Meronem
Meronem: istruzioni per l'uso e recensioni
- 1. Forma e composizione del rilascio
- 2. Proprietà farmacologiche
- 3. Indicazioni per l'uso
- 4. Controindicazioni
- 5. Metodo di applicazione e dosaggio
- 6. Effetti collaterali
- 7. Overdose
- 8. Istruzioni speciali
- 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
- 10. Per violazioni della funzionalità epatica
- 11. Uso negli anziani
- 12. Interazioni farmacologiche
- 13. Analoghi
- 14. Termini e condizioni di conservazione
- 15. Termini di dispensazione dalle farmacie
- 16. Recensioni
- 17. Prezzo in farmacia
Nome latino: Meronem
Codice ATX: J01DH02
Principio attivo: meropenem (meropenem)
Produttore: Dainippon Sumitomo Pharmaceuticals Company (Giappone), ACS Dobfar (Italia), Astra Zeneca UK Ltd. (Regno Unito)
Descrizione e aggiornamento foto: 2019-08-14
Prezzi nelle farmacie: da 6779 rubli.
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Meronem è un farmaco antibatterico ad ampio spettro.
Forma e composizione del rilascio
Meronem è prodotto sotto forma di polvere per la preparazione di una soluzione per somministrazione endovenosa (i / v): dal bianco al giallo chiaro (500 mg ciascuno in flaconcini di vetro con una capacità di 10 e 20 ml, 10 flaconcini in scatole di cartone con il primo controllo di apertura; 1000 ciascuno) mg in flaconcini di vetro con una capacità di 30 ml, 10 flaconcini in confezioni di cartone con controllo di prima apertura).
Principio attivo: meropenem triidrato, in 1 flacone in termini di meropenem anidro - 500 o 1000 mg.
Componente ausiliario: carbonato di sodio anidro.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Il meropenem è un antibiotico appartenente alla classe dei carbapenemi. Viene utilizzato per via parenterale ed è caratterizzato da una relativa resistenza alla deidropeptidasi-1 (DHP-1). Quando lo si utilizza, non è necessaria la somministrazione aggiuntiva di un inibitore DHP-1.
L'effetto battericida del meropenem è spiegato dal suo effetto sulla sintesi della parete cellulare batterica. L'aumentata attività battericida di questa sostanza contro un'ampia gamma di microrganismi anaerobici e aerobi è dovuta all'elevata capacità di meropenem di penetrare nella parete delle cellule batteriche, a un alto grado di stabilità del componente attivo di Meronem alla maggior parte delle β-lattamasi e ad affinità significativa per varie proteine leganti la penicillina (PSB). Le concentrazioni minime battericide (MBC) generalmente corrispondono alle concentrazioni minime inibitorie (MIC). Per il 76% delle specie batteriche studiate, il rapporto MBC / MIC era pari o inferiore a 2.
Studi in vitro dimostrano che meropenem ha un effetto sinergico contro vari antibiotici. Numerosi test in vitro e in vivo hanno confermato la presenza di un effetto postantibiotico in questa sostanza. I microrganismi sono caratterizzati da uno o più dei seguenti meccanismi di resistenza al meropenem: la produzione di beta-lattamasi che promuovono l'idrolisi dei carbapenemi, alterata permeabilità delle pareti cellulari dei batteri gram-negativi dovuta alla sintesi delle porine, intensificazione dei meccanismi di efflusso e diminuzione dell'affinità per i PSB bersaglio. Come criteri di sensibilità al meropenem, basati sulla farmacocinetica di Meronem e sulla correlazione dei dati microbiologici e clinici, si raccomandano solo la MIC e il diametro della zona, che sono determinati individualmente per i rispettivi patogeni.
I microrganismi con un diametro della zona superiore a 14 mm sono considerati sensibili a meropenem, si osserva una sensibilità intermedia dei batteri a Meronem con un diametro della zona di 12–13 mm ei microrganismi con un diametro della zona di 11 mm o inferiore sono resistenti a Meronem.
