Vfend: Istruzioni Per L'uso, Prezzo, Compresse, Sospensione, Analoghi

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Vfend

Vfend: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
10. 10. Utilizzare durante l'infanzia
11. 11. In caso di funzionalità renale ridotta
12. 12. Per violazioni della funzionalità epatica
13. 13. Uso negli anziani
14. 14. Interazioni farmacologiche
15. 15. Analoghi
16. 16. Termini e condizioni di conservazione
17. 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
18. 18. Recensioni
19. 19. Prezzo in farmacia

Nome latino: Vifend

Codice ATX: J02AC03

Principio attivo: voriconazolo (voriconazolo)

Produttore: Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH (Germania)

Descrizione e aggiornamento foto: 2019-08-23

Prezzi nelle farmacie: da 4950 rubli.

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Vfend è un farmaco con effetto antifungino.

Forma e composizione del rilascio

Forme di dosaggio Vfend:

• Compresse rivestite con film: quasi bianche o bianche, biconvesse, Pfizer inciso su un lato; 50 mg ciascuno - tondo, inciso sull'altro lato - "VOR50"; 200 mg - forma oblunga, incisione sull'altro lato - "VOR200" (2 pezzi in blister, in una scatola di cartone 1 blister; 7 pezzi in blister, in una scatola di cartone 1, 2, 4 o 8 blister; 10 pz. in blister, in una scatola di cartone 1, 3, 5 o 10 blister);
• polvere per preparazione di sospensione per somministrazione orale: polvere e la sospensione risultante di colore quasi bianco o bianco (in flaconcini da 45 g / 100 ml, in una scatola di cartone 1 flacone completo di adattatore, siringa e misurino);
• liofilizzato per la preparazione della soluzione per infusione: polvere bianca; soluzione ricostituita - incolore, trasparente (in flaconcini da 3,4 g, in una scatola di cartone 1 flacone).

Composizione di 1 compressa Vfend:

• principio attivo: voriconazolo - 50 o 200 mg;
• componenti ausiliari (50/200 mg): lattosio monoidrato - 62,5 / 250 mg; amido pregelatinizzato - 21/84 mg; croscarmellosa sodica - 7,5 / 30 mg; povidone - 7,5 / 30 mg; stearato di magnesio - 1,5 / 6 mg;
• shell (50/200 mg): Opadry white OY-LS-28914 (ipromellosa, biossido di titanio, lattosio monoidrato, glicerolo triacetato) - 3,75 / 15 mg.

Composizione di 1 ml di sospensione Vfend pronta:

• principio attivo: voriconazolo - 40 mg;
• componenti ausiliari: biossido di silicio colloidale - 1 mg; saccarosio - 542,4 mg; biossido di titanio - 1 mg; benzoato di sodio - 2,4 mg; gomma xanthan - 2 mg; sapore di arancia - 4 mg; citrato di sodio diidrato - 3 mg; acido citrico - 4,2 mg.

Composizione di 1 flacone di liofilizzato Vfend:

• principio attivo: voriconazolo - 200 mg;
• componente ausiliario: sodio betadex sulfobutilato - 3200 mg.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il voriconazolo è un farmaco antifungino ad ampio spettro che appartiene al gruppo dei triazoli. Il suo meccanismo d'azione è quello di inibire il citocromo fungino P ₄₅₀, che è il passo più importante nella biosintesi dell'ergosterolo. L'accumulo di 14α-metil sterolo è correlato a un'ulteriore perdita di ergosterolo nelle membrane cellulari dei funghi, che è la manifestazione dell'attività antifungina del voriconazolo. Gli studi hanno confermato che il principio attivo di Vfend dimostra una maggiore selettività per gli isoenzimi del citocromo P ₄₅₀ caratteristici dei funghi rispetto a vari sistemi enzimatici del citocromo P ₄₅₀ che agiscono nei mammiferi.

Non è stata riscontrata una relazione positiva tra i valori minimo, massimo e medio della concentrazione di voriconazolo nel plasma sanguigno e l'efficacia di Vfend nel corso degli studi terapeutici, e tale relazione non è stata oggetto di studi preventivi.

L'analisi farmacodinamica e farmacocinetica dei risultati degli studi clinici sopra ha dimostrato la presenza di una relazione positiva tra il contenuto del componente attivo di Vfend nel plasma sanguigno e le deviazioni dai valori normali dei parametri biochimici della funzione epatica, nonché le violazioni dell'organo della vista.

Il voriconazolo in vitro è caratterizzato da un ampio spettro di attività antifungina, mostrando attività contro Candida spp. (compresi i ceppi abbastanza resistenti di Candida albicans e Candida glabrata, nonché i ceppi di Candida krusei resistenti al fluconazolo). Vfend dimostra un effetto fungicida contro tutti i ceppi di Aspergillus spp., Che sono stati oggetto di studi clinici, e funghi patogeni che spesso infettano il corpo umano negli ultimi anni (tra cui Fusarium spp. O Scedosporium spp., Mostrando una sensibilità limitata ai farmaci antifungini attualmente noti).

