Certican: Istruzioni Per L'uso, Prezzo Di Tablet, Analoghi, Recensioni

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Certican

Certican: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
10. 10. Utilizzare durante l'infanzia
11. 11. In caso di funzionalità renale ridotta
12. 12. Per violazioni della funzionalità epatica
13. 13. Uso negli anziani
14. 14. Interazioni farmacologiche
15. 15. Analoghi
16. 16. Termini e condizioni di conservazione
17. 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
18. 18. Recensioni
19. 19. Prezzo in farmacia

Nome latino: Sertican

Codice ATX: L04AA18

Principio attivo: everolimus (Everolimus)

Produttore: Novartis Pharma, AG (Novartis Pharma, AG) (Svizzera)

Descrizione e aggiornamento foto: 2019-09-07

Prezzi nelle farmacie: da 2300 rubli.

Acquistare

Certican è un immunosoppressore.

Forma e composizione del rilascio

Forme di dosaggio di Sertican:

• compresse: rotonde, piatto-cilindriche, con bordi smussati, dal bianco al giallastro, con possibile marezzatura, da un lato è incisa "NVR", dall'altro - "C" (dosaggio 0,25 mg), "CH" (dosaggio 0, 5 mg), "CL" (dosaggio 0,75 mg) o "CU" (dosaggio 1 mg) (in blister da 10 pz., In una scatola di cartone da 5, 6, 10 o 25 blister);
• compresse dispersibili: rotonde, piatte cilindriche, con bordi smussati, dal bianco al giallastro, con possibile marezzatura, da un lato è incisa "NVR", dall'altro - "I" (dosaggio 0,1 mg) o "JO" (dosaggio 0,25 mg) (in blister da 10 pz., In una scatola di cartone da 5, 6, 10 o 25 blister).

Ogni confezione contiene anche le istruzioni per l'uso di Sertican.

Composizione di 1 compressa:

• principio attivo: everolimus - 0,25; 0,5; 0,75 o 1 mg;
• componenti ausiliari: lattosio anidro, ipromellosa, lattosio monoidrato, magnesio stearato, butilidrossitoluene, crospovidone.

Composizione di 1 compressa dispersibile:

• principio attivo: everolimus - 0,1 o 0,25 mg;
• componenti ausiliari: ipromellosa, crospovidone, lattosio monoidrato, lattosio anidro, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, butilidrossitoluene.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Everolimus è un inibitore del segnale proliferativo, un agente immunosoppressore.

L'effetto immunosoppressore è dovuto alla capacità del farmaco di inibire la proliferazione delle cellule T attivate dall'antigene e, di conseguenza, l'espansione clonale causata da interleuchine specifiche delle cellule T, come l'interleuchina-2 e l'interleuchina-15. Everolimus blocca la via di segnalazione intracellulare che normalmente induce la proliferazione cellulare innescata dal legame di questi fattori di crescita delle cellule T ai rispettivi recettori. A causa dell'inibizione di questo segnale sotto l'azione del farmaco, la divisione cellulare viene interrotta nella fase G _{1 del} ciclo cellulare.

Certican promuove l'inibizione della fosforilazione della chinasi p70 S6 stimolata dal fattore di crescita. Questo processo di fosforilazione è sotto il controllo di FRAP, una proteina regolatrice chiave che controlla il metabolismo, la crescita e la proliferazione cellulare. A livello molecolare, everolimus forma un complesso con la proteina citoplasmatica FKBP-12. Questi dati suggeriscono che il complesso everolimus - FKBP-12 si lega a FRAP. Pertanto, la funzione FRAP compromessa spiega l'arresto del ciclo cellulare causato da everolimus. Pertanto, everolimus ha un meccanismo d'azione diverso rispetto alla ciclosporina. Nei modelli preclinici di trapianto di allotrapianto, è stata rilevata una maggiore efficienza quando si utilizza la combinazione di everolimus + ciclosporina rispetto a quando si utilizza ciascuno di essi da soli.

L'effetto di Sertican non si limita al suo effetto sui linfociti T. Everolimus inibisce la proliferazione di cellule ematopoietiche e non ematopoietiche (ad esempio muscolatura liscia), stimolate da fattori di crescita. Nella patogenesi del rigetto cronico, un ruolo chiave è svolto dalla proliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari, che si attiva quando le cellule endoteliali sono danneggiate, stimolate da un fattore di crescita, e porta alla formazione di neointima.

In studi sperimentali su ratti con allotrapianto aortico, everolimus ha inibito la formazione neointimale.

