Isoniazide
Isoniazide: istruzioni per l'uso e recensioni
- 1. Forma e composizione del rilascio
- 2. Proprietà farmacologiche
- 3. Indicazioni per l'uso
- 4. Controindicazioni
- 5. Metodo di applicazione e dosaggio
- 6. Effetti collaterali
- 7. Overdose
- 8. Istruzioni speciali
- 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
- 10. Interazioni farmacologiche
- 11. Analoghi
- 12. Termini e condizioni di conservazione
- 13. Condizioni per la dispensazione delle farmacie
- 14. Recensioni
- 15. Prezzo in farmacia
Nome latino: Isoniazid
Codice ATX: J04AC01
Ingrediente attivo: isoniazid (isoniazid)
Produttore: "AS-Pharm", "Tatkhimfarmpreparaty", "Bryntsalov-A", "PharmSintez", "Biochemist", "Biosintez", "Veropharm", "Rozpharm", "Akrikhin", OJSC "Moskhimfarmpreparaty loro. N. A. Semashko "e altri, Russia
Descrizione e aggiornamento foto: 2019-09-18
L'isoniazide è un farmaco anti-tubercolosi.
Forma e composizione del rilascio
Forme di dosaggio:
- Compresse (100, 200 o 300 mg - 10 pezzi. In un blister, in un fascio di cartone 2, 5 o 10 confezioni, 50 o 100 pezzi. In lattine di vetro scuro, in un fascio di cartone 1 lattina; 100 e 300 ciascuno mg - 20 pezzi in un blister, in un fascio di cartone 5 confezioni, 25 pezzi in un blister, in una confezione di cartone 2 o 4 confezioni; 150 mg ciascuno - 10 pezzi in un blister, in una scatola di cartone 5 o 10 confezioni; 100 e 150 mg ciascuna - 100, 500 o 1000 pz. In lattine di polimero; 200 mg ciascuna - 100, 500 o 1000 pz. In lattine di polimero o polipropilene; 300 mg - 100 pz. In lattina polipropilene o polietilene, in un fascio di cartone 1 lattina, 100, 500 o 1000 pezzi in sacchetti di polietilene, in barattoli di polimero 1 confezione);
- Soluzione iniettabile al 10% (5 ml in fiale - in una confezione da 5, 10 o in una scatola da 10 fiale; in un blister che confeziona 5 fiale, in un pacco di cartone 2 confezioni).
Il principio attivo è l'isoniazide:
- 1 compressa - 100, 150, 200 o 300 mg;
- 1 ml di soluzione - 100 mg.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
L'isoniazide è un farmaco anti-tubercolosi e ha un effetto batteriostatico. Appartiene ai profarmaci, poiché sotto l'azione della catalasi-perossidasi micobatterica, l'isoniazide viene metabolizzata per formare un metabolita attivo. Quest'ultimo si lega all'enoil- (proteina trasferitrice di acile) -reduttasi dell'acido grasso sintasi I, interrompendo così la trasformazione degli acidi grassi insaturi delta2 in acido micolico. L'acido micolico è un acido grasso a catena ramificata che interagisce con l'arabinogalattano (un polisaccaride) per formare i componenti della parete cellulare del Mycobacterium tuberculosis.
L'isoniazide è anche un inibitore della catalasi-perossidasi micobatterica, che aiuta a ridurre le proprietà protettive del microrganismo in relazione al perossido di idrogeno e alle specie reattive dell'ossigeno. L'isoniazide dimostra attività contro alcuni ceppi di Mycobacterium kansasii (per le infezioni provocate da questo patogeno, si raccomanda di determinare la sensibilità individuale al farmaco).