Il voriconazolo ha dimostrato di essere clinicamente efficace (con risposta parziale o completa) nelle malattie infettive causate da patogeni di Aspergillus spp. (compresi A. nidulans, A. flavus, A. niger, A. terreus, A. fumigatus) e Candida spp. (compresi C. tropicalis, C. albicans, C. parapsilosis, C. krusei, C. glabrata), nonché in infezioni provocate da un numero limitato di ceppi di Candida guilliermondii, Candida inconspicua, Candida dubliniensis, Scedosporium spp. (compresi S. proliftcans e S. apiospenmun) e Fusarium spp.

Vfend è stato anche utilizzato (con risposta sia parziale che completa) in alcuni casi in pazienti con infezioni fungine provocate da Trichosporon spp. (compreso T. beigelii), Alternaria spp., Scopulariopsis brevicaulis, Blastomyces dermatitidis, Phialophora richardsiae, Cladosporium spp., Penicillium spp. (incluso P. marneffei), Coccidioides immitis, Paecilomyces lilacinus, Conidiobolus coronatus, Madurella mycetomatis, Cryptococcus neoformans, Fonsecaea pedrosoi, Exophiala spinifera, Exserohilum rostratum.

In vitro il voriconazolo mostra attività contro i ceppi clinici Histoplasma capsulatum, Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Alternaria spp. La soppressione della moltiplicazione della maggior parte dei ceppi è stata osservata nell'intervallo di concentrazione di voriconazolo di 0,05-2 μg / ml.

È stato inoltre riscontrato che voriconazolo agisce in vitro contro Sporothrix spp. e Curvularia spp., tuttavia, il significato clinico di questo effetto non è ben compreso.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici del voriconazolo sono caratterizzati da una significativa variabilità interindividuale. La farmacocinetica di questa sostanza non è lineare a causa della saturazione del suo metabolismo. L'aumento della dose porta ad un aumento sproporzionato (più pronunciato) dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC _T). Un aumento della dose giornaliera di Vfend quando assunto per via orale da 400 mg a 600 mg (diviso in 2 dosi) provoca un aumento dell'AUC _Tdi circa 2,5 volte. Con la somministrazione orale di voriconazolo alla dose di mantenimento di 200 mg (o 100 mg nei pazienti il cui peso corporeo non supera i 40 kg), l'effetto del farmaco corrisponde al suo effetto quando somministrato per via endovenosa alla dose di 3 mg / kg. Se assunto per via orale, Vfend alla dose di mantenimento di 300 mg (o 150 mg in pazienti di peso inferiore a 40 kg), l'effetto è simile a quello del voriconazolo quando somministrato per via endovenosa alla dose di 4 mg / kg.

Con la somministrazione orale o endovenosa di dosi saturanti del farmaco, la concentrazione di equilibrio di voriconazolo viene raggiunta entro le prime 24 ore. Se Vfend viene prescritto 2 volte al giorno a dosi medie (ma non saturanti), il voriconazolo si accumula e le concentrazioni di equilibrio vengono registrate nella maggior parte dei pazienti entro il 6 ° giorno dall'inizio del trattamento.

Il voriconazolo viene assorbito rapidamente e quasi al 100% dopo somministrazione orale e la sua concentrazione plasmatica massima viene determinata 1-2 ore dopo la somministrazione. La biodisponibilità orale della sostanza è del 96%. Se assunto nuovamente con alimenti contenenti grandi quantità di grassi, la concentrazione massima e l'AUC _T diminuiscono rispettivamente del 34% e del 24%, il pH del succo gastrico non influisce sull'assorbimento di voriconazolo.

In media, il volume di distribuzione del farmaco dopo aver raggiunto uno stato di equilibrio è di circa 4,6 l / kg, il che indica una distribuzione attiva del voriconazolo nei tessuti. Il grado di legame alle proteine del plasma sanguigno raggiunge il 58%. Voriconazolo attraversa la barriera ematoencefalica e si trova nel liquido cerebrospinale.

Come evidenziato dai risultati degli studi in vitro, gli isoenzimi CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 sono coinvolti nel metabolismo del voriconazolo. Uno dei ruoli chiave nel metabolismo del voriconazolo è svolto dall'isoenzima CYP2C19, che ha un marcato polimorfismo genetico. Ciò provoca una diminuzione del metabolismo del voriconazolo, che si verifica nel 3-5% dei rappresentanti delle razze negroide e caucasica e nel 15-20% dei residenti dei paesi asiatici. È stato dimostrato che nei pazienti con metabolismo ridotto, l'AUC _{T del} componente attivo di Vfend è circa 4 volte superiore rispetto ai pazienti omozigoti con un alto grado di metabolismo.