L'Unione Europea ha adottato le seguenti soglie di MIC per meropenem per vari batteri patogeni in ambito clinico:
- sensibilità ≤ 2 mg / l, resistenza> 8 mg / l: Enterobacteriaceae, Acinetobacter, Pseudomonas, anaerobi gram-positivi e gram-negativi;
- sensibilità ≤ 2 mg / l, resistenza> 2 mg / l: Streptococcus gruppi A, B, C, G, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae;
- sensibilità 2 mg / l: altri streptococchi;
- sensibilità ≤ 0,25 mg / l, resistenza> 0,25 mg / l: Neisseria meningitidis.
I ceppi per i quali la MIC è superiore alla soglia di sensibilità sono estremamente rari o attualmente non rilevati. Il rilevamento di un tale ceppo richiede una ripetizione del test MIC. Se il risultato è confermato, il ceppo viene trasferito in un laboratorio di riferimento, dove è considerato resistente fino a quando non si ottiene un effetto clinico completamente confermato che lo riguarda.
La suscettibilità al meropenem viene determinata utilizzando metodi standard ei risultati del test vengono interpretati secondo le linee guida locali. L'efficacia di Meronem contro un particolare patogeno è confermata dalle linee guida per la terapia antibiotica e dall'esperienza clinica.
I seguenti microrganismi sono considerati sensibili al meropenem:
- anaerobi gram-negativi: Prevotella disiens, Prevotella bivia, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis;
- anaerobi gram-positivi: genere Peptostreptococcus (inclusi magnus, P. anaerobius, P. micros), Peptoniphilus asaccharolyticus, Clostridium perfringens;
- aerobi gram-negativi: Serratia marcescens, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Morganella morganii, Klebsiella influencailia o, Klebsiella influenza o, Klebs
- aerobi gram-positivi: Streptococcus pyogenes gruppo A, Streptococcus agalactiae gruppo B, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus milleri gruppo (S. intermedius, S. constellatus, S. anginosus), Enterococcus faecalis, Staphylococcus famiglia Staphylococcus (sensibile alla meticillina) ceppo sensibile alla meticillina).
Per i seguenti microrganismi patogeni, il problema della resistenza acquisita è urgente:
- aerobi gram-negativi: Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, genere Acinetobacter;
- aerobi gram-positivi: Enterococcus faecium.
I batteri che sono naturalmente resistenti al meropenem includono:
- aerobi gram-negativi: Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia;
- altri patogeni: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydophila pneumoniae, Coxiella burnetii.
Farmacocinetica
La somministrazione endovenosa di meropenem per 30 minuti a volontari sani determina una concentrazione plasmatica massima di circa 11 μg / ml a una dose di 250 mg, 23 μg / ml a una dose di 500 mg e 49 μg / ml a una dose di 1000 mg. Tuttavia, per quanto riguarda la concentrazione massima e l'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC), non esiste una dipendenza farmacocinetica proporzionale assoluta dalla dose di Meronem somministrata. C'è una diminuzione della clearance plasmatica da 287 a 205 ml / min nell'intervallo di dose di 250-2000 mg.
Con un'iniezione endovenosa in bolo di Meronem a volontari sani per 5 minuti, la concentrazione plasmatica massima del farmaco è di 52 μg / ml alla dose di 500 mg e di 112 μg / ml alla dose di 1000 mg. 6 ore dopo la somministrazione endovenosa di meropenem alla dose di 500 mg, il suo contenuto nel plasma sanguigno diminuisce fino a un valore di 1 μg / ml o inferiore. L'infusione prolungata (fino a 3 ore o più) di carbapenemi può causare l'ottimizzazione dei loro parametri farmacodinamici e farmacocinetici. Con un'infusione standard per 30 minuti in volontari sani, due dosi da 500 e 2000 mg ogni 8 ore, il rapporto tra il periodo di tempo in cui il livello ematico di meropenem supera la MIC e l'intervallo di somministrazione (MIC è 4 μg / ml) è rispettivamente del 30% e 58. %. L'introduzione delle stesse dosi a volontari attraverso un'infusione di tre ore ogni 8 ore porta ad un aumento di questo indicatore al 43% e al 73% alle dosi rispettivamente di 500 mg e 2000 mg. La concentrazione plasmatica media di meropenem in volontari sani dopo un'infusione in bolo endovenoso di Meronem per 10 minuti a una dose di 1000 mg supera la MIC di 4 μg / ml per il 42% dell'intervallo tra le dosi, rispetto al 59% con un bolo endovenoso di tre ore di 1000 mg di meropenem.