Farmacocinetica
Dopo la somministrazione orale di una singola dose di 300 mg di Isoniazid, la concentrazione massima del principio attivo viene raggiunta dopo 1-2 ore ed è 3-7 μg / ml. La sostanza si lega alle proteine in modo insignificante (di circa il 10%). Il volume di distribuzione varia da 0,57 a 0,76 l / kg. L'isoniazide è ben distribuita in tutto il corpo, si trova in tutti i tessuti e fluidi, inclusi ascite, pleurico e cerebrospinale. In alte concentrazioni, la sostanza si accumula nell'espettorato, nella saliva, nel tessuto polmonare, nei muscoli, nel fegato e nei reni e penetra anche nella barriera placentare e nel latte materno.
L'isoniazide viene metabolizzato nel fegato mediante acetilazione per formare metaboliti inattivi. Nel fegato, l'isoniazide è acetilata dalla N-acetiltransferasi. Il prodotto finale del processo è N-acetilisoniazide, che viene poi convertito in monoacetilidrazina e acido isonicotinico. La monoacetilidrazina è caratterizzata da un effetto epatotossico dovuto alla formazione, con la partecipazione del sistema del citocromo P 450, di un metabolita intermedio attivo per N-idrossilazione.
Il tasso di acetilazione è determinato da fattori genetici. Nei pazienti il cui processo di acetilazione è lento, c'è poca N-acetiltransferasi nel corpo.
L'isoniazide è un induttore dell'isoenzima CYP2E1. Per gli acetilatori veloci, l'emivita è di circa 0,5-1,6 ore, per quelli lenti questo parametro aumenta a 2-5 ore. Nei pazienti con insufficienza renale, l'emivita è spesso prolungata a 6,7 ore. Questo indicatore per i bambini di età compresa tra 1, 5–15 anni sono 2,3–4,9 ore e nei neonati raggiungono 7,8–19,8 ore, il che è dovuto all'imperfezione del processo di acetilazione in questa categoria di pazienti. Sebbene il valore di emivita cambi significativamente a causa dell'intensità individuale dei processi di acetilazione, il suo valore medio è di 3 ore con somministrazione orale di 600 mg e 5,1 ore con somministrazione orale di 900 mg. Con somministrazioni ripetute, l'emivita si riduce a 2-3 ore.
L'isoniazide viene escreta principalmente nelle urine: il 75-95% del farmaco viene escreto entro 1 giorno, principalmente sotto forma di metaboliti inattivi - acido isonicotinico e N-acetilisoniazide. Allo stesso tempo, la concentrazione di N-acetilisoniazide negli acetilatori veloci è pari al 93% della dose assunta, mentre in quelli lenti non supera il 63%. In piccole quantità, l'isoniazide viene escreta con le feci. Durante l'emodialisi, la sostanza viene rimossa dal sangue (fino al 73% del farmaco durante una sessione di cinque ore).
Indicazioni per l'uso
Secondo le istruzioni, Isoniazid è indicato per la prevenzione e il trattamento di tutte le forme attive di tubercolosi, inclusa la meningite tubercolare (come parte di un trattamento combinato).
Per la prevenzione della tubercolosi, il farmaco è prescritto a bambini di età inferiore ai 4 anni con una reazione cutanea positiva alla tubercolina (più di 10 mm), a persone a stretto contatto con un paziente con tubercolosi, a pazienti con una reazione alla tubercolina di oltre 5 mm e se la tubercolosi non progressiva è indicata su dati radiologici.
Controindicazioni
L'uso del farmaco è controindicato nei pazienti con le seguenti patologie:
- Storia di poliomielite, epilessia e convulsioni;
- Compromissione della funzionalità renale e / o epatica;
- Aterosclerosi.
Istruzioni per l'uso di Isoniazid: metodo e dosaggio
Le compresse di isoniazide vengono assunte per via orale.
La soluzione viene somministrata per via intramuscolare (in / m), intracavernosa e per inalazione.
Il medico imposta la dose di Isoniazid e il periodo di trattamento individualmente in base alle indicazioni cliniche, tenendo conto dell'età, della natura e della forma della malattia.