Il principale metabolita del voriconazolo è considerato l'N-ossido, la cui proporzione raggiunge circa il 72% della quantità totale di metaboliti marcati radioattivamente circolanti nel plasma sanguigno. Questo metabolita è caratterizzato da un'attività antifungina insignificante, quindi il suo contributo all'effetto terapeutico del voriconazolo è minimo.

Voriconazolo viene escreto come metaboliti derivanti dalla biotrasformazione nel fegato. Meno del 2% della dose del farmaco entrata nel corpo viene escreta immodificata nelle urine.

Dopo somministrazione orale ripetuta o somministrazione endovenosa di voriconazolo, circa l'83% e l'80% della dose del farmaco, rispettivamente, viene determinata nelle urine. Allo stesso tempo, sia dopo somministrazione orale che dopo somministrazione endovenosa, la maggior parte della dose totale (più del 94%) viene escreta durante le prime 96 ore. L'emivita del farmaco è determinata dalla dimensione della dose ed è pari a circa 6 ore con somministrazione orale di Vfend alla dose di 200 mg. Poiché la farmacocinetica del voriconazolo non è lineare, non è possibile prevedere le caratteristiche di cumulo o escrezione del principio attivo dall'emivita.

Con la somministrazione orale ripetuta del farmaco, la concentrazione massima e l'AUC _T in giovani donne sane erano rispettivamente dell'83% e del 113% più elevate rispetto a pazienti maschi sani giovani (età compresa tra 18 e 45 anni). Non sono state riscontrate differenze clinicamente significative nella concentrazione massima e nell'AUC _T in donne sane e uomini anziani (oltre i 65 anni). La concentrazione di equilibrio del principio attivo Vfend nel plasma sanguigno nelle pazienti di sesso femminile è stata del 91% e del 100% più alta rispetto ai pazienti di sesso maschile dopo l'assunzione di voriconazolo sotto forma di sospensione o compresse, rispettivamente. Non è necessario modificare la dose del farmaco in base al sesso. Il contenuto di voriconazolo nel plasma sanguigno nelle donne e negli uomini è quasi identico.

Con la somministrazione orale ripetuta di compresse di Vfend, la concentrazione massima e l'AUC _T negli uomini anziani sani (di età pari o superiore a 65 anni) erano del 61% e dell'86% superiori a quelle tipiche per i giovani uomini sani di età compresa tra 18 e 45 anni. Le differenze nei valori della concentrazione massima e dell'AUC _T in donne giovani sane (età da 18 a 45 anni) e donne sane di età avanzata (65 anni e oltre) non sono clinicamente significative.

Il profilo di sicurezza del voriconazolo nei pazienti anziani e giovani non differisce in modo significativo. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di Vfend a seconda dell'età del paziente.

Con l'uso di voriconazolo nei bambini, c'è una maggiore variabilità intraindividuale rispetto ai pazienti adulti. Confrontando le popolazioni di adulti e bambini, è stato riscontrato che la probabile AUC _Tnei bambini dopo la somministrazione di una dose saturante di 9 mg / kg, era paragonabile a questo indicatore negli adulti dopo la somministrazione di una dose saturante di 6 mg / kg. Dopo aver somministrato ai bambini una dose di mantenimento di 4 mg / kg e 8 mg / kg 2 volte al giorno, la concentrazione totale stimata si avvicinava anche a quella negli adulti dopo la somministrazione del farmaco a una dose di mantenimento di 3 mg / kg e 4 mg / kg 2 volte al giorno. Quando il voriconazolo è stato somministrato per via endovenosa a una dose di 8 mg / kg, la sua concentrazione era 2 volte superiore a quella rilevata quando il farmaco è stato assunto per via orale alla dose di 9 mg / kg. Se assunto per via orale, la biodisponibilità del voriconazolo nei bambini può essere limitata da un peso corporeo piuttosto basso e da un malassorbimento a questa età, pertanto, in questo caso, a volte è preferibile la somministrazione endovenosa di Vfend.

I risultati ottenuti confermano la maggiore eliminazione del farmaco nei bambini rispetto agli adulti, il che è spiegato dall'ampio rapporto tra peso del fegato e peso corporeo totale.

Negli adolescenti, il contenuto di voriconazolo nel plasma sanguigno è prevalentemente simile a questo indicatore nei pazienti adulti. Tuttavia, alcuni adolescenti con basso peso corporeo presentavano concentrazioni plasmatiche del principio attivo Vfend inferiori rispetto agli adulti, che si sono rivelate più vicine ai valori di questo indicatore nei bambini. In base ai dati dell'analisi farmacocinetica di popolazione, gli adolescenti di età compresa tra 12 e 14 anni, il cui peso corporeo non supera i 50 kg, devono ricevere voriconazolo alla dose raccomandata per l'uso nei bambini.