Il componente attivo di Meronem penetra bene nella maggior parte dei tessuti e fluidi corporei, compreso il liquido cerebrospinale nei pazienti con meningite batterica. Allo stesso tempo, le sue concentrazioni superano quelle richieste per sopprimere l'attività vitale della maggior parte dei microrganismi.
Con la somministrazione ripetuta di Meronem con un intervallo di 8 ore in pazienti con reni normalmente funzionanti, non si osserva alcun cumulo di meropenem. In questa categoria di pazienti l'emivita è di circa 1 ora. Meropenem si lega alle proteine plasmatiche del 2%.
Circa il 70% di una dose endovenosa di meropenem viene escreto immodificato nelle urine per 12 ore, dopodiché si verifica un'escrezione renale trascurabile. Le concentrazioni del principio attivo nelle urine superiori a 10 μg / ml rimangono invariate per 5 ore dopo la somministrazione del farmaco alla dose di 500 mg. Con un regime di trattamento che prevede la somministrazione di meropenem, 500 mg ogni 8 ore o 1000 mg ogni 6 ore, non si osserva alcun accumulo del farmaco nelle urine e nel plasma sanguigno in volontari con fegato normalmente funzionante.
Il meropenem costituisce l'unico metabolita che non ha attività microbiologica. Secondo gli studi in cui hanno partecipato bambini, la farmacocinetica di meropenem nei pazienti adulti e nei bambini è quasi la stessa. L'emivita del farmaco nei bambini al di sotto dei 2 anni di età è di circa 1,5-2,3 ore e nell'intervallo di dosaggio di 10-40 mg / kg esiste una dipendenza lineare di questo parametro dalla dose.
Esperimenti per studiare la farmacocinetica di meronem in pazienti con insufficienza renale hanno confermato la correlazione tra la clearance di meropenem e la clearance della creatinina. Quando si trattano questi pazienti, è necessario un aggiustamento della dose.
Studi di farmacocinetica negli anziani confermano una diminuzione della clearance del componente attivo di Meronem, che è correlata con una diminuzione della clearance della creatinina dovuta all'età. La sospensione del meropenem durante l'emodialisi porta ad un aumento della clearance di circa 4 volte rispetto alla sua clearance nei pazienti con anuria.
Secondo studi di farmacocinetica, a cui hanno partecipato pazienti con disfunzioni epatiche, questi cambiamenti patologici non influenzano i parametri farmacocinetici di meropenem.
Indicazioni per l'uso
Per adulti e bambini di età superiore a 3 mesi, Meronem è prescritto per il trattamento di malattie infettive e infiammatorie (come monopreparazione o in combinazione con altri agenti antimicrobici):
- Infezioni addominali
- Infezioni del tratto urinario;
- Malattie infettive e infiammatorie degli organi pelvici, inclusa l'endometrite;
- Setticemia;
- Meningite;
- Infezioni della pelle e delle sue strutture.
Come monopreparazione o in combinazione con agenti antifungini / antivirali, Meronem è prescritto per la terapia empirica negli adulti con sospetta infezione accompagnata da sintomi di neutropenia febbrile.
Controindicazioni
Assoluto:
- Bambini fino a 3 mesi di età;
- Grave ipersensibilità (gravi reazioni cutanee o anafilattiche) a qualsiasi farmaco antibatterico con una struttura beta-lattamica, ad es. a cefalosporine e / o penicilline;
- Una storia di ipersensibilità al meropenem o ad altri farmaci del gruppo dei carbapenemi.
Parente (è necessario prestare particolare attenzione a causa del rischio di complicanze):
- La presenza di disturbi dal tratto gastrointestinale (ad esempio, diarrea), specialmente nei pazienti con colite;
- Uso concomitante di farmaci potenzialmente nefrotossici.
