Malattia di von von Willebrand
Il contenuto dell'articolo:
- Cause e fattori di rischio
- Forme della malattia
- Sintomi
- Caratteristiche del decorso della malattia durante la gravidanza
- Diagnostica
- Trattamento
- Possibili complicazioni e conseguenze
- Previsione
- Prevenzione
La malattia di Von Willebrand è una patologia del sistema di coagulazione del sangue causata da una sintesi alterata o da cambiamenti qualitativi nel fattore di coagulazione con lo stesso nome.
Epistassi spontanei prolungati possono indicare la malattia di von Willebrand
Il fattore Von Willebrand (vWF) è presente nel sangue in combinazione con il fattore VIII della coagulazione, svolgendo le seguenti funzioni:
- assicurare un'adeguata adesione delle piastrine alla parete vascolare in caso di sanguinamento;
- stabilizzazione dovuta alla complessazione e al trasporto al luogo di formazione di un coagulo piastrinico in caso di violazione dell'integrità del fattore di coagulazione VIII della nave.
La malattia fu descritta per la prima volta da Eric von Willebrand nel 1926 (stabilitosi nei nativi delle Isole Aland). Esaminando un paziente di 5 anni, ha richiamato l'attenzione sul fatto che 4 bambini su 12 della famiglia sono morti in tenera età per emorragie varie, entrambi i genitori hanno anche sofferto di episodi di sanguinamento spontaneo. Dopo ulteriori indagini, è stato rivelato che anche 23 parenti di 66 membri di questa famiglia erano suscettibili a un aumento del sanguinamento. Willebrand ha definito la malattia aperta come un nuovo tipo di coagulopatia - "la pseudoemofilia".
La patologia denominata è la diatesi emorragica più comune: si trova in circa l'1% della popolazione.
Circa 2/3 dei pazienti soffrono di una malattia lieve, la maggior parte di loro non presenta sintomi. Circa il 30% soffre di forme da gravi a moderate. La malattia di Von Willebrand è più comune nell'infanzia e nelle donne in età fertile.
Cause e fattori di rischio
La malattia è ereditata con un pattern autosomico recessivo o autosomico dominante. La probabilità di trasmissione della malattia da madre a figlio è del 50%, ma solo in 1/3 dei casi ci sono manifestazioni clinicamente significative della malattia.
La causa principale della patologia è una violazione del gene che codifica per il fattore di von Willebrand, che si trova sul braccio corto del 12 ° cromosoma.
Nella malattia di von Willebrand, i meccanismi di formazione dei coaguli di sangue sono interrotti
Come risultato della mutazione, si verificano una serie di cambiamenti:
- assenza di grandi multimeri del fattore di von Willebrand;
- maggiore affinità (forza di legame, affinità) di un fattore per il recettore piastrinico GB-Ib in combinazione con l'assenza di grandi multimeri;
- una diminuzione dell'affinità del fattore di von Willebrand per il recettore piastrinico GP-Ib senza disturbare la struttura multimerica;
- diminuzione dell'affinità del fattore di von Willebrand per il fattore VIII, ecc.
Sulla base delle varianti dei difetti funzionali, si distinguono i tipi di malattia corrispondenti.
Forme della malattia
Secondo le raccomandazioni del Comitato scientifico e di standardizzazione (SSC) della Società internazionale per la trombosi e l'emostasi, la malattia di von Willebrand è classificata come segue:
- Tipo I - una diminuzione della sintesi del fattore di von Willebrand e dell'antigene ad esso associato. Nel plasma sanguigno di tipo I sono presenti tutti i multimeri del fattore. Si verifica nel 55-75% dei casi;
- Tipo II: una forte diminuzione della formazione e del contenuto dei grandi multimeri più attivi del fattore di von Willebrand nel sangue, la predominanza di piccoli multimeri con bassa attività emostatica;
- Tipo III: la quasi totale assenza del fattore di von Willebrand è estremamente raro (nell'1–3% dei casi).
A seconda delle caratteristiche del fenotipo, il tipo II della malattia è suddiviso in diversi sottotipi:
- IIA - difetti dei fattori qualitativi con una diminuzione dell'adesione piastrinica vWF-dipendente e una carenza isolata di multimeri ad alto peso molecolare;
- IIB - difetti qualitativi del fattore di von Willebrand con aumento dell'affinità per il recettore GP-Ib delle piastrine;
- IIN - ridotta capacità del fattore di von Willebrand di legarsi al fattore VIII della coagulazione;
- IIM - la presenza di difetti vWF in assenza di un deficit di multimeri.
Diversi fattori influenzano il livello del fattore di von Willebrand nel sangue:
- età (il livello aumenta man mano che invecchiano);
- pavimento;
- etnia (il livello è più alto negli africani e negli afroamericani);
- gruppo sanguigno (l'emivita del fattore nelle persone con gruppo sanguigno I è circa 1/4 inferiore rispetto ai portatori di altri gruppi);
- livelli ormonali (diminuzione dell'ipotiroidismo, aumento durante la gravidanza).
Sintomi
I sintomi della malattia sono estremamente diversi: dal sanguinamento episodico minore a quello massiccio, debilitante, che porta a una grave perdita di sangue.
Più spesso, durante l'infanzia si nota un aumento del sanguinamento, che diminuisce con l'invecchiamento e quindi si verifica un'alternanza di esacerbazioni e remissioni.