Con una singola somministrazione orale di Vfend alla dose di 200 mg a pazienti con funzione renale normale e pazienti con disfunzioni renali da lieve (CC 41-60 ml / min) a grave (CC inferiore a 20 ml / min) i parametri farmacocinetici di voriconazolo non cambiano in modo significativo a seconda la gravità della disfunzione renale. In pazienti con vari gradi di insufficienza renale, il voriconazolo si lega alle proteine plasmatiche quasi allo stesso modo. L'accumulo di betadex solfobutilato di sodio, una sostanza ausiliaria che fa parte del liofilizzato per la preparazione di una soluzione per infusione, è osservato in pazienti con disfunzione renale grave o moderata.

Una singola somministrazione orale di Vfend alla dose di 200 mg in pazienti con cirrosi epatica da lieve a moderata (classi A e B secondo la scala Child-Pugh) ha portato ad un aumento dell'AUC _{T di} voriconazolo del 233% rispetto ai pazienti con funzionalità epatica normale. Le disfunzioni epatiche non influenzano il grado di legame del principio attivo alle proteine del plasma sanguigno. Con somministrazione ripetuta di voriconazolo nella sua AUC _Tcomparabile in pazienti con funzionalità epatica normale che assumono Vfend alla dose di 200 mg 2 volte al giorno e in pazienti con cirrosi epatica moderata (classe B secondo la scala Child-Pugh) che assumono il farmaco in una dose giornaliera di mantenimento di 200 mg, interrotta per 2 ricevimenti. Non sono disponibili informazioni sulla farmacocinetica del voriconazolo in pazienti con grave cirrosi epatica (classe C secondo la scala Child-Pugh).

Indicazioni per l'uso

• infezioni fungine nei casi gravi in caso di intolleranza / refrattarietà ad altri farmaci;
• aspergillosi invasiva;
• candidosi esofagea;
• forme invasive di infezioni da candida in corso grave (inclusa Candida krusei);
• infezioni fungine gravi causate da Scedosporium spp. e Fusarium spp.;
• Infezioni fungine "sfondanti" in pazienti ad alto rischio (pazienti con leucemia ricorrente, destinatari di midollo osseo allogenico), con febbre (a scopo profilattico).

Controindicazioni

• uso combinato con substrati del CYP3A4 (terfenadina, astemizolo, cisapride, pimozide, chinidina), sirolimus, carbamazepina, rifampicina, barbiturici a lunga durata d'azione, ritonavir, alcaloidi dell'ergot, efavirenz;
• età fino a 2 anni (il profilo di sicurezza per questo gruppo di pazienti non è stato studiato);
• intolleranza individuale ai componenti del farmaco.

Secondo le istruzioni, Vfend deve essere usato con cautela in presenza delle seguenti malattie / condizioni:

• grave insufficienza epatica;
• insufficienza renale in corso grave (somministrazione parenterale);
• gravidanza e periodo di allattamento (il profilo di sicurezza per questo gruppo di pazienti non è stato studiato; l'uso di Vfend è possibile solo nei casi in cui il beneficio atteso supera il possibile rischio);
• ipersensibilità ad altri farmaci - derivati di azoli.

Quando usano Vfend, le donne in età riproduttiva devono usare metodi contraccettivi affidabili.

Istruzioni per l'utilizzo di Vfend: metodo e dosaggio

Come usare Vfend:

• compresse, sospensione: all'interno, l'intervallo consigliato con l'assunzione di cibo è di 1 ora;
• soluzione per infusione: infusione a una velocità fino a 3 mg / kg / h per 1–3 ore. L'iniezione non è raccomandata.

Prima di iniziare la terapia, è necessario correggere i seguenti disturbi elettrolitici: ipopotassiemia, ipocalcemia e ipomagnesiemia.

La terapia nei pazienti adulti deve essere iniziata con la somministrazione endovenosa alla dose saturante raccomandata, ciò consentirà di raggiungere un'adeguata concentrazione plasmatica del principio attivo nel sangue già dal primo giorno. Vfend viene somministrato per via endovenosa per almeno 7 giorni, quindi il paziente viene trasferito alla somministrazione orale del farmaco senza modificare il regime posologico.

La dose singola raccomandata, che viene utilizzata ogni 12 ore (infusione endovenosa / somministrazione orale con un peso fino a 40 kg / somministrazione orale con un peso superiore a 40 kg; una dose saturata è prescritta per tutte le indicazioni, una dose di mantenimento viene utilizzata dopo le prime 24 ore di terapia, è determinata dalle indicazioni; 100 mg corrispondono a 2,5 ml di Vfend sospensione):

• dose saturante: 6 mg per kg / sconsigliato / sconsigliato;
• aspergillosi invasiva, infezioni causate da Scedosporium spp. e Fusarium spp., altre infezioni fungine invasive gravi: 4 mg per kg / 100 mg / 200 mg;
• infezioni fungine invasive in adulti e bambini a partire dai 12 anni, appartenenti al gruppo ad alto rischio, infezioni fungine "sfondanti" in pazienti febbrili (a scopo profilattico); candidemia senza segni di neutropenia: 3-4 mg per kg / 100 mg / 200 mg;
• candidosi esofagea: non stabilita / 100 mg / 200 mg.