Durante la gravidanza / l'allattamento, Meronem può essere prescritto solo se il beneficio atteso dalla terapia supera i possibili rischi per il feto / bambino.
Istruzioni per l'uso di Meronem: metodo e dosaggio
Meronem viene somministrato per via endovenosa come iniezione in bolo per almeno 5 minuti o come infusione della durata di 15-30 minuti.
Per le iniezioni endovenose in bolo, Meronem viene diluito con acqua sterile per iniezione (per 250 mg di meropenem - 5 ml di acqua).
Per l'infusione endovenosa, Meronem viene diluito con uno dei seguenti fluidi per infusione (in una quantità di 50-200 ml): soluzione di destrosio al 5 o 10%, soluzione di mannitolo al 2,5 o 10%, soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%, soluzione di destrosio al 5% con soluzione di cloruro di sodio allo 0,225%, soluzione di destrosio al 5% con soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%, soluzione di destrosio al 5% con soluzione di bicarbonato di sodio allo 0,02%, soluzione di destrosio al 5% con soluzione di cloruro di potassio allo 0,15%.
Durante la diluizione, è necessario seguire le regole asettiche standard, prima della somministrazione - agitare la soluzione diluita. Meronem non dovrebbe essere affrettato o aggiunto ad altri farmaci. Tutti i flaconcini sono monouso.
Le dosi e la durata del trattamento sono stabilite individualmente, a seconda del tipo di agente patogeno, della gravità della malattia e delle condizioni generali del paziente.
Dosi consigliate per gli adulti:
- Polmonite, infezioni ginecologiche, infezioni delle vie urinarie, della pelle e delle sue strutture: 500 mg per via endovenosa ogni 8 ore;
- Peritonite, setticemia, polmonite nosocomiale, sospetta infezione batterica in pazienti con sintomi di neutropenia: 1000 mg per via endovenosa ogni 8 ore;
- Meningite: 2000 mg ogni 8 ore.
Dosi raccomandate per pazienti adulti con funzionalità renale compromessa, a seconda della clearance della creatinina (CC):
- CC 26-50: 1 dose ogni 12 ore;
- CC 10-25: ½ dose ogni 12 ore;
- CC inferiore a 10: ½ dose ogni 24 ore.
Il principio attivo Meronem viene escreto durante l'emodialisi. Per questo motivo, in caso di trattamento a lungo termine, al fine di ripristinare l'effettiva concentrazione di meropenem nel plasma sanguigno, si consiglia di somministrare la dose prescritta dal medico al termine della procedura di emodialisi.
Non c'è esperienza sull'uso di Meronem nel trattamento di pazienti in dialisi peritoneale.
Per i bambini dai 3 mesi ai 12 anni, il farmaco viene somministrato per via endovenosa ogni 8 ore alla dose di 10-20 mg / kg, a seconda delle condizioni del bambino, del tipo di infezione, della sensibilità dell'agente patogeno e della gravità della malattia.
Ai bambini di peso superiore a 50 kg vengono prescritte dosi per gli adulti.
La dose raccomandata per la meningite è di 40 mg per chilogrammo di peso corporeo ogni 8 ore.
Non ci sono esperienze sull'uso di Meronem in bambini con ridotta funzionalità renale ed epatica.
Effetti collaterali
In generale, Meronem è ben tollerato dai pazienti, gli effetti collaterali raramente richiedono l'interruzione della terapia.
