Entecavir
Entecavir: istruzioni per l'uso e recensioni
- 1. Forma e composizione del rilascio
- 2. Proprietà farmacologiche
- 3. Indicazioni per l'uso
- 4. Controindicazioni
- 5. Metodo di applicazione e dosaggio
- 6. Effetti collaterali
- 7. Overdose
- 8. Istruzioni speciali
- 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
- 10. Utilizzare durante l'infanzia
- 11. In caso di funzionalità renale ridotta
- 12. Per violazioni della funzionalità epatica
- 13. Uso negli anziani
- 14. Interazioni farmacologiche
- 15. Analoghi
- 16. Termini e condizioni di conservazione
- 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
- 18. Recensioni
- 19. Prezzo in farmacia
Nome latino: Entecavir
Codice ATX: J05AF10
Principio attivo: entecavir (Entecavir)
Produttore: Pharmstandard-Tomskkhimfarm OJSC (Russia)
Aggiornamento descrizione e foto: 28.11.2018
Prezzi nelle farmacie: da 2810 rubli.
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Entecavir è un agente antivirale.
Forma e composizione del rilascio
Forma di dosaggio - compresse: rotonde, biconvesse, di colore bianco / quasi bianco (0,5 mg ciascuna) o rosa (1 mg); la sezione trasversale mostra un nucleo quasi bianco / bianco (10 pz. in blister, 3 confezioni in una scatola di cartone e istruzioni per l'uso di Entecavir).
Composizione di 1 compressa:
- principio attivo: entecavir monoidrato - 0,5 o 1 mg (in termini di entecavir);
- componenti ausiliari: crospovidone tipo B, povidone K-30, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, lattosio monoidrato;
- la composizione del guscio del film: compresse da 0,5 mg - macrogol, talco, alcol polivinilico, biossido di titanio; Compresse da 1 mg - macrogol, talco, alcool polivinilico, biossido di titanio, ossido rosso colorante di ferro (E 172), ossido giallo colorante di ferro (E 172), ossido nero colorante di ferro (E 172).
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Il principio attivo del farmaco è l'entecavir, un analogo del nucleoside di guanosina, che ha un effetto pronunciato e selettivo contro l'HBV polimerasi (virus dell'epatite B polimerasi). La sostanza subisce un processo di fosforilazione, a seguito del quale si forma trifosfato attivo (TF) con un'emivita intracellulare (T 1/2) di 12 ore. La concentrazione di TF intracellulare è direttamente correlata alla concentrazione extracellulare di entecavir, mentre dopo aver raggiunto il livello di plateau iniziale, il farmaco non si accumula.
Competendo con il substrato naturale (deossiguanosina-TF), entecavir-TF inibisce tutte e tre le attività funzionali della polimerasi virale: 1 - priming della polimerasi HBV, 2 - trascrizione inversa di un filamento negativo da acido ribonucleico messaggero pregenomico (mRNA), 3 - sintesi di un filamento di DNA HBV positivo …
Entecavir-TF inibisce debolmente le DNA polimerasi cellulari α-, β-, δ- con una costante di inibizione Ki di 18-40 μM. Ad alte concentrazioni della sostanza, non sono state osservate reazioni avverse in relazione alla γ-polimerasi e alla sintesi del DNA nei mitocondri delle cellule HepG2.
L'attività antivirale di entecavir sulla sintesi del DNA dell'HBV è stata valutata in cellule HBV HepG2 wild-type. La concentrazione del farmaco necessaria per sopprimere il 50% dei virus (EC 50) era di 0,004 μM. L'EC 50 mediano di entecavir contro i ceppi di HBV resistenti alla lamivudina (rtL180M e rtM204V) era 0,026 μM (μm 0,010-0,059).
In un gruppo di isolati clinici e di laboratorio dell'HIV-1, l'analisi dell'attività antivirale di entecavir ha mostrato un intervallo EC 50 compreso tra 0,026 e> 10 μM.
Negli studi di associazione di entecavir con inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) lamivudina, abacavir, zidovudina, stavudina o didanosina e NRTI tenofovir, condotti su colture cellulari, non è stato riscontrato alcun effetto antagonistico rispetto all'attività antivirale del farmaco contro l'HBV.