Farmacocinetica

La concentrazione massima (C _max) di everolimus viene osservata 1-2 ore dopo la somministrazione orale di Sertican. Nei pazienti dopo il trapianto, la concentrazione del farmaco nel sangue è proporzionale alla dose (nell'intervallo da 0,25 a 15 mg). Considerando l'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo), la biodisponibilità relativa delle compresse dispersibili rispetto alle compresse è 0,9 (intervallo di confidenza del 90% 0,76–1,07).

In caso di assunzione di Sertican con cibi molto grassi, la C _max e l'AUC sono diminuite rispettivamente del 60% e del 16%. Per la maggiore diminuzione della variabilità di questi indicatori, si consiglia di assumere il farmaco costantemente con il cibo o costantemente senza di esso.

Nei pazienti con trapianto cardiaco e renale che ricevevano everolimus 2 volte al giorno contemporaneamente alla ciclosporina sotto forma di microemulsione, la farmacocinetica del farmaco era comparabile. Lo stato di equilibrio (C _ss) è stato rilevato il 4 ° giorno, mentre le concentrazioni ematiche erano 2-3 volte superiori a quelle dopo la prima dose. Quando Sertican è assunto a dosi di 0,75 mg e 1,5 mg 2 volte al giorno, i valori di C _max sono in media rispettivamente di 11,1 ± 4,6 ng / ml e 20,3 ± 8 ng / ml, i valori medi di AUC sono rispettivamente 75 ± 31 ng × h / ml e 131 ± 59 ng × h / ml.

Quando si riceve Sertikana a dosi di 0,75 mg e 1,5 mg 2 volte al giorno C ₀ everolimus blood (concentrazione basale determinata al mattino prima di prendere la dose successiva) sono rispettivamente di 4,1 ± 2,1 ng / ml e 7,1 ± 4,6 ng / ml. La C ₀ è altamente correlata con l'AUC. Il coefficiente di correlazione varia nell'intervallo 0,86–0,94. L'esposizione a everolimus rimane stabile per il primo anno dopo il trapianto. Secondo l'analisi della farmacocinetica di everolimus nei pazienti dopo il trapianto, la clearance totale è 8,8 L / h (variabilità - 27%), _Vd centrale - 110 L (variabilità - 36%).

Il rapporto tra la concentrazione di everolimus nel sangue e nel plasma può essere del 17-73%, che dipende dai valori di concentrazione nell'intervallo di 5–5000 ng / ml. La connessione con le proteine plasmatiche in volontari sani e pazienti con disfunzione epatica moderata è di circa il 74%. Il volume di distribuzione (V _d) nella fase finale nelle persone dopo trapianto di rene che ricevono terapia di mantenimento è 342 ± 107 L.

Everolimus è un substrato per la glicoproteina P e l'isoenzima CYP3A4. Viene metabolizzato principalmente mediante O-dealchilazione e monoidrossilazione. I due metaboliti principali si formano per idrolisi del lattone ciclico e non hanno un'attività immunosoppressiva significativa. Nella circolazione sistemica viene rilevato principalmente solo everolimus.

Dopo la somministrazione di una singola dose di everolimus radiomarcato a pazienti trapiantati che ricevevano ciclosporina, circa l'80% della radioattività è stata rilevata nelle feci, circa il 5% è stato escreto nelle urine. Everolimus non è stato rilevato immodificato né nelle feci né nelle urine.

L'emivita (T _½) è di 28 ± 7 ore.

Farmacocinetica in situazioni cliniche speciali

Secondo l'analisi di farmacocinetica in individui di varie razze, nei pazienti di razza negroide, la clearance totale è mediamente superiore del 20%.

La clearance di everolimus aumenta a seconda dell'età del paziente (da 1 a 16 anni), del peso corporeo (da 11 a 77 kg) e della superficie corporea (da 0,49 a 1,92 m ²). In equilibrio, la clearance è 10,2 ± 3 l / h / m ², T _½ - 30 ± 11 h.

Negli studi, 19 pazienti di età compresa tra 1-16 anni dopo il trapianto di rene Sertikan ha ottenuto sotto forma di compresse dispersibili di 0,8 mg / m ² (ma non più di 1,5 mg), 2 volte al giorno contemporaneamente alla ciclosporina in forma di microemulsione. L'AUC di everolimus nei bambini era di 87 ± 27 ng × h / ml, che corrisponde a quella negli adulti che assumevano il farmaco 2 volte al giorno alla dose di 0,75 mg. La concentrazione basale allo stato stazionario era di 4,4 ± 1,7 ng / ml.