Possibili reazioni avverse:
- Sistema ematopoietico: spesso - trombocitosi; raramente - thrombocytopenia, eosinofilia; raramente - agranulocitosi, neutropenia, leucopenia; molto raramente - anemia emolitica;
- Tratto gastrointestinale: spesso - aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, diarrea, nausea e / o vomito, aumento della bilirubina sierica, fosfatasi alcalina e lattato deidrogenasi; raramente - stitichezza * ed epatite colestatica *; molto raramente - colite pseudomembranosa;
- Sistema nervoso: raramente - parestesia, mal di testa, insonnia *, aumento dell'eccitabilità *, ansia *, svenimento *, depressione *, allucinazioni *; raramente - convulsioni;
- Sistema immunitario: molto raramente - manifestazioni di anafilassi, angioedema;
- Sistema cardiovascolare: raramente - tromboembolia dei rami dell'arteria polmonare *, bradicardia *, tachicardia *, diminuzione o aumento della pressione sanguigna *, insufficienza cardiaca *, infarto miocardico *, arresto cardiaco *;
- Reni e sistema urinario: raramente - un aumento della concentrazione di urea e creatinina nel sangue;
- Pelle e tessuto sottocutaneo: raramente - pelle pruriginosa, eruzione cutanea e orticaria; molto raramente: sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica;
- Sistema respiratorio: raramente - dispnea *;
- Altri: spesso - reazioni locali (dolore, infiammazione, tromboflebite nel sito di iniezione di Meronem); raramente - candidosi della mucosa orale, candidosi vaginale.
* La relazione causale di questi effetti collaterali con l'uso di Meronem non è stata stabilita.
Overdose
Durante il trattamento con Meronem è possibile un sovradosaggio accidentale, specialmente nei pazienti con disfunzione renale. In questo caso, viene prescritta una terapia sintomatica. In uno stato normale, il farmaco viene rapidamente escreto attraverso i reni. Nei pazienti con disfunzione renale, il meropenem e il suo metabolita vengono efficacemente eliminati dall'organismo mediante emodialisi.
istruzioni speciali
Non c'è esperienza sull'uso di Meronem in bambini con immunodeficienza primaria / secondaria e neutropenia.
Il trattamento dei pazienti con malattia epatica deve essere effettuato sotto stretto monitoraggio della concentrazione di bilirubina e dell'attività delle transaminasi.
A causa della probabilità di crescita eccessiva di microrganismi insensibili durante la terapia, è necessario monitorare le condizioni del paziente.
Quando si utilizza Meronem come monopreparazione nel trattamento di pazienti critici con infezione del tratto respiratorio inferiore diagnosticata o sospetta causata da Pseudomonas aeruginosa, si raccomanda di condurre regolarmente test di sensibilità.
In rari casi, Meronem contribuisce allo sviluppo della colite pseudomembranosa, che può variare in gravità da lieve a pericolosa per la vita. È importante ricordare il rischio di colite pseudomembranosa quando si verifica la diarrea durante l'assunzione del farmaco.
Deve essere presa in considerazione la probabilità di sviluppare reazioni allergiche crociate tra Meronem e cefalosporine, penicilline, antibiotici beta-lattamici. Sono stati segnalati rari casi di sviluppo di gravi reazioni di ipersensibilità al meropenem, anche con esito fatale. Per questo motivo, prima di prescrivere questo farmaco, è necessario raccogliere un'accurata anamnesi del paziente, prestando particolare attenzione alle reazioni di ipersensibilità agli agenti antibatterici beta-lattamici. Se tali dati sono disponibili nell'anamnesi, Meronem viene utilizzato con estrema cautela, se si verifica una reazione allergica, Meronem viene annullato e vengono prese le misure appropriate.
Meronem non è raccomandato per l'uso in malattie infettive causate da stafilococco resistente alla meticillina.
L'effetto del farmaco sulla velocità delle reazioni di una persona e sulla sua capacità di concentrazione non è stato studiato. Tuttavia, si dovrebbe tenere conto della probabilità di sviluppare effetti collaterali come parestesie, mal di testa, convulsioni.
Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
La sicurezza dell'uso di Meronem nelle donne in gravidanza non è ben compresa. Gli esperimenti sugli animali non hanno mostrato effetti negativi sul feto in via di sviluppo. Meronem non deve essere usato durante la gravidanza, a meno che il potenziale beneficio del trattamento per la madre non sia significativamente superiore ai probabili rischi per il feto. In tutti i casi, il farmaco viene assunto esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista.
È noto che meropenem viene escreto nel latte materno. Il farmaco non è prescritto durante l'allattamento. Tuttavia, se il trattamento durante l'allattamento è necessario per motivi vitali per la madre, Meronem deve essere annullato o l'allattamento al seno deve essere abbandonato.