Durante lo studio dell'azione antivirale di entecavir contro l'HIV (virus dell'immunodeficienza umana) con gli stessi sei NRTI, non è stato riscontrato anche alcun effetto antagonista.
Rispetto all'HBV wild-type, i ceppi resistenti alla lamivudina con mutazioni rtM204V e rtL180M nella trascrittasi inversa sono 8 volte meno sensibili all'entecavir. Le mutazioni rtT 184, rtS202 e rtM250 responsabili della resistenza a entecavir non influenzano in modo significativo la sensibilità ad esso, a condizione che non vi siano mutazioni che causano resistenza alla lamivudina.
Farmacocinetica
In volontari sani, dopo somministrazione orale, il farmaco viene assorbito rapidamente. La concentrazione plasmatica massima (Cmax) raggiunge entro 0,5-1,5 ore.
Con l'uso ripetuto nell'intervallo di dose di 0,1-1 mg, è stato notato un aumento proporzionale della Cmax e dell'AUC (aree sotto la curva concentrazione-tempo). Css (concentrazione di equilibrio) si ottiene entro 6-10 giorni quando si assume Entecavir 1 volta al giorno, mentre la concentrazione plasmatica aumenta di circa 2 volte. Nello stato di equilibrio, quando si utilizza il farmaco alla dose di 0,5 mg, le concentrazioni massima e minima sono rispettivamente di 4,2 e 0,3 ng / ml; per una dose di 1 mg, questi indicatori sono 8,2 e 0,5 ng / ml. Con il consumo contemporaneo di cibi grassi, si ha un leggero ritardo nell'assorbimento (1-1,5 ore rispetto a 0,75 ore nel caso di assunzione del farmaco a stomaco vuoto), una diminuzione dell'AUC del 18-20% e della Cmax del 44-46%.
Il volume di distribuzione stimato di entecavir negli studi ha superato il volume totale di acqua nel corpo. Questi dati indicano una buona penetrazione della sostanza nei tessuti. In vitro, la connessione con le proteine del plasma sanguigno è di circa il 13%.
Entecavir non è un induttore, inibitore o substrato degli enzimi CYP450. Con l'introduzione del 14 C-entecavir marcato, i metaboliti acetilati e ossidati non vengono rilevati, i metaboliti di fase II (solfati e glucuronidi) vengono determinati in piccole quantità.
Una volta raggiunta la Cmax, il livello plasmatico di entecavir diminuisce in modo biesponenziale, con T 1/2 pari a 128-149 ore.
Con una singola dose del farmaco una volta al giorno, si verifica un accumulo di entecavir (un aumento della concentrazione di 2 volte), il T 1/2 efficace in questo caso raggiunge le 24 ore.
La sostanza viene escreta principalmente dai reni. In uno stato di equilibrio, il 62-73% di entecavir immodificato è determinato nelle urine. La clearance renale non dipende dalla dose, fluttua nell'intervallo 360–471 ml / min, che indica secrezione tubulare e filtrazione glomerulare del farmaco.
Indicazioni per l'uso
Entecavir è usato per trattare l'epatite B cronica negli adulti con i seguenti cofattori:
- danno epatico scompensato;
- danno epatico compensato e presenza di replicazione virale, segni istologici di infiammazione nel fegato, aumento del livello di attività delle transaminasi sieriche [alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (ACT)] e / o fibrosi.
Controindicazioni
- intolleranza ereditaria al lattosio, deficit di lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio;
- età fino a 18 anni;
- ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco.
Entecavir è prescritto con cautela in caso di funzionalità renale ridotta.
Entecavir, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio
Le compresse di entecavir devono essere assunte per via orale, a stomaco vuoto (l'intervallo tra le dosi del farmaco e il cibo deve essere di almeno 2 ore).
In caso di danno epatico compensato, la dose di Entecavir è di 0,5 mg una volta al giorno.