Nei pazienti adulti di età compresa tra 16 e 70 anni, è stata osservata una diminuzione della clearance di everolimus dello 0,33% all'anno, ma questo cambiamento non richiede la correzione del regime posologico.

Confrontando 8 volontari sani e 8 pazienti con compromissione funzionale del fegato moderatamente grave (classe B della scala Child-Pugh), questi ultimi hanno avuto un aumento di circa 2 volte dell'AUC di everolimus. Questo indicatore è correlato positivamente con la concentrazione di bilirubina nel siero del sangue e con un aumento del tempo di protrombina, correlato negativamente con la concentrazione di albumina nel siero. A una concentrazione di bilirubina> 34 μmol / L, un tempo di protrombina> 1,3 INR (prolungamento> 4 sec) e / o una concentrazione di albumina <35 g / L, è stata osservata una tendenza verso un aumento del valore AUC in pazienti con insufficienza epatica moderata. La farmacocinetica di everolimus nella compromissione epatica grave (Child-Pugh classe C) non è stata studiata, ma si prevede la stessa o più pronunciata variazione dell'AUC.

Nell'insufficienza renale post-trapianto [clearance della creatinina (CC) 11–107 ml / min], non sono state osservate modifiche nelle caratteristiche farmacocinetiche di everolimus.

Nei pazienti entro 6 mesi dal trapianto di rene e cuore, è stata trovata una relazione tra la concentrazione basale (C ₀) di everolimus e l'incidenza di trombocitopenia e rigetto acuto, confermata dalla biopsia.

Trapianto renale:

• Con ₀ ≤ 3,4 ng / ml: nessun rigetto - 68%, trombocitopenia (<100 × 10 ⁹ / l) - 10%;
• Con ₀ ≤ 3,5-4,5 ng / ml: nessun rigetto - 81%, trombocitopenia - 9%;
• C ₀ ≤ 4,6–5,7 ng / ml: nessun rigetto - 86%, trombocitopenia - 7%;
• C ₀ ≤ 5,8–7,7 ng / ml: nessun rigetto - 81%, trombocitopenia - 14%;
• Con ₀ ≤ 7,8-15 ng / ml: nessun rigetto - 91%, trombocitopenia - 17%.

Trapianto di cuore:

• Con ₀ ≤ 3,5 ng / ml: nessun rigetto - 65%, trombocitopenia (<75 × 10 ⁹ / l) - 5%;
• C ₀ ≤ 3,6-5,3 ng / ml: nessun rigetto - 69%, trombocitopenia - 5%;
• Con ₀ ≤ 5,4–7,3 ng / ml: nessun rigetto - 80%, trombocitopenia - 6%;
• C ₀ ≤ 7,4-10,2 ng / ml: nessun rigetto - 85%, trombocitopenia - 8%;
• Con ₀ ≤ 10,3–21,8 ng / ml: nessun rigetto - 85%, trombocitopenia - 9%.

Indicazioni per l'uso

Certican è usato per la prevenzione del rigetto del trapianto di cuore e rene in caso di rischio immunologico basso e medio in pazienti adulti che ricevono una terapia immunosoppressiva di base con ciclosporina sotto forma di microemulsione in combinazione con glucocorticosteroidi.

Controindicazioni

Assoluto:

• intolleranza al galattosio, grave carenza di lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio;
• periodo di allattamento;
• ipersensibilità al sirolimus;
• ipersensibilità a qualsiasi componente delle compresse di Certican.

Non ci sono informazioni sufficienti sull'efficacia e la sicurezza di Sertican nei bambini e negli adolescenti per raccomandare questo farmaco a questa fascia di età di pazienti.

In gravidanza Certican può essere prescritto solo se il suo utilizzo è vitale, ed i benefici per la madre sono decisamente superiori ai potenziali rischi per il feto.

Certican, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio

Certican deve essere assunto per via orale. Le compresse devono essere deglutite intere, senza rompersi o masticare, con acqua sufficiente. Le compresse dispersibili sono consigliate per i pazienti che, per qualsiasi motivo, non sono in grado di deglutire le compresse da soli.