In caso di insufficiente efficacia della terapia, la dose singola di mantenimento per somministrazione orale può essere aumentata: pazienti con peso fino a 40 kg - da 100 a 150 mg, con un peso superiore a 40 kg - da 200 a 300 mg.

Se la dose aumentata è scarsamente tollerata, viene ridotta a passi di 50 mg fino a quella iniziale.

La durata del corso dovrebbe essere la più breve possibile. È determinato dall'effetto clinico e dai risultati degli studi micologici. La durata massima è di 180 giorni.

L'uso profilattico di Vfend negli adulti e nei bambini deve essere iniziato il giorno del trapianto. La durata del corso è fino a 100 giorni. Un aumento della durata dell'uso del farmaco fino a 180 giorni è possibile solo in caso di trattamento immunosoppressivo continuato o con lo sviluppo di una reazione del trapianto contro l'ospite (GRT).

L'efficacia e la sicurezza dell'uso di Vfend per più di 180 giorni non sono state studiate.

Il regime posologico a scopo profilattico è lo stesso di quello terapeutico.

Nei disturbi acuti della funzionalità epatica, che si manifestano come un aumento dell'attività delle transaminasi epatiche (alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi), l'aggiustamento della dose non deve essere effettuato, ma si raccomanda di monitorare gli indicatori di funzionalità epatica.

Per compromissione lieve / moderata della funzione epatica (classi A e B secondo la classificazione Child-Pugh), la dose saturante viene somministrata in una quantità standard, la dose di mantenimento deve essere ridotta di 2 volte. In caso di grave disfunzione epatica (classe C secondo la classificazione Child-Pugh), Vfend viene prescritto solo nei casi in cui il beneficio atteso è superiore al possibile danno, mentre è necessario il monitoraggio costante degli indicatori per identificare i segni dell'effetto tossico del farmaco.

L'esperienza nell'uso di Vfend nei bambini è limitata, il che rende difficile determinare lo schema ottimale per il suo utilizzo.

Per i bambini di età compresa tra 2 e 12 anni, si raccomandano le seguenti dosi singole con una frequenza di utilizzo ogni 12 ore (indipendentemente dal metodo di somministrazione):

• dose saturante (prime 24 ore): 6 mg / kg;
• dose di mantenimento (dopo le prime 24 ore di terapia): 4 mg / kg.

Se un bambino può deglutire le compresse, la dose in mg / kg viene arrotondata al multiplo più vicino di 50 mg. Il farmaco viene somministrato in compresse intere. La tolleranza e la farmacocinetica di dosi più elevate nei bambini non sono state studiate.

Vfend è prescritto per i bambini di età compresa tra 12 e 16 anni allo stesso modo dei pazienti adulti.

Per preparare la sospensione, aprire il flacone, aggiungere 46 ml di acqua (2 misurini da 23 ml ciascuno) e agitare energicamente il farmaco per 1 minuto. Per un corretto dosaggio, si consiglia di utilizzare una siringa dosatrice. Il flacone di sospensione deve essere agitato prima di ogni utilizzo.

Per preparare la soluzione per infusione, il contenuto del flaconcino deve essere sciolto in acqua per preparazioni iniettabili con un volume di 19 ml. Il concentrato risultante di 20 ml contiene 10 mg / ml di voriconazolo. Se il solvente non è entrato nella bottiglia sotto l'influenza del vuoto, Vfend non può essere utilizzato.

Prima dell'uso, il concentrato viene aggiunto nel volume richiesto alla soluzione compatibile raccomandata per infusione per ottenere una soluzione con una concentrazione di 0,5–5 mg / ml.

Soluzioni consigliate:

• Soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o allo 0,45%;
• soluzione complessa di lattato di sodio;
• Soluzione di glucosio al 5%;
• Soluzione di glucosio al 5% e soluzione di cloruro di sodio allo 0,45% o 0,9%;
• Soluzione di glucosio al 5% e soluzione di lattato di sodio complesso;
• Soluzione di glucosio al 5% in una soluzione di cloruro di potassio da 20 meq.

Effetti collaterali

Molto spesso, durante il periodo di terapia, si nota lo sviluppo di reazioni avverse come mal di testa, disturbi visivi, eruzione cutanea, febbre, vomito, diarrea, nausea, dolore addominale, edema periferico. Di regola, queste violazioni sono lievi o moderate.