In caso di resistenza alla lamivudina (cioè con evidenza anamnestica di viremia da virus dell'epatite B persistente con l'uso di lamivudina, nonché con resistenza confermata alla lamivudina), la dose raccomandata è di 1 mg una volta al giorno.
In caso di danno epatico non compensato, viene prescritto 1 mg una volta al giorno.
Prescrivere Entecavir a pazienti con insufficienza renale
Con una clearance della creatinina ridotta (CC), la clearance di entecavir diminuisce e pertanto è necessario un aggiustamento della dose del farmaco, anche durante l'emodialisi e la dialisi peritoneale ambulatoriale a lungo termine.
Regimi posologici raccomandati a seconda della clearance della creatinina per i pazienti che non hanno precedentemente ricevuto preparazioni nucleosidiche, così come per i pazienti resistenti alla lamivudina o con danno epatico scompensato:
- CC ≥ 50 ml / min: 0,5 mg una volta al giorno; 1 mg una volta al giorno;
- CC 30–49 ml / min: 0,5 mg 1 volta in 2 giorni; 1 mg una volta ogni 2 giorni;
- CC 10-29 ml / min: 0,5 mg 1 volta in 3 giorni; 1 mg una volta ogni 3 giorni;
- emodialisi * o dialisi peritoneale ambulatoriale: 0,5 mg ogni 5-7 giorni; 1 mg ogni 5-7 giorni.
* Entecavir viene assunto dopo una sessione di emodialisi.
Effetti collaterali
- dal lato del sistema immunitario: raramente (da ≥ 1/10000 a <1/1000) - reazione anafilattoide;
- da parte della pelle e del tessuto sottocutaneo: raramente (da ≥ 1/1000 a <1/100) - eruzione cutanea, alopecia;
- dal sistema digestivo: spesso (da ≥ 1/100 a <1/10) - diarrea, nausea, vomito, dispepsia;
- dal fegato: spesso - un aumento dell'attività delle transaminasi;
- disturbi generali: spesso - debolezza;
- disturbi mentali: spesso - insonnia;
- dal sistema nervoso centrale: spesso - sonnolenza, mal di testa, capogiro;
- dal lato metabolico: acidosi lattica (dolore addominale, nausea, vomito, perdita di peso improvvisa, respiro accelerato, mancanza di respiro, affaticamento generale, debolezza muscolare), spesso associata a danno epatico non compensato, altre gravi malattie o uso concomitante di qualsiasi farmaco fondi.
In pazienti con danno epatico scompensato, inoltre, sono possibili i seguenti disturbi: spesso - concentrazione piastrinica inferiore a 50.000 / mm 3, concentrazione di albumina inferiore a 2,5 g / dL, aumento dell'attività di ALT e concentrazione di bilirubina di oltre 2 volte rispetto al limite superiore norme, un aumento dell'attività della lipasi di oltre 3 volte rispetto alla norma, una diminuzione della concentrazione di bicarbonato nel sangue; raramente - insufficienza renale.
Con una terapia prolungata (fino a 96 settimane), non sono state osservate modifiche nel profilo di sicurezza di entecavir.
Overdose
Ci sono segnalazioni isolate di casi di overdose. In volontari sani che hanno ricevuto dosi fino a 40 mg una volta o fino a 20 mg / die per 14 giorni, non sono stati riportati effetti collaterali imprevisti.
In caso di sovradosaggio, è necessario un attento monitoraggio delle condizioni del paziente, se necessario, è richiesta una terapia di supporto standard.
istruzioni speciali
Il medico deve avvertire i pazienti che l'assunzione di Entecavir non riduce il rischio di trasmissione dell'epatite B, pertanto devono essere prese le opportune precauzioni.
Ogni compressa da 0,5 mg di Entecavir contiene 69,97 mg di lattosio monoidrato, 1 mg - 139,94 mg.