Una dispersione viene preparata dalle compresse dispersibili. In questo caso, puoi assumere il farmaco in tre modi:

1. Con una siringa orale: con un volume di 10 ml di acqua (siringa da 10 ml), può essere preparata una dose massima di 1,25 mg. Posizionare le compresse nella siringa, aspirare l'acqua fino al segno dei 5 ml, attendere circa 90 secondi, agitando leggermente la siringa in questo momento. Iniettare la dispersione direttamente in bocca. Raccogliere altri 5 ml di acqua, sciacquare la siringa e bere il contenuto. Prendi il farmaco con 10-100 ml di acqua.
2. Con un bicchiere di plastica: con un volume di acqua di 25 ml, è possibile preparare una dose massima di 1,5 mg. Versare 25 ml di acqua in una tazza, posizionare le pastiglie, lasciare agire per circa 2 minuti in modo da formare una dispersione. Agitare il contenuto della tazza, bere. Aggiungere altri 25 ml di acqua, sciacquare la tazza e bere il contenuto.
3. Utilizzando un sondino nasogastrico: versare 10 ml di acqua in un piccolo bicchiere medico di plastica e posizionare le compresse lì. Attendere circa 90 secondi ruotando leggermente il vetro. Aspirare la dispersione in una siringa ed entrare lentamente (entro 40 secondi) attraverso un sondino naso-gastrico. Per tre volte, raccogliendo 5 ml di acqua, sciacquare il bicchiere (e quindi la siringa) e introdurre il liquido attraverso la sonda. Quindi sciacquare la sonda con 10 ml di acqua e tenerla premuta per almeno 30 minuti. Se anche la microemulsione di ciclosporina viene somministrata attraverso un tubo, deve essere prima iniettata e poi Certican. I due farmaci non devono essere mescolati.

Ai pazienti con trapianto cardiaco e renale all'inizio del trattamento viene prescritto il farmaco 0,75 mg 2 volte al giorno. Si consiglia di iniziare a utilizzare Sertican il prima possibile dopo il trapianto. La dose giornaliera deve essere sempre divisa in 2 dosi e il farmaco deve essere assunto allo stesso modo, sempre con il cibo o sempre senza cibo. Certican è indicato per essere assunto contemporaneamente alla microemulsione di ciclosporina.

Il medico può aggiustare la dose di Sertican in base alla situazione clinica, alle concentrazioni plasmatiche di everolimus raggiunte, alla risposta individuale al trattamento e alla sua tolleranza e ai cambiamenti nella terapia farmacologica concomitante. Le dosi possono essere modificate a intervalli di 4-5 giorni.

I pazienti di razza nera potrebbero dover utilizzare una dose maggiore di Sertican per ottenere un effetto simile a quello del resto della popolazione. Ciò è dovuto al fatto che, secondo le limitate informazioni disponibili, l'incidenza del rigetto acuto confermato dalla biopsia è più alta nella razza negroide.

Le persone anziane e i pazienti con funzionalità renale ridotta non richiedono aggiustamenti del dosaggio.

Nei pazienti con compromissione funzionale del fegato, la concentrazione basale di everolimus nel sangue intero deve essere monitorata regolarmente. In caso di compromissione epatica da lieve a moderata, la dose di Sertican deve essere dimezzata se esiste una combinazione di due indicatori dei seguenti: albumina <35 g / L (34 μmol / L (> 2 mg / dL), tempo di protrombina> 1,3 INR (prolungamento> 4 sec) Può essere necessaria un'ulteriore titolazione della dose a seconda delle caratteristiche, dell'efficacia e della tollerabilità della terapia del singolo paziente.

In pazienti con grave insufficienza epatica, la sicurezza e l'efficacia di everolimus non sono state studiate.

Monitoraggio terapeutico

Si raccomanda di controllare periodicamente la concentrazione terapeutica di everolimus nel sangue intero durante il trattamento. Secondo l'analisi dei rapporti "esposizione - efficacia" e "esposizione - sicurezza", nei pazienti con _C0 <3 ng / ml, la frequenza di rigetto cardiaco / renale acuto confermato da biopsia è maggiore rispetto ai pazienti con _C0 > 3 ng / ml.

Si raccomanda di aderire a concentrazioni terapeutiche di everolimus nell'intervallo fino a 8 ng / ml. Non sono state studiate concentrazioni superiori a 12 ng / ml. Le concentrazioni del farmaco sono state determinate mediante cromatografia.

È particolarmente importante controllare il livello di everolimus nel sangue in pazienti con insufficienza epatica durante il periodo di somministrazione congiunta di potenti inibitori / induttori del CYP3A4, il passaggio da una forma di dosaggio a un'altra e / o una significativa riduzione della dose di ciclosporina.

I pazienti che assumono Certican in compresse dispersibili possono avere concentrazioni ematiche di everolimus leggermente inferiori rispetto a quelli che assumono compresse convenzionali. È preferibile aggiustare il regime posologico in base ai valori delle concentrazioni basali del farmaco, determinate entro e non oltre 4-5 giorni dalla precedente modifica della dose. A causa delle interazioni farmacologiche, con una significativa diminuzione della concentrazione di ciclosporina (C ₀ <50 ng / ml), è anche possibile una diminuzione della concentrazione di everolimus.