Dosaggio consigliato per pazienti adolescenti e adulti:
- Compresse: 300 mg 1 volta al giorno o in ragione di 15 mg per 1 kg di peso del paziente al giorno 2-3 volte a settimana (secondo il regime di trattamento);
- Soluzione: in ragione di 5 mg per 1 kg di peso corporeo una volta al giorno o 15 mg per 1 kg (anche una volta al giorno) 2-3 volte a settimana.
La dose raccomandata per l'uso della soluzione e delle compresse di isoniazide nei bambini è di 10-20 mg per 1 kg di peso corporeo 1 volta al giorno o 20-40 mg per 1 kg secondo lo schema terapeutico 2-3 volte a settimana;
La dose giornaliera per la somministrazione intracavernosa è di 10-15 mg per 1 kg di peso corporeo, per inalazione - 5-10 mg per 1 kg al giorno in 1-2 dosi.
Per gli adulti, la dose giornaliera massima per ciascuna forma di dosaggio è di 300 mg.
Effetti collaterali
L'uso di Isoniazid può causare effetti collaterali:
- Dal lato del sistema cardiovascolare: dolore nella regione del cuore;
- Dal sistema digestivo: epatite medicinale, nausea, vomito;
- Dal sistema nervoso: vertigini, mal di testa; raramente - disturbi del sonno, euforia, psicosi, neurite periferica;
- Reazioni allergiche: prurito, eruzione cutanea;
- Dal sistema endocrino: molto raramente - menorragia nelle donne, ginecomastia negli uomini.
Overdose
I sintomi di un sovradosaggio di Isoniazid compaiono entro 0,5-3 ore dalla somministrazione. Questi includono: vertigini, disturbi visivi, allucinazioni visive, linguaggio sfocato, nausea e vomito. In caso di sovradosaggio acuto, si osservano crisi epilettiche intrattabili gravi, acetonuria, acidosi metabolica grave, iperglicemia, depressione del SNC, passaggio rapido da uno stato di stupore a coma e sindrome da distress respiratorio.
In caso di grave sovradosaggio di Isoniazid (assunzione di dosi di 80-150 mg / kg), un trattamento insufficiente porta a uno stato di neurotossicità, che molto spesso si traduce in un esito letale. Con un trattamento adeguato, la prognosi rimane favorevole.
Se il farmaco è stato assunto a una dose superiore a 80 mg / kg e non ci sono sintomi minacciosi, è necessario iniettare piridossina per via endovenosa nella stessa dose. Se la dose di isoniazide assunta è sconosciuta, 5000 mg di piridossina vengono somministrati per via endovenosa agli adulti per 30-60 minuti e l'antidoto viene somministrato ai bambini alla velocità di 80 mg / kg.
In caso di sintomi clinici, occorre prestare attenzione per prevenire l'aspirazione del contenuto gastrico, mantenere l'attività del sistema cardiovascolare e un'adeguata ventilazione polmonare. Se la dose del farmaco assunto è nota, la stessa quantità di piridossina viene iniettata per via endovenosa per 3-5 minuti. Se la quantità del farmaco assunto rimane sconosciuta, gli adulti vengono iniettati per via endovenosa con piridossina nella quantità di 5000 mg, per i bambini - nella quantità di 80 mg / kg. Se il sequestro persiste, la dose di piridossina viene nuovamente somministrata. In casi isolati, è necessaria una dose di antidoto superiore a 10.000 mg.
In caso di sovradosaggio di Isoniazid, la dose massima sicura di piridossina non è nota. Se la piridossina non dà un effetto terapeutico, viene prescritto il diazepam.
In uno stato di sovradosaggio, è necessario monitorare il livello di urea, glucosio, elettroliti e la pressione parziale dei gas nel sangue. Quando si diagnostica l'acidosi metabolica, il bicarbonato di sodio può provocare un aumento dell'ipercapnia (è necessario un monitoraggio costante della condizione). Se l'acidosi e le convulsioni non sono alleviate da bicarbonato di sodio, diazepam e piridossina, è necessaria la dialisi.
istruzioni speciali
Isoniazide non deve essere prescritto a una dose superiore a 10 mg per 1 kg di peso del paziente nelle forme gravi di ipertensione arteriosa e / o insufficienza cardiopolmonare, aterosclerosi generalizzata, malattia coronarica, malattie del sistema nervoso, psoriasi, asma bronchiale, mixedema, eczema in fase acuta.