Acidosi lattica ed epatomegalia grave con steatosi
Gli analoghi nucleosidici possono causare acidosi lattica associata a steatosi e grave epatomegalia, a volte con conseguente morte del paziente. Durante il trattamento con il farmaco, questo rischio dovrebbe essere preso in considerazione. Sintomi che possono indicare lo sviluppo di acidosi lattica: debolezza muscolare, affaticamento generale, respiro accelerato, mancanza di respiro, perdita di peso improvvisa, dolore addominale, nausea, vomito. Nei casi più gravi, sono possibili un aumento concomitante dei livelli sierici di lattato, lo sviluppo di pancreatite, insufficienza epatica / steatosi epatica e insufficienza renale. Ulteriori fattori di rischio: epatomegalia, uso a lungo termine di analoghi nucleosidici, obesità, sesso femminile.
La terapia con il farmaco deve essere interrotta urgentemente in caso di rapido aumento del livello di aminotransferasi, sviluppo di epatomegalia progressiva, comparsa dei sintomi di acidosi lattica sopra descritti.
In caso di diagnosi differenziale di livelli elevati di aminotransferasi in risposta alla terapia con entecavir o come risultato del potenziale sviluppo di acidosi lattica, il medico deve assicurarsi che un aumento dell'ALT sia associato a un miglioramento di altri parametri di laboratorio dell'attività del virus dell'epatite B cronica.
Considerando le informazioni di cui sopra, Entecavir deve essere usato con cautela nell'epatite, nell'epatomegalia e in altri fattori di rischio noti per la malattia del fegato. Durante il periodo di trattamento è necessario un monitoraggio più attento delle condizioni del paziente.
Danno epatico scompensato
Con la malattia epatica scompensata (Child-Pugh classe C), esiste un alto rischio di gravi effetti collaterali al fegato, indipendentemente dall'uso di entecavir. In tali pazienti, tuttavia, esiste il rischio di sviluppare acidosi lattica e sindrome epatorenale.
A questo proposito, è necessario un attento monitoraggio delle condizioni del paziente per la comparsa di segni clinici di funzionalità renale compromessa e lo sviluppo di acidosi lattica. Si raccomanda di effettuare appropriati esami di laboratorio, compresa la determinazione della concentrazione di creatinina nel siero del sangue, la concentrazione di acido lattico nel sangue e l'attività degli enzimi epatici.
Esacerbazione dell'epatite
Dopo la fine della terapia antivirale, è possibile un'esacerbazione dell'epatite. In generale, non è richiesto un trattamento aggiuntivo, tuttavia, deve essere considerato il rischio di sviluppare gravi riacutizzazioni, fino al decesso incluso. Non è stata stabilita una relazione causale con l'interruzione di entecavir.
Con una malattia epatica compensata, l'attività dell'ALT può aumentare. Quando scompensato, c'è un alto rischio di esacerbazione dell'epatite.
Nei pazienti, è necessario monitorare regolarmente la funzionalità epatica per almeno 6 mesi dopo l'interruzione della terapia antivirale. Se necessario, il trattamento deve essere ripreso.
Condizioni dopo il trapianto di fegato
Nei pazienti dopo trapianto di fegato, l'efficacia e la sicurezza di entecavir non sono state stabilite. Tali pazienti devono garantire un attento monitoraggio della funzione renale prima e durante la nomina di Entecavir. Questo monitoraggio è particolarmente importante nel caso dell'uso concomitante di farmaci immunosoppressori (ad esempio, tacrolimus o ciclosporina), che possono influenzare la funzione renale.
Resistenza alla lamivudina
I pazienti con mutazioni di resistenza al virus dell'epatite B alla lamivudina sono a maggior rischio di sviluppare resistenza all'entecavir. Per questo motivo, il monitoraggio della carica virale deve essere effettuato frequentemente nella resistenza alla lamivudina e, se necessario, devono essere eseguiti test appropriati per identificare le mutazioni di resistenza. Nei pazienti con risposta virologica non ottimale, dopo 24 settimane di utilizzo di Entecavir, è possibile un cambiamento nel regime terapeutico.
Per i pazienti con resistenza nota alla lamivudina all'inizio della terapia, si ritiene più preferibile prescrivere entecavir in combinazione con un altro farmaco antivirale a cui non esiste resistenza crociata.
