità renale compromessa

Poiché i dati sull'uso di clopidogrel in pazienti con funzionalità renale ridotta sono limitati, Lopirel deve essere usato con cautela quando si trattano pazienti in questa categoria.

Per violazioni della funzionalità epatica

Poiché sono disponibili dati limitati sull'uso di clopidogrel in pazienti con disfunzione epatica moderata con un'alta probabilità di sviluppare diatesi emorragica, Lopirel deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti in questa categoria.

Uso negli anziani

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di Lopirel durante il trattamento di pazienti anziani.

Interazioni farmacologiche

A causa del rischio di aumento dell'intensità del sanguinamento, la somministrazione simultanea di clopidogrel con anticoagulanti indiretti non è raccomandata, sebbene l'assunzione di una dose giornaliera di clopidogrel 75 mg non abbia modificato il rapporto internazionale normalizzato o la farmacocinetica di S-warfarin in pazienti che hanno ricevuto un trattamento a lungo termine con warfarin. L'uso combinato di warfarin e clopidogrel aumenta il rischio di sanguinamento a causa di un effetto indipendente sull'emostasi.

L'acido acetilsalicilico non influenza l'efficacia del clopidogrel, ma quest'ultimo potenzia l'effetto dell'ASA sull'aggregazione piastrinica. Allo stesso tempo, la somministrazione contemporanea di clopidogrel e ASA (500 mg 2 volte al giorno) non ha portato ad un aumento significativo del tempo di sanguinamento. È possibile un'interazione farmacodinamica tra ASA e clopidogrel, che aumenta il rischio di sanguinamento, pertanto, quando vengono usati insieme, deve essere esercitata cautela, sebbene negli studi clinici ai pazienti sia stata prescritta una terapia di associazione con clopidogrel e ASA per un massimo di 1 anno.

La somministrazione simultanea di clopidogrel e bloccanti del recettore IIb / IIIa richiede cautela.

Secondo uno studio clinico che ha coinvolto individui sani, in caso di assunzione di clopidogrel, non è stata richiesta una modifica della dose di eparina, il cui effetto anticoagulante non è cambiato. La somministrazione concomitante di eparina non ha influenzato l'effetto antiaggregante piastrinico di clopidogrel. È possibile un'interazione farmacodinamica tra eparina e clopidogrel, che può causare lo sviluppo di sanguinamento, pertanto, questi farmaci devono essere usati con cautela allo stesso tempo.

La sicurezza dell'uso combinato di farmaci trombolitici fibrina-specifici o non specifici per fibrina, eparina e clopidogrel è stata studiata in pazienti dopo infarto miocardico acuto. Il sanguinamento clinicamente significativo si è verificato con una frequenza simile a questo indicatore nel caso dell'uso combinato di farmaci trombolitici, eparina e acido acetilsalicilico.

In uno studio clinico condotto su volontari sani, è stato riscontrato che l'uso combinato di naprossene e clopidogrel ha portato ad un aumento della perdita di sangue latente attraverso il tratto gastrointestinale. Poiché non sono disponibili studi sull'interazione di clopidogrel e altri farmaci antinfiammatori non steroidei, non è noto se vi sia un aumento del rischio di sanguinamento gastrointestinale con questa combinazione. Pertanto, la somministrazione concomitante di clopidogrel e farmaci antinfiammatori non steroidei, inclusi gli inibitori della COX-2, deve essere eseguita con cautela.

Poiché esiste evidenza dell'effetto degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina sull'attivazione piastrinica con un aumentato rischio di sanguinamento, questi farmaci devono essere prescritti con cautela contemporaneamente a clopidogrel.

La formazione del metabolita attivo di clopidogrel avviene parzialmente con l'aiuto del sistema CYP2C19, pertanto, l'uso di agenti che inibiscono questo sistema può portare ad una diminuzione del contenuto del metabolita attivo nel plasma sanguigno con una diminuzione dell'efficacia clinica di clopidogrel. Il significato clinico di questa interazione non è noto. Per ragioni di precauzione, è necessario evitare l'uso simultaneo di inibitori moderati e forti dell'isoenzima CYP2C19.

I farmaci che inibiscono l'isoenzima CYP2C19 includono esomeprazolo, omeprazolo, fluoxetina, fluvoxamina, voriconazolo, moclobemide, ticlopidina, fluconazolo, cimetidina, ciprofloxacina, oxcarbamazepina, cloramfenicolo, carbamazepina.