Dosaggio di ciclosporina in pazienti sottoposti a trapianto di rene trattati con Certican

Certican non deve essere usato per lungo tempo in combinazione con ciclosporina a dose piena. L'esperienza clinica mostra che la riduzione della dose di ciclosporina durante la terapia con everolimus porta ad un miglioramento della funzione renale.

Si consiglia di iniziare a diminuire il dosaggio di ciclosporina 1 mese dopo il trapianto. Intervalli di concentrazione raccomandati per questo farmaco (determinati nel sangue 2 ore dopo la somministrazione) in conformità con il protocollo dello studio clinico:

• 0-4 settimane - 1000-1400 ng / ml;
• 5-8 settimane - 700-900 ng / ml;
• 9-12 settimane - 550-650 ng / ml;
• 13–52 settimane - 350–450 ng / ml.

Le concentrazioni basali di ciclosporina in questo studio erano:

• 1 mese - 239 ± 114 ng / ml;
• 3 mesi - 131 ± 85 ng / ml;
• 6 mesi - 82 ± 60 ng / ml;
• 12 mesi - 61 ± 28 ng / ml.

È imperativo mantenere le concentrazioni di everolimus e ciclosporina in modo che non scendano al di sotto dell'intervallo terapeutico nel primo periodo post-trapianto. Ciò riduce al minimo il rischio di ridurre l'efficacia della terapia.

Prima di iniziare a ridurre la dose di ciclosporina, è necessario assicurarsi che la concentrazione basale di equilibrio di everolimus superi i 3 ng / ml.

Sono disponibili dati limitati sull'uso di Sertican a concentrazioni di ciclosporina nella fase di mantenimento C ₀ <50 ng / ml o C ₂ <350 ng / ml. Se il paziente non tollera una riduzione della dose di ciclosporina, si deve prendere in considerazione l'opportunità di un ulteriore utilizzo di Sertican.

Dosaggio di ciclosporina in pazienti sottoposti a trapianto di cuore che ricevono Certican

Dopo il trapianto di cuore, la dose di ciclosporina viene ridotta nella fase di mantenimento per migliorare la funzionalità renale.

In caso di progressione dell'insufficienza renale o di diminuzione del valore CC calcolato inferiore a 60 ml / min, la correzione del regime terapeutico viene effettuata sulla base dei dati ottenuti durante gli studi clinici.

Negli studi, Certican è stato prescritto con dosi ridotte di ciclosporina. Le concentrazioni basali di ciclosporina erano:

• 1 mese - 200-350 ng / ml;
• 2 mesi - 150–250 ng / ml;
• 3-4 mesi - 100-200 ng / ml;
• 5-6 mesi - 75-150 ng / ml;
• 7-12 mesi - 50-100 ng / ml.

Dopo 12 mesi con concentrazioni basali di ciclosporina di 50-100 ng / ml, i dati sull'uso di Sertican sono limitati.

Prima di iniziare a ridurre la dose di ciclosporina, è necessario assicurarsi che la concentrazione basale di equilibrio di everolimus superi i 3 ng / ml.

Effetti collaterali

Certican è utilizzato come parte di una terapia di associazione, pertanto gli effetti indesiderati descritti di seguito possono essere correlati alla sua assunzione, ma ciò non è stato stabilito in modo affidabile. La frequenza del loro sviluppo è determinata secondo i seguenti criteri: molto spesso - ≥ 1/10, spesso - da ≥ 1/100 a <1/10, a volte - da ≥ 1/1000 a <1/100, raramente - da ≥ 1/10 000 fino a <1/1000, molto raramente - <1/10 000.

I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati negli studi clinici di fase III (trapianto di rene o cuore):