Per violazioni della funzionalità epatica
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza epatica. L'uso di Meronem in pazienti con disfunzione epatica deve essere accompagnato da un attento monitoraggio del livello di bilirubina e transaminasi.
Uso negli anziani
Nei pazienti anziani con funzionalità renale normale o con CC superiore a 50 ml / min, non è richiesto un aggiustamento della dose.
Interazioni farmacologiche
Secondo le istruzioni, si sconsiglia l'uso di Meronem contemporaneamente a preparati di acido valproico.
Analoghi
Gli analoghi di Meronem sono: Meropenem, Meropenabol, Meropenem-Vexta, Meropenem Spencer, Meropenem Jodas, Meropenem-Vial, Meropenem-Vero, Propinem, Sironem.
Termini e condizioni di conservazione
Conservare a temperature fino a 30 ° C fuori dalla portata dei bambini. Non congelare.
Il periodo di validità è di 4 anni.
Anche il Meronem diluito mantiene la sua efficacia per qualche tempo.
Tipo di solvente: tempo di conservazione in frigorifero (4 ° C) / tempo di conservazione a temperatura ambiente (15-25 ° C):
- Acqua per preparazioni iniettabili: 8 ore / 24 ore;
- Soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%: 8 ore / 48 ore;
- Soluzione di destrosio al 5%: 3 ore / 14 ore;
- Soluzione di destrosio al 10%: 2 ore / 8 ore;
- Soluzione di destrosio al 5% e soluzione di cloruro di sodio allo 0,225%: 3 ore / 14 ore;
- Soluzione di destrosio al 5% e soluzione di cloruro di potassio allo 0,15%: 3 ore / 14 ore;
- Soluzione di destrosio al 5% e soluzione di bicarbonato di sodio allo 0,02%: 2 ore / 8 ore;
- Soluzione di destrosio al 5% e soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%: 3 ore / 14 ore;
- Soluzione di mannitolo al 2,5 o 10%: 3 ore / 14 ore.
Termini di dispensazione dalle farmacie
Dispensato su prescrizione.
Opinioni su Meronem
Secondo le recensioni, il Meronem è un farmaco efficace che si è dimostrato efficace nel decorso grave di malattie come sepsi chirurgica, infezioni extra ospedaliere, peritonite, pielonefrite, accompagnate dallo sviluppo di urosepsi e meningite purulenta. Il farmaco è caratterizzato da un'elevata biodisponibilità, un ampio spettro di azione, reazioni collaterali minori e una resistenza minima dei microrganismi, pertanto Meronem è spesso utilizzato nelle unità di terapia intensiva e nelle unità di terapia intensiva.
Ci sono rapporti che il farmaco è stato utilizzato con successo in casi estremamente gravi di meningite batterica nei neonati, quando in precedenza la terapia antibiotica con aminoglicosidi, fluorochinoloni o cefalosporine di terza generazione non ha dato il risultato desiderato. Inoltre non sono stati riscontrati effetti tossici nei bambini.
A molti pazienti non piace l'alto costo del farmaco, ma il suo prezzo per l'intero ciclo di trattamento risulta essere significativamente inferiore al costo del corso del suo analogo Tienam.
Prezzo per Meronem nelle farmacie
Il prezzo approssimativo per Meronem con un dosaggio di 500 mg è 5.082-8740 rubli e con un dosaggio di 1000 mg - 11.879-15.290 rubli (la confezione include 10 flaconi).
Meronem: prezzi nelle farmacie online
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Nome del farmaco Prezzo Farmacia |
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Meronem 0,5 g polvere per soluzione per somministrazione endovenosa 10 pz. RUB 6779 Acquistare |
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Meronem 1 g polvere per soluzione per somministrazione endovenosa 10 pz. 8999 RUB Acquistare |
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Meronem polvere per la preparazione della soluzione per somministrazione endovenosa, flacone 1g 10 pezzi 12561 RUB Acquistare |
Anna Kozlova Giornalista medica Sull'autore
Istruzione: Rostov State Medical University, specialità "Medicina generale".
Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!