L'assunzione di clopidogrel con omeprazolo alla dose di 80 mg al giorno o l'assunzione insieme per meno di 12 ore ha portato a una diminuzione del 45% dell'esposizione del metabolita attivo a una dose di carico e del 40% a una dose di mantenimento. Questa variazione dei valori è associata a una diminuzione del 39% nell'inibizione dell'aggregazione piastrinica a una dose di carico e del 21% nel caso di una dose di mantenimento. Si prevede un effetto simile con l'interazione di clopidogrel ed esomeprazolo.

Nel corso di studi osservazionali e clinici, sono state ottenute informazioni contrastanti sul significato clinico dell'effetto di queste interazioni farmacocinetiche e farmacodinamiche sulle complicanze cardiovascolari gravi. L'uso concomitante di omeprazolo o esomeprazolo con clopidogrel non è raccomandato per ragioni di sicurezza.

Con l'uso di lansoprazolo o pantoprazolo è stata osservata una diminuzione meno pronunciata dell'esposizione del metabolita.

Con l'uso simultaneo di pantoprazolo (dose singola giornaliera - 80 mg) e clopidogrel, la concentrazione del metabolita attivo è diminuita del 20% a una dose di carico e del 14% a una dose di mantenimento. Questa terapia ha portato ad una diminuzione dell'inibizione media dell'aggregazione piastrinica rispettivamente del 15 e dell'11%. Questi dati indicano che clopidogrel e pantoprazolo possono essere utilizzati contemporaneamente.

Dati che altri farmaci, abbassando l'acidità gastrica (antiacidi o bloccanti H ₂, cimetidina esclusa - inibitore dell'isoenzima CYP2C19), le proprietà antipiastriniche cambiano clopidogrel assente.

Nel corso di una serie di studi clinici sull'assunzione di clopidogrel e altri farmaci prescritti in concomitanza, sono stati ottenuti dati su un leggero cambiamento nell'attività farmacodinamica di clopidogrel durante l'assunzione di estrogeni o fenobarbital. Non è stata registrata alcuna interazione farmacodinamica clinicamente significativa di clopidogrel con nifedipina, atenololo o la loro combinazione.

I parametri farmacocinetici di teofillina e digossina quando utilizzati insieme a clopidogrel non sono cambiati.

Gli antiacidi non riducono l'assorbimento di clopidogrel.

Secondo lo studio CAPRIE, tolbutamide e fenitoina possono essere co-somministrati con clopidogrel, nonostante il metabolita carbossilico di clopidogrel inibisca l'attività dell'isoenzima 2C9 del citocromo P ₄₅₀ (dati ottenuti da microsomi epatici umani). Questo fenomeno, a sua volta, può portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di alcuni farmaci metabolizzati dall'isoenzima 2C9 del citocromo P ₄₅₀ (tolbutamide, fenitoina, alcuni farmaci antinfiammatori non steroidei).

Studi clinici non hanno rivelato interazioni indesiderabili clinicamente significative tra clopidogrel e inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, beta-bloccanti, diuretici, calcio-antagonisti lenti, vasodilatatori coronarici, farmaci ipolipidemici, agenti ipoglicemizzanti (inclusa l'insulina), terapia ormonale sostitutiva II / III / …

Analoghi

Gli analoghi di Lopirel sono: Aggregal, Deplatt-75, Detromb, Zilt, Cardogrel, Kardutol, Klapitax, Klopigrant, Klopidex, Klopidogrel, Klopilet, Lirta, Listab, Plavix, Plagril, Plogrel, Targetek, Trocken, Tromborel, Tromborel.

Termini e condizioni di conservazione

Tenere fuori dalla portata dei bambini, a temperature fino a 30 ° C.

La durata di conservazione è di 3 anni.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Opinioni su Lopirel

Le recensioni di Lopirel indicano l'efficacia di questo farmaco e lo sviluppo relativamente raro di effetti collaterali durante il periodo della sua somministrazione. Alcuni utenti considerano il principale svantaggio di Lopirel il suo costo relativamente alto.

Il prezzo di Lopirel nelle farmacie

Il prezzo di Lopirel 75 mg è: 14 compresse - circa 300 rubli, 28 compresse - circa 580 rubli, 100 compresse - circa 1300 rubli.

Lopirel: prezzi nelle farmacie online

Nome del farmaco Prezzo Farmacia

Lopirel 75 mg compresse rivestite con film 14 pz. 281 r Acquistare

Lopirel 75 mg compresse rivestite con film 28 pz. 450 RUB Acquistare

Lopirel compresse p.p. 75mg 28 Pz. 661 RUB Acquistare

Lopirel 75 mg compresse rivestite con film 100 pz. 946 RUB Acquistare

Lopirel compresse p.p. 75mg 100 pz. 1150 RUB Acquistare

Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore

Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!