• da parte del sistema ematopoietico e linfatico: molto spesso - leucopenia ¹; spesso - anemia ¹, trombocitopenia ¹, sindrome emolitica uremica, porpora trombotica trombocitopenica, coagulopatia; a volte emolisi;
• dal sistema respiratorio: molto spesso - versamento pleurico ²; spesso polmonite; a volte polmonite;
• da parte del sistema cardiovascolare: molto spesso - versamento pericardico ²; spesso - linfocele ³, aumento della pressione sanguigna, trombosi venosa;
• da parte della pelle e del tessuto sottocutaneo: spesso - complicazioni da ferita chirurgica, acne, angioedema ⁴; a volte un'eruzione cutanea;
• dal sistema digestivo: spesso - nausea, diarrea, dolore addominale, vomito; a volte - ittero, disfunzione epatica, aumento dell'attività degli enzimi epatici, epatite;
• dal lato del metabolismo: molto spesso - iperlipidemia, ipercolesterolemia; spesso - ipertrigliceridemia;
• dal sistema urinario: spesso - infezioni del tratto urinario; a volte - pielonefrite, necrosi tubulare renale;
• dal sistema endocrino: a volte negli uomini - ipogonadismo (aumento dei livelli di ormone luteinizzante, diminuzione dei livelli di testosterone);
• dal sistema muscolo-scheletrico: a volte - mialgia;
• altri: spesso - infezioni fungine, virali e batteriche, dolore, edema, sepsi; a volte un'infezione della ferita.

¹ Lo sviluppo di questi disturbi dipendeva dalla dose ed è stato osservato con maggiore frequenza in pazienti che assumevano Certican alla dose giornaliera di 3 mg.

² Queste reazioni sono state osservate in pazienti dopo trapianto di cuore.

³ Queste reazioni sono state riportate in pazienti sottoposti a trapianto di rene.

^{4 L'} edema angioneurotico è stato diagnosticato principalmente in pazienti che hanno ricevuto inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) durante il periodo della terapia immunosoppressiva.

In studi clinici controllati in cui i pazienti che hanno ricevuto Certican (in una dose giornaliera di 1,5 o 3 mg) in combinazione con altri immunosoppressori sono stati seguiti per almeno 1 anno, malattie linfoproliferative o linfoma sono state registrate in circa l'1,4% dei casi. Neoplasie maligne della pelle sono state rilevate nell'1,3% dei pazienti, altri tipi di malignità rappresentavano l'1,2% dei casi.

Negli studi principali, un aumento della concentrazione sierica di creatinina è stato osservato più spesso nei pazienti che assumevano Certican insieme a una microemulsione di ciclosporina a dose piena rispetto al gruppo di controllo. L'incidenza complessiva degli effetti collaterali è inferiore con una dose ridotta di ciclosporina.

Gli studi hanno dimostrato che il profilo di sicurezza di Sertican in combinazione con una dose ridotta di ciclosporina è sostanzialmente simile a quello dei tre studi principali che utilizzano la dose completa di ciclosporina. Tuttavia, nel primo caso, un aumento della concentrazione di creatinina plasmatica è stato notato meno spesso, così come una concentrazione media e mediana di creatinina plasmatica inferiore, rispetto ad altri studi di fase III.

Sullo sfondo della terapia con everolimus, si nota raramente un danno al parenchima polmonare (ad esempio, fibrosi polmonare di eziologia non infettiva e polmonite), in casi isolati con esito fatale. Queste reazioni avverse di solito scompaiono dopo la sospensione di Sertican e / o la nomina di glucocorticosteroidi.

Overdose

Studi sperimentali hanno dimostrato che everolimus ha un basso potenziale di tossicità. Una singola dose orale di 2000 mg / kg in ratti e topi non ha causato tossicità grave e morte.

I dati sul sovradosaggio di Sertican nell'uomo sono limitati. È stata segnalata l'ingestione accidentale di 1,5 mg di everolimus da parte di un bambino di 2 anni. Nessun effetto collaterale seguito.

Dopo una singola somministrazione orale del farmaco in dosi fino a 25 mg, i pazienti dopo il trapianto hanno mostrato una tolleranza accettabile di everolimus.

Le raccomandazioni in caso di sovradosaggio sono di natura generale: terapia sintomatica e di supporto, attento monitoraggio delle condizioni del paziente.

istruzioni speciali

Solo un medico con esperienza nel trattamento di pazienti dopo trapianto d'organo può prescrivere un Certican. La terapia deve essere eseguita sotto stretto controllo medico, compreso il monitoraggio della concentrazione di everolimus nel sangue intero.

Durante il trattamento è indicato il monitoraggio continuo della funzionalità renale. In caso di aumento della concentrazione sierica di creatinina, è necessario considerare un aggiustamento del regime di terapia immunosoppressiva, in particolare, si raccomanda una riduzione della dose di ciclosporina. Si deve prestare particolare attenzione quando si prescrivono contemporaneamente farmaci che possono influire negativamente sulla funzione renale.

