Malattia di Gaucher
La malattia di Gaucher è una malattia genetica in cui le sostanze grasse (lipidi) si accumulano nelle cellule e su alcuni organi. La malattia di Gaucher è la più comune delle malattie da accumulo lisosomiale. È una forma di sfingolipidosi (un sottogruppo di malattie da accumulo lisosomiale), poiché si manifesta nel metabolismo disfunzionale degli sfingolipidi.
La malattia è caratterizzata da affaticamento, anemia, piastrine basse e ingrossamento del fegato e della milza. Ciò è dovuto a una carenza ereditaria dell'enzima glucocerebrosidasi, che agisce sulla glucosilceramide degli acidi grassi. Quando l'enzima è danneggiato, la glucosilceramide si accumula, in particolare, nei leucociti, più spesso nei macrofagi (leucociti mononucleati). La glucosilceramide può accumularsi nella milza, nel fegato, nei reni, nei polmoni, nel cervello e nel midollo osseo.
La malattia di Gaucher può comprendere ingrossamento della milza e del fegato, gravi complicanze neurologiche, gonfiore dei linfonodi e delle articolazioni adiacenti, gonfiore, pelle brunastra, anemia e basso numero di piastrine nel sangue e nella sclera.
La malattia è causata da una mutazione recessiva in un gene situato sul cromosoma 1 e colpisce sia uomini che donne. Circa 1 persona su 100 nel mondo è portatrice della malattia di Gaucher. La malattia prende il nome dal medico francese Philippe Gaucher, che la descrisse originariamente nel 1882.
Tipi di malattia di Gaucher
La malattia di Gaucher ha tre sottotipi clinici generali: tipo I, tipo II e tipo III.
Il tipo I è la forma più comune della malattia, con un'incidenza di 1 su 50.000 neonati. I sintomi di questo tipo di malattia di Gaucher possono manifestarsi presto nella vita o nell'età adulta e includono:
- Fegato ingrossato e milza notevolmente ingrossata;
- Debolezza delle ossa scheletriche;
- Anemia, trombocitopenia e leucopenia;
- Danno ai reni;
- Fatica.
Il tipo II di solito inizia a svilupparsi entro i primi sei mesi dalla nascita e si verifica con un'incidenza di circa 1 su 100.000 neonati. I sintomi di questo tipo di malattia di Gaucher includono:
- Ingrandimento del fegato e della milza;
- Danno cerebrale esteso e progressivo;
- Disturbi del movimento oculare, spasticità, convulsioni e rigidità degli arti;
- Debole capacità di succhiare e deglutire.
I bambini affetti di solito muoiono all'età di 2 anni.
Il tipo III (la forma neuropatica cronica) può iniziare in qualsiasi momento, durante l'infanzia o anche l'età adulta, e si verifica con un'incidenza di 1 su 100.000 neonati. I sintomi principali includono ingrossamento della milza o del fegato, convulsioni, scarsa coordinazione, problemi respiratori, anomalie scheletriche, disturbi del movimento oculare e disturbi del sangue inclusa l'anemia.
Sintomi della malattia di Gaucher
I sintomi comuni della malattia di Gaucher sono:
- Epatomegalia e splenomegalia indolori: la dimensione della milza può variare da 1500 a 3000 ml, a differenza della dimensione normale di 50-200 ml. La splenomegalia può ridurre l'appetito facendo pressione sull'addome e la milza ingrossata aumenta il rischio di rottura della milza;
- Ipersplenismo e pancitopenia: distruzione rapida e prematura delle cellule del sangue, che porta ad anemia, neutropenia, leucopenia e trombocitopenia (con un aumentato rischio di infezioni e sanguinamento);
- Cirrosi epatica;
- Grave dolore alle articolazioni e alle ossa, spesso alle articolazioni dell'anca e del ginocchio
- Sintomi neurologici;
- Tipo II: crisi epilettiche gravi, ipertensione, ritardo mentale, apnea;
- Tipo III: spasmi muscolari, convulsioni, demenza, aprassia muscolare oculare;
- Osteoporosi;
- Pigmentazione della pelle marrone giallastra.
Trattamento per la malattia di Gaucher
Il trattamento per i sottotipi 1 e 3 della malattia di Gaucher può iniziare con la sostituzione endovenosa dell'enzima glucocerebrosidasi ricombinante, che può ridurre significativamente le dimensioni del fegato e della milza, le anomalie scheletriche e invertire altre manifestazioni. Questa procedura costa circa $ 200.000 per paziente e deve essere ripetuta ogni anno per tutta la vita del paziente. La malattia di Gaucher viene anche trattata con il farmaco Velaglucerase Alfa, approvato come trattamento alternativo dal febbraio 2010.
Inoltre, il trattamento per la malattia di Gaucher può essere un trapianto di midollo osseo di successo, che tratta le manifestazioni non neurologiche della malattia, poiché durante la procedura vengono iniettati monociti con beta-glucosidasi attiva. Tuttavia, questa procedura comporta rischi significativi ed è raramente raccomandata per la malattia di Gaucher.
La chirurgia per rimuovere la milza (splenectomia) è raramente necessaria se il paziente è anemico o quando un organo ingrossato influisce sulla salute del paziente. Può essere effettuata una trasfusione di sangue per i pazienti con sintomi di anemia. Inoltre, in alcuni casi, è necessaria la sostituzione chirurgica dell'articolazione per migliorare la mobilità e la qualità della vita.
Altri trattamenti per la malattia di Gaucher includono antibiotici per infezioni, antiepilettici, bifosfonati per lesioni ossee e trapianti di fegato.
La malattia di Gaucher viene anche trattata con farmaci orali che agiscono a livello molecolare. Il miglustat è uno di questi farmaci ed è stato approvato per il trattamento della malattia di Gaucher nel 2003.
Video di YouTube relativo all'articolo:
Le informazioni sono generalizzate e fornite solo a scopo informativo. Al primo segno di malattia, consultare il medico. L'automedicazione è pericolosa per la salute!