Ematomi sottocutanei che compaiono spontaneamente - un sintomo della malattia di von Willebrand
Segni caratteristici della malattia di von Willebrand:
- sanguinamento per più di 15 minuti dopo lesioni lievi o sanguinamento spontaneo ricorrente 7 giorni o più dopo l'infortunio;
- sanguinamento grave, prolungato o ricorrente spontaneo dopo un intervento chirurgico minore, estrazione del dente;
- ematomi sottocutanei che compaiono dopo effetti traumatici minori o spontaneamente;
- eruzione cutanea emorragica;
- epistassi spontanei che durano più di 10 minuti o che richiedono a causa dell'intensità dell'intervento medico;
- sangue nelle feci in assenza di patologia gastrointestinale, che può provocare lo sviluppo di sanguinamento gastrointestinale;
- anemia grave;
- mestruazioni intense e prolungate.
Le donne affette dalla malattia di von Willebrand hanno periodi lunghi e intensi.
Caratteristiche del decorso della malattia durante la gravidanza
La gravidanza ha un impatto misto sul decorso della malattia di von Willebrand. Spesso, quando la gravidanza si verifica sotto l'influenza degli estrogeni, il livello del fattore di von Willebrand nel plasma sanguigno aumenta, la stessa tendenza può essere osservata prima del parto. Tuttavia, questi cambiamenti non si verificano in tutte le donne.
Secondo i risultati della ricerca, c'è un'alta frequenza di aborti spontanei nelle prime fasi - 22-25% nelle donne che soffrono di questa patologia. Circa 1/3 delle donne ha sanguinamento nel primo trimestre di gravidanza.
La maggior parte delle donne con malattia di von Willebrand di tipo I raggiunge livelli normali di fattore (per non gravide) nell'ultimo trimestre di gravidanza. Nella malattia di tipo II, i livelli di fattore VIII e fattore di von Willebrand spesso aumentano durante la gravidanza, ma la maggior parte degli studi ha mostrato un cambiamento minimo o nullo nel livello di attività del fattore di coagulazione e persistenza della struttura patologica dei multimeri. Nelle donne con malattia di von Willebrand di tipo III, i livelli di fattore VIII e fattore di von Willebrand non aumentano in modo significativo durante la gravidanza.
Le donne con malattia di von Willebrand hanno un alto rischio di aborto spontaneo precoce
Le donne con malattia di von Willebrand sono a maggior rischio di emorragia primaria (più di 500 ml il primo giorno dopo il parto) e secondaria postpartum (da 24 ore a 6 settimane) a causa del rapido declino dell'attività del fattore di coagulazione dopo il parto.
Diagnostica
La diagnosi si basa sugli indicatori del sistema emostatico:
- tempo di sanguinamento prolungato (con il tipo I, in alcuni pazienti l'indicatore rientra nei limiti normali);
- tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) (normale o prolungato);
- un cambiamento significativo nei parametri di aggregazione piastrinica indotta da ristocetina;
- cambiamenti nel livello del fattore di von Willebrand nel plasma sanguigno e l'equilibrio dei suoi multimeri a seconda del tipo di malattia;
- cambiamento nel livello dell'antigene del fattore di von Willebrand nel sangue;
- tempo di coagulazione del sangue normale (ad eccezione della malattia di tipo III).
Gli esami del sangue generali e biochimici non mostrano cambiamenti caratteristici, in rari casi, c'è un basso contenuto di ferro, fino all'anemia.
Per diagnosticare la malattia di von Willebrand, è necessario conoscere il livello e l'attività del fattore di von Willebrand (vWF) nel sangue del paziente
Oltre allo studio dell'emostasi, vengono mostrati metodi strumentali di esame dei pazienti (EGD, ecografia degli organi della cavità addominale, risonanza magnetica) per escludere il sanguinamento nascosto.
Trattamento
L'obiettivo del trattamento è aumentare la concentrazione o sostituire i fattori di coagulazione mancanti. Il trattamento può essere profilattico o su richiesta per sanguinamento acuto.
La terapia per la malattia di von Willebrand viene eseguita in tre modi (a seconda della gravità della condizione):
- L'uso di farmaci che aumentano il livello del fattore di von Willebrand intrinseco.
- Terapia sostitutiva con preparati di sangue contenenti fattore di von Willebrand.
- Terapia locale del danno alle mucose e alla pelle.
La malattia di Von Willebrand è un'indicazione per l'uso di prodotti sanguigni contenenti vWF
I principali gruppi di farmaci utilizzati nel trattamento:
- agenti ormonali;
- farmaci antifibrinolitici;
- emostatica locale;
- concentrati plasmatici.
Possibili complicazioni e conseguenze
La principale complicanza della malattia di von Willebrand è lo sviluppo di sanguinamento (compreso intra-articolare, intracavitario e sanguinamento nelle strutture del cervello), che può portare a conseguenze fatali.
Previsione
Con una diagnosi tempestiva e una terapia complessa, la prognosi è favorevole.
Prevenzione
Poiché la malattia è genetica, non è possibile prevenirne lo sviluppo, ma esistono una serie di misure che possono ridurre significativamente il rischio di sanguinamento:
- rifiuto di assumere farmaci antinfiammatori non steroidei;
- esclusione di agenti antipiastrinici (acido acetilsalicilico, clopidogrel);
- esami preventivi regolari;
- prevenzione di influenze traumatiche.
Video di YouTube relativo all'articolo:
Olesya Smolnyakova Terapia, farmacologia clinica e farmacoterapia Sull'autore
Istruzione: superiore, 2004 (GOU VPO "Kursk State Medical University"), specialità "Medicina generale", qualifica "Doctor". 2008-2012 - Studente post-laurea del Dipartimento di Farmacologia Clinica, KSMU, Candidato di Scienze Mediche (2013, specialità "Farmacologia, Farmacologia clinica"). 2014-2015 - riqualificazione professionale, specialità "Management in education", FSBEI HPE "KSU".
Le informazioni sono generalizzate e fornite solo a scopo informativo. Al primo segno di malattia, consultare il medico. L'automedicazione è pericolosa per la salute!