Possibili effetti collaterali (> 10% - molto comune;> 1% e 0,1% e 0,01% e <0,1% - raramente; <0,01% - molto raro):

• sistema cardiovascolare: spesso - tromboflebite, abbassamento della pressione sanguigna, flebite; raramente - aritmia ventricolare, aritmie atriali, tachicardia, bradicardia, prolungamento dell'intervallo QT, tachicardia sopraventricolare, fibrillazione ventricolare; molto raramente - aritmie nodali, blocco di branca, blocco AV completo, tachicardia ventricolare (incluso flutter ventricolare);
• sistema digestivo: molto spesso - dolore addominale, diarrea, nausea, vomito; spesso - ittero colestatico, gastroenterite, aumento degli indicatori di funzionalità epatica, cheilite, ittero; raramente - dispepsia, colecistite, duodenite, colelitiasi, costipazione, ingrossamento del fegato, peritonite, gengivite, insufficienza epatica, glossite, epatite, edema della lingua, pancreatite; molto raramente - coma epatico, colite pseudomembranosa;
• sistema linfatico e sangue: spesso - trombocitopenia, anemia (compreso macrocitico, microcitico, megaloblastico, normocitico, aplastico), pancitopenia, leucopenia; raramente - linfoadenopatia, eosinofilia, agranulocitosi, inibizione dell'emopoiesi del midollo osseo, sindrome della coagulazione intravascolare disseminata; molto raramente - linfangite;
• sistema immunitario: raramente - reazioni anafilattoidi / allergiche;
• sistema nervoso: molto spesso - mal di testa; spesso - allucinazioni, vertigini, tremori, confusione, ansia, depressione, parestesie, agitazione; raramente - svenimento, nistagmo, atassia, edema cerebrale, ipestesia, ipertensione; molto raramente: sindrome di Guillain-Barré, insonnia, sonnolenza durante l'infusione, encefalopatia, sindrome extrapiramidale, crisi oculomotoria;
• sistema respiratorio: spesso - sinusite, edema polmonare, sindrome da distress respiratorio;
• sistema muscolo-scheletrico: spesso - mal di schiena; raramente - artrite;
• sistema endocrino: raramente - insufficienza della corteccia surrenale; molto raramente - ipotiroidismo, ipertiroidismo;
• sistema genito-urinario: spesso - ematuria, insufficienza renale acuta, aumento della creatinina; raramente - albuminuria, aumento dell'azoto ureico residuo, nefrite; molto raramente - necrosi dei tubuli renali;
• organi di senso: molto spesso - disturbi visivi (compresi cambiamenti nella visione dei colori, nebbia davanti agli occhi, disturbo / miglioramento della percezione visiva, fotofobia); raramente - diplopia, sclerite, blefarite, neurite ottica, gonfiore del capezzolo ottico, alterazione del gusto; molto raramente - ipoacusia, atrofia del nervo ottico, emorragia retinica, opacità corneale, ronzio nelle orecchie;
• tessuto sottocutaneo e pelle: molto spesso - eruzione cutanea; spesso - eruzione maculopapulare, prurito, alopecia, porpora, reazioni cutanee di fotosensibilità, edema facciale, dermatite esfoliativa; raramente - orticaria, eruzione cutanea fissa da farmaci, psoriasi, eczema, sindrome di Stevens-Johnson; molto raramente - necrolisi epidermica tossica, edema angioneurotico, eritema multiforme, lupus eritematoso discoide;
• metabolismo e nutrizione: spesso - ipoglicemia, ipopotassiemia; raramente - ipercolesterolemia;
• generale: molto spesso - edema periferico, febbre; spesso - astenia, brividi, infiammazione / reazioni al sito di iniezione, dolore toracico, sindrome simil-influenzale.

Overdose

Sono noti almeno tre casi di sovradosaggio accidentale quando si utilizza Vfend sotto forma di soluzione per infusione. Tutti si riferiscono a pazienti pediatrici a cui è stato somministrato voriconazolo per via endovenosa a una dose 5 volte superiore a quella raccomandata.

È stato anche segnalato un singolo caso di fotofobia della durata di 10 minuti. Non esiste un antidoto specifico per voriconazolo, pertanto, con l'introduzione di dosi elevate del farmaco, si consiglia una terapia di supporto e sintomatica.

Il principio attivo di Vfend viene rimosso mediante emodialisi e la clearance è di 121 ml / min. Allo stesso modo, betadex sodio solfobutilato (SBECD) viene eliminato con una clearance di 55 ml / min.

istruzioni speciali

Durante il periodo di terapia, sono stati notati casi rari di sviluppo di gravi disturbi epatici (tra cui epatite clinicamente manifestata, insufficienza cellulare epatica e colestasi, anche con esito fatale). Di norma, questi effetti collaterali di Vfend si osservano in pazienti con malattie gravi (principalmente tumori del sangue maligni). In assenza di fattori di rischio, possono svilupparsi reazioni epatiche transitorie, inclusi ittero ed epatite. Nella maggior parte dei casi, l'insufficienza epatica è reversibile e transitoria.

Durante l'uso di Vfend, si raccomanda di monitorare regolarmente la funzionalità epatica, in particolare il livello di bilirubina e i test di funzionalità epatica. In caso di segni clinici di malattia epatica associati alla terapia con voriconazolo, deve essere valutata la fattibilità dell'interruzione del trattamento.