Infezione combinata di epatite B / epatite C / epatite D
Non ci sono informazioni sull'efficacia dell'uso del farmaco in questa categoria di pazienti.
Infezione combinata di epatite B / HIV
I pazienti con coinfezione da HIV che non ricevono terapia antiretrovirale hanno un rischio maggiore di sviluppare ceppi di HIV resistenti.
L'efficacia di entecavir non è stata studiata. Non è consigliabile utilizzare questo farmaco antivirale in questi casi.
Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi
Non sono stati condotti studi speciali sull'effetto di entecavir sulle capacità psicomotorie e fisiche di una persona.
Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
Non sono stati condotti studi controllati sull'uso di entecavir nelle donne in gravidanza. Studi su animali hanno dimostrato che il farmaco ha un effetto tossico sulla funzione riproduttiva in caso di dosi elevate. Durante la gravidanza, Entecavir deve essere usato solo se c'è un chiaro beneficio in relazione ai rischi.
Non ci sono dati clinici sulla penetrazione della sostanza nel latte materno, l'escrezione è stata osservata nel corso degli studi. A questo proposito, non allattare durante la terapia, anche per evitare la trasmissione postnatale dell'HBV.
Si consiglia alle donne in età fertile di utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante il trattamento.
Uso infantile
Entecavir non è utilizzato per il trattamento di pazienti di età inferiore ai 18 anni.
Con funzionalità renale compromessa
In caso di insufficienza renale, è necessaria una riduzione della dose di entecavir a seconda della clearance della creatinina. Il trattamento viene effettuato sotto il controllo della risposta virologica.
Per violazioni della funzionalità epatica
In caso di insufficienza epatica, la dose del farmaco non viene regolata.
Uso negli anziani
Non è necessario modificare la dose di Entecavir nei pazienti anziani.
Interazioni farmacologiche
Non ci sono state interazioni farmacologiche significative con l'uso simultaneo di adefovir, lamivudina, tenofovir con Entecavir.
Se utilizzato in combinazione con farmaci che riducono la funzione renale o competono a livello di secrezione tubulare, è possibile un aumento della concentrazione di entecavir nel siero o in questi farmaci.
Le reazioni di entecavir con altri farmaci che influenzano la funzione renale o sono escreti dai reni non sono state studiate. Pertanto, il paziente deve essere sotto stretto controllo medico quando si utilizzano tali combinazioni.
Analoghi
Gli analoghi di Entecavir sono Baraklud, Elgravir, Entecavir Sandoz, ecc.
Termini e condizioni di conservazione
Conservare nella confezione originale a temperature fino a 25 ° C fuori dalla portata dei bambini, al riparo dalla luce.
Il periodo di validità è di 2 anni.
Termini di dispensazione dalle farmacie
Dispensato su prescrizione.
Opinioni su Entecavir
Le recensioni di Entecavir sono positive: i pazienti notano l'elevata efficacia dell'agente antivirale per l'epatite B e la sua buona tolleranza. Alcuni rapporti indicano lo sviluppo di effetti collaterali.
Il prezzo di Entecavir nelle farmacie
Il prezzo di Entecavir è attualmente sconosciuto.
Il costo approssimativo del suo popolare analogo Baraklyud per 30 compresse per confezione è: compresse da 0,5 mg - 7066 rubli, compresse da 1 mg - 10.069 rubli.
Entecavir: prezzi nelle farmacie online
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Nome del farmaco Prezzo Farmacia |
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Entecavir Sandoz 0,5 mg compresse rivestite con film 30 pz. 2810 RUB Acquistare |
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Scheda Entecavir Sandoz. copertina p / o 0,5 mg n. 30 3856 RUB Acquistare |
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Entecavir shtada compresse p.p. 0,5 mg 30 pezzi RUB 5360 Acquistare |
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Entecavir Sandoz 1 mg compresse rivestite con film 30 pz. RUB 6159 Acquistare |
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Entecavir stada compresse p.p. 1mg 30 pezzi RUB 7584 Acquistare |
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Entecavir Sandoz compresse p.o. 1,0mg 30 pz. RUB 8617 Acquistare |
Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore
Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".
Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!