I farmaci immunosoppressori aumentano il rischio di sviluppare il cancro (soprattutto della pelle) e i linfomi. Il rischio assoluto è più probabile dovuto alla durata e all'intensità della terapia, piuttosto che all'assunzione di un farmaco specifico. A questo proposito, si raccomanda di osservare i pazienti per il rilevamento tempestivo di eventuali lesioni cutanee. I pazienti devono evitare l'esposizione alla luce solare e alle radiazioni ultraviolette, utilizzare la protezione solare.

L'iperimmunosoppressione è un fattore di rischio per lo sviluppo di infezioni, specialmente quelle causate da patogeni opportunisti. Sono stati segnalati casi di sepsi e infezioni fatali in pazienti trattati con Certican.

Negli studi clinici è stato effettuato un trattamento profilattico per prevenire lo sviluppo di polmonite causata da Pneumocystis carinii entro 12 mesi dal trapianto d'organo. Si raccomanda di effettuare la prevenzione dell'infezione da citomegalovirus, soprattutto nei pazienti a rischio, entro 3 mesi dal trapianto.

L'uso di Sertican in combinazione con la microemulsione di ciclosporina è associato alla probabilità di un aumento dei livelli sierici di colesterolo e trigliceridi. Durante il periodo di trattamento, i pazienti devono essere osservati per lo sviluppo di iperlipidemia, se necessario, devono essere prescritti una dieta correttiva e appropriati agenti ipolipemizzanti. Se l'iperlipidemia viene diagnosticata prima dell'inizio della terapia immunosoppressiva, è necessario valutare i benefici del trattamento imminente ei possibili rischi. Il confronto dei benefici della continuazione della terapia con Certican e dei potenziali rischi è necessario anche per i pazienti con iperlipidemia refrattaria grave.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

L'effetto dei componenti delle compresse di Certican sulle funzioni cognitive e psicomotorie umane non è stato studiato.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

Non ci sono esperienze sull'uso di Sertican durante la gravidanza. Tuttavia, in studi sperimentali su animali, everolimus ha mostrato tossicità riproduttiva, comprese fetotossicità ed embriotossicità. A tal proposito, la nomina di Sertican è controindicata alle donne in gravidanza, salvo nei casi di assoluta necessità del suo utilizzo, quando i benefici della terapia imminente superano decisamente il potenziale rischio per il feto.

In studi sperimentali sui ratti, è stato riscontrato che everolimus e / oi suoi metaboliti passano rapidamente nel latte. Se è necessario usare Sertican, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Si consiglia alle donne in età fertile di utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante il trattamento e per 8 mesi dopo il trattamento.

Uso infantile

Non ci sono informazioni sufficienti sull'efficacia e la sicurezza di Sertican nei bambini e negli adolescenti per raccomandare questo farmaco a questa fascia di età di pazienti. Sono disponibili solo dati limitati sull'uso di Sertican in pediatria dopo trapianto di rene.

Con funzionalità renale compromessa

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con funzionalità renale ridotta.

Per violazioni della funzionalità epatica

In caso di insufficienza epatica da lieve a moderata (classe A o B sulla scala Child-Pugh), la dose di Sertican deve essere dimezzata se vi è una combinazione di due indicatori dei seguenti: albumina <35 g / l (34 μmol / l (> 2 mg / dl), tempo di protrombina> 1,3 INR (prolungamento> 4 sec) Può essere necessaria un'ulteriore titolazione della dose a seconda del singolo paziente, dell'efficacia e della tolleranza della terapia. Durante il trattamento, la concentrazione basale di everolimus nel sangue intero deve essere monitorata regolarmente.

In pazienti con grave insufficienza epatica (Child-Pugh classe C), la sicurezza e l'efficacia di everolimus non sono state studiate.

Uso negli anziani

C'è poca esperienza clinica nel trattamento di pazienti di età superiore a 65 anni con il farmaco. Tuttavia, negli studi, non sono state notate differenze significative nella farmacocinetica rispetto ai soggetti più giovani, quindi non è necessario aggiustare la dose di Sertican.

Interazioni farmacologiche

La ciclosporina (un inibitore del CYP3A4 / P-glicoproteina) aumenta significativamente la biodisponibilità di everolimus. Dopo una singola dose di microemulsione di ciclosporina (Sandimmun Neoral), si è verificato un aumento della C _{max di} everolimus dell'82% (dal 25 al 158%) e dell'AUC del 168% (dal 46 al 365%), rispetto all'assunzione del solo everolimus. La modifica della dose di ciclosporina può richiedere un aggiustamento del dosaggio di everolimus.

L'effetto di Sertican sui parametri farmacocinetici della ciclosporina (sotto forma di microemulsione) nei pazienti dopo trapianto di rene / cuore è minimo.