Al fine di identificare possibili eventi avversi a carico dei reni, devono essere eseguiti test di laboratorio, in particolare, è richiesta una determinazione dei livelli di creatinina sierica.

Se durante la somministrazione endovenosa di Vfend si osserva lo sviluppo di pronunciate reazioni all'infusione (principalmente sotto forma di vampate di calore e nausea), è necessario valutare l'opportunità di un'ulteriore terapia.

In rari casi, durante la terapia si notano reazioni cutanee esfoliative, come la sindrome di Stevens-Johnson. Quando si sviluppa un'eruzione cutanea, le condizioni del paziente devono essere monitorate; se il disturbo progredisce, Vfend viene solitamente interrotto. È anche possibile sviluppare reazioni di fotosensibilità cutanea, specialmente durante il trattamento a lungo termine. Durante il periodo di trattamento, si consiglia di evitare l'esposizione prolungata / intensa alla luce solare diretta.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

Considerando il profilo delle reazioni avverse, inclusa la probabilità di sviluppare disabilità visive (nebbia davanti agli occhi, fotofobia, percezione visiva aumentata / ridotta), nonché vertigini, si raccomanda di rifiutare di guidare veicoli durante l'assunzione di Vfend, soprattutto di notte.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

Non ci sono dati adeguati sulla sicurezza dell'uso di Vfend durante la gestazione, pertanto non è raccomandato l'uso del farmaco durante la gravidanza. Il medico può decidere di prescrivere un farmaco a una donna incinta se i benefici attesi dal trattamento superano i possibili rischi per la salute fetale.

Studi sperimentali condotti su animali hanno confermato gli effetti tossici di alte dosi di voriconazolo sulla funzione riproduttiva. Il potenziale rischio per la salute umana è sconosciuto.

L'escrezione di voriconazolo nel latte materno non è stata studiata, pertanto non è consigliabile prescrivere il farmaco durante l'allattamento. Un'eccezione possono essere i casi in cui i benefici attesi dall'allattamento al seno superano i rischi per la salute del bambino.

Le donne in età riproduttiva che assumono Vfend devono usare mezzi contraccettivi affidabili.

Uso infantile

Ai bambini di età inferiore ai 2 anni non viene prescritto Vfend a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e sull'efficacia del farmaco in questa categoria di pazienti.

Con funzionalità renale compromessa

Nei pazienti con disfunzione renale, non è necessario modificare il regime posologico per la somministrazione orale. Quando si utilizza Vfend sotto forma di soluzione per infusione, è necessario tenere in considerazione che nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave (CC inferiore a 50 ml / min), si osserva un accumulo di sostanza ausiliaria (SBECD). Per questo motivo, si raccomanda a questa categoria di pazienti di prescrivere il farmaco per via orale, tranne nei casi in cui il beneficio atteso dalla somministrazione endovenosa supera significativamente il rischio potenziale. Allo stesso tempo, è necessario un monitoraggio regolare del livello di creatinina e, se aumenta, deve essere considerata la possibilità di trasferire il paziente all'assunzione di voriconazolo.

Una seduta di emodialisi di 4 ore non porta all'eliminazione di una parte significativa di voriconazolo e non richiede un aggiustamento della dose di Vfend.

Per violazioni della funzionalità epatica

Per i pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa, Vfend viene prescritto con cautela, a condizione che i benefici attesi superino i possibili rischi. La funzionalità epatica deve essere monitorata regolarmente durante l'intero periodo di trattamento e se compaiono segni di effetti tossici del farmaco, considerare l'interruzione della terapia.

Uso negli anziani

Nei pazienti anziani non è necessario un aggiustamento della dose.

Interazioni farmacologiche

L'uso combinato di Vfend con determinati farmaci / sostanze può provocare i seguenti effetti:

• rifampicina, ritonavir, carbamazepina e barbiturici a lunga durata d'azione: riduzione significativa dei livelli plasmatici di voriconazolo; la combinazione è controindicata;
• terfenadina, cisapride, astemizolo, pimozide, chinidina: un aumento della loro concentrazione plasmatica, che può portare ad un prolungamento dell'intervallo QT e, in alcuni casi, a fibrillazione / flutter ventricolare; la combinazione è controindicata;
• sirolimus: un aumento della sua concentrazione plasmatica; la combinazione è controindicata;
• alcaloidi dell'ergot: un aumento della loro concentrazione plasmatica, che può portare allo sviluppo dell'ergotismo; la combinazione è controindicata;
• derivati della sulfonilurea, statine, alcaloidi della vinca, benzodiazepine, ciclosporina, tacrolimus, warfarin, altri anticoagulanti orali, tra cui fenprocumone, acenocumarolo: è necessario un aumento della loro concentrazione nel sangue, durante il periodo di terapia, un monitoraggio costante delle condizioni del paziente e, eventualmente, un aggiustamento della dose;
• efavirenz: influenza reciproca sulla concentrazione plasmatica; la combinazione è controindicata;
• fenitoina: influenza reciproca sulla concentrazione plasmatica; si raccomanda di evitare l'associazione, tranne nei casi in cui il beneficio atteso è superiore al possibile rischio; l'uso combinato richiede un aumento della dose di mantenimento di Vfend da 200 a 400 mg e da 100 a 200 mg (pazienti con peso superiore a 40 kg / inferiore a 40 kg), nonché un attento monitoraggio del livello plasmatico di fenitoina;
• rifabutina: influenza reciproca sulla concentrazione plasmatica; si raccomanda di evitare l'associazione, tranne nei casi in cui il beneficio atteso è superiore al possibile rischio; l'uso combinato richiede un aumento della dose di mantenimento di Vfend da 200 a 350 mg e da 100 a 200 mg (pazienti che pesano più di 40 kg / meno di 40 kg), nonché il monitoraggio regolare di un esame del sangue dettagliato e degli effetti indesiderati della rifabutina (ad esempio, uveite);
• omeprazolo: influenza reciproca sulla concentrazione plasmatica; si consiglia di ridurre la dose di omeprazolo di 2 volte;
• altri inibitori della proteasi dell'HIV (es. saquinavir, amprenavir, nelfinavir): soppressione del metabolismo del voriconazolo; con l'uso combinato è necessaria l'osservazione per identificare i possibili effetti tossici;
• altri inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa: possibile inibizione del metabolismo del voriconazolo; con l'uso combinato, è necessaria l'osservazione delle condizioni dei pazienti per identificare i possibili effetti tossici.

Vfend non deve essere infuso attraverso la stessa cannula / catetere con altri farmaci, compresi i farmaci per la nutrizione parenterale. Voriconazolo può essere somministrato contemporaneamente alla nutrizione parenterale completa attraverso una porta separata su un catetere multicanale.

La soluzione di bicarbonato di sodio al 4,2% per infusione endovenosa è incompatibile con voriconazolo, pertanto non è consigliato utilizzarlo come solvente.

Evitare la somministrazione simultanea di Vfend soluzione con infusioni di preparazioni di sangue.

Analoghi

Gli analoghi di Vfend sono: Voriconazole-Teva, Voriconazole Canon, Voriconazole Sandoz, Voriconazole-Acri, Voricoz, Vikand, Biflurin, Diflucan, Mikosist, Fluconazole, ecc.

Termini e condizioni di conservazione

Tenere fuori dalla portata dei bambini. Conservare a temperatura:

• compresse, liofilizzato per la preparazione della soluzione per infusione - fino a 30 ° C;
• polvere per la preparazione di una sospensione per somministrazione orale - 2–8 ° С.

Data di scadenza:

• compresse, liofilizzato per la preparazione della soluzione per infusione - 3 anni;
• polvere per la preparazione della sospensione per somministrazione orale - 2 anni.

La soluzione per infusione ricostituita può essere utilizzata per 24 ore a una temperatura di conservazione compresa tra 2 e 8 ° C.

La sospensione finita può essere assunta per 14 giorni a una temperatura di conservazione fino a 30 ° C.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Opinioni su Vfend

Secondo le recensioni, Vfend si è dimostrato un farmaco di prima linea utilizzato per trattare l'aspergillosi invasiva diagnosticata in pazienti sottoposti a terapia immunosoppressiva per il mieloma e la malattia granulomatosa. Viene anche utilizzato con successo in pazienti con leucemia acuta (ad esempio leucemia linfoblastica), affetti da infezioni fungine dei polmoni e di altri organi. Vfend è considerato un buon agente profilattico nella prevenzione delle micosi invasive durante il trapianto di organi allogenici. La sua efficacia e sicurezza sono state confermate da numerose revisioni dei pazienti. È stato segnalato che voriconazolo è più attivo contro Aspergillus rispetto a itraconazolo, ha una maggiore biodisponibilità orale ed è meno tossico.

Inoltre, Vfend spesso aiuta i pazienti con HIV, accompagnati da candidosi esofagea e infezioni fungine refrattarie, a condizione che abbiano un lungo ciclo di trattamento (almeno diversi mesi). Tuttavia, a molti pazienti non piace il costo elevato del farmaco.

Prezzo per Vfend nelle farmacie

Il prezzo approssimativo per Vfend sotto forma di compresse con un dosaggio di 200 mg è RUB 16,450‒20,391 (per confezione contenente 14 pezzi). È possibile acquistare una polvere per preparare una sospensione per somministrazione orale per circa 10.600-16.500 rubli e un liofilizzato per preparare una soluzione per infusione - per 3175-6189 rubli.

Vfend: prezzi nelle farmacie online

Nome del farmaco Prezzo Farmacia

Vfend 200 mg liofilizzato per preparazione di soluzione per infusione 1 pz. RUB 4950 Acquistare

Vfend compresse p.p. 200mg 14pz RUB 27829 Acquistare

Vfend 200 mg compresse rivestite con film 14 pz. RUB 27829 Acquistare

Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore

Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!