Quando si prescrive una dose del farmaco, si dovrebbe tener conto del grado di influenza dei fattori genetici sull'acetilazione dell'isoniazide nel fegato, per questo è necessario determinare il tasso di inattivazione in base al suo contenuto nelle urine e nel sangue. Per i pazienti con un alto tasso di inattivazione, è consigliabile prescrivere dosi più elevate del farmaco.
Per prevenire il rapido sviluppo della resistenza al bacillo di Koch, l'uso di isoniazide è combinato con altri farmaci anti-tubercolosi.
Dopo l'iniezione del farmaco, il paziente deve essere tenuto a letto per 1-1,5 ore.
Per ridurre gli effetti collaterali, l'isoniazide viene prescritto in combinazione con acido glutammico (per via orale), piridossina (per via orale o intramuscolare), tiamina (per via intramuscolare).
Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi
I conducenti e gli operatori che lavorano con meccanismi complessi devono tenere conto della probabilità di effetti collaterali del sistema nervoso centrale che possono compromettere la velocità di reazione e la concentrazione.
Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
Durante la gravidanza, Isoniazid è controindicato in una dose superiore a 10 mg / kg al giorno. Quando si utilizza il farmaco in una dose giornaliera inferiore a 10 mg / kg di peso corporeo, si deve tenere presente che la sostanza penetra nella barriera placentare e può provocare lo sviluppo di emorragie (dovute all'ipovitaminosi K), ipospadia e mielomeningocele, nonché un ritardo nello sviluppo psicomotorio del feto. L'isoniazide passa nel latte materno, quindi, a causa del rischio di sviluppare neurite periferica ed epatite in un bambino, l'allattamento al seno deve essere interrotto o il farmaco deve essere sospeso.
Interazioni farmacologiche
Se combinato con paracetamolo, rifampicina, aumenta la probabilità di sviluppare effetti epatotossici, specialmente nei pazienti con funzionalità epatica compromessa.
L'isoniazide, se assunto contemporaneamente, sopprime il metabolismo della fenitoina e della carbamazepina, ciò contribuisce ad aumentare il livello della loro concentrazione nel plasma sanguigno e agli effetti tossici.
Analoghi
Gli analoghi di Isoniazid sono: Isoniazid-Akos, Isoniazid-Ferein, Isoniazid-Darnitsa, Isoniazid-N. S., Isozid 200, Nidrazid, Rimicid, Tubazid.
Termini e condizioni di conservazione
Conservare: compresse - in un luogo asciutto e buio, soluzione - in un luogo buio a una temperatura di 1-10 ° C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Periodo di validità: compresse - 6 anni, soluzione - 2 anni.
Termini di dispensazione dalle farmacie
Dispensato su prescrizione.
Opinioni su Isoniazid
Le revisioni di Isoniazid indicano che dopo l'inizio del ciclo di terapia nei primi giorni di trattamento, i pazienti spesso lamentavano disturbi della coordinazione, incubi, insonnia, forti mal di testa e rapida stanchezza. Tuttavia, quando il farmaco è stato combinato con la vitamina B 6, gli effetti collaterali sono diventati meno pronunciati. Abbastanza spesso, l'agente eziologico della tubercolosi ha mostrato resistenza a questo farmaco. Tuttavia, gli esperti parlano positivamente di Isoniazid, considerandolo un farmaco abbastanza efficace contro la tubercolosi.
Prezzo di isoniazide nelle farmacie
Il prezzo di Isoniazid sotto forma di compresse è in media di 42-83 rubli (il pacchetto include 100 pezzi). La soluzione iniettabile al 10% può essere acquistata per circa 25-48 rubli (il pacchetto include 10 fiale).
Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore
Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".
Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!