Oltre alla ciclosporina, negli studi clinici, Certican è stato utilizzato contemporaneamente a glucocorticosteroidi e basiliximab. L'uso concomitante con altri agenti immunosoppressori non è stato studiato a sufficienza.

Certican non è raccomandato per l'uso in combinazione con potenti induttori del CYP3A4 (ad esempio, rifabutina, rifampicina) e potenti inibitori del CYP3A4 (per esempio, ritonavir, claritromicina, ketoconazolo, voriconazolo, itraconazolo, telitromicina), poiché possono avere un effetto significativo sull'assorbimento e sull'eliimus. Si deve usare cautela con l'uso simultaneo dei substrati del CYP3A4 e del CYP2D6, che hanno un indice terapeutico ristretto. È necessario controllare le concentrazioni di everolimus nel sangue intero con il loro uso combinato e dopo il loro ritiro. Tutti gli studi di interazione in vivo sono stati eseguiti senza l'associazione di ciclosporina.

Gli induttori del CYP3A4 come gli anticonvulsivanti (fenobarbital, fenitoina, carbamazepina), l'erba di San Giovanni, i farmaci per il trattamento dell'HIV (nevirapina, efavirenz) possono aumentare il metabolismo di everolimus e ridurne la concentrazione nel sangue.

I moderati inibitori del CYP3A4 e della glicoproteina P, come gli inibitori della proteasi (indinavir, nelfinavir, amprenavir), gli antibiotici del gruppo dei macrolidi (eritromicina), gli agenti antifungini (fluconazolo), i bloccanti dei canali del calcio (nerapazemilipina), la diltiapina, sono in grado di aumentare la concentrazione nel sangue.

Il pompelmo (compreso il succo da esso) influisce sull'attività della glicoproteina P e del citocromo P ₄₅₀, quindi le proprietà di everolimus, quindi dovrebbero essere evitate insieme.

Dopo aver assunto una singola dose di Sertican in volontari sani insieme a pravastatina (un substrato della glicoproteina P) o atorvastatina (un substrato del CYP3A4), non ci sono stati cambiamenti né nella farmacocinetica di ciascun farmaco né nella bioreattività complessiva dell'HMG-CoA reduttasi nel plasma. Tuttavia, questi risultati non possono essere presi in considerazione quando si utilizzano altri inibitori dell'HMG-CoA reduttasi, pertanto, in caso di uso congiunto di tali inibitori, i pazienti devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di effetti collaterali, inclusa la rabdomiolisi.

Quando si usano i fibrati insieme, i pazienti devono essere osservati per lo sviluppo di eventi avversi causati dall'assunzione di questi fondi.

Come altri immunosoppressori, Certican può ridurre la risposta alla vaccinazione. Si raccomanda di evitare la somministrazione di vaccini vivi durante la terapia.

Analoghi

Gli analoghi di Sertican sono: Advagraf, Grastiva, Mayfortic, Pangraf, Prograf, Rapamun, Soliris, Tacrolimus, Takrosel, Ekoral, Yakvinus, ecc.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare in un luogo protetto dall'umidità e dalla luce, fuori dalla portata dei bambini, ad una temperatura non superiore a 30 ° C.

La durata di conservazione è di 3 anni.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Opinioni su Certicane

Non ci sono recensioni di pazienti su Certicane su forum e siti web medici specializzati.

Ci sono alcune segnalazioni di chirurghi che scrivono di non usare questo farmaco nella loro pratica e che è improbabile che lo utilizzino mai. Secondo loro, Certican è un immunosoppressore specifico utilizzato esclusivamente nei trapianti dopo trapianti di cuore e rene. Per poter trattare con questo farmaco, i medici devono avere non solo l'esperienza, ma anche le risorse per monitorare la concentrazione di everolimus nel sangue intero.

Prezzo per Certican nelle farmacie

A seconda della regione di vendita e della rete di farmacie, il prezzo di Certican (compresse, 60 pezzi in un pacchetto) può essere: dosaggio 0,25 mg - 3400-5050 rubli, dosaggio 0,5 mg - 6500-7770 rubli, dosaggio 0, 75 mg - 11400-14600 rubli.

Certican: prezzi nelle farmacie online

Nome del farmaco Prezzo Farmacia

Certican 0,25 mg compresse 60 pz. 2300 RUB Acquistare

Certican 0,5 mg compresse 60 pz. 4280 RUB Acquistare

Certican 0,75 mg compresse 60 pz. RUB 12.900 Acquistare

Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore

Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!