Emendare
Emend: istruzioni per l'uso e recensioni
- 1. Forma e composizione del rilascio
- 2. Proprietà farmacologiche
- 3. Indicazioni per l'uso
- 4. Controindicazioni
- 5. Metodo di applicazione e dosaggio
- 6. Effetti collaterali
- 7. Overdose
- 8. Istruzioni speciali
- 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
- 10. Utilizzare durante l'infanzia
- 11. In caso di funzionalità renale ridotta
- 12. Per violazioni della funzionalità epatica
- 13. Uso negli anziani
- 14. Interazioni farmacologiche
- 15. Analoghi
- 16. Termini e condizioni di conservazione
- 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
- 18. Recensioni
- 19. Prezzo in farmacia
Nome latino: Emend
Codice ATX: A04AD12
Principio attivo: aprepitant (Aprepitant)
Produttore: Merck Sharp & Dome, Bldg. (Merck Sharp & Dohme, Corp.) (USA); Alkermes Pharma Ireland, Ltd. (Alkermes Pharma Ireland, Ltd.) (Irlanda)
Descrizione e aggiornamento foto: 2019-09-07
Prezzi nelle farmacie: da 3900 rubli.
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Emend è un farmaco antiemetico.
Forma e composizione del rilascio
Emend è disponibile in forma di capsule:
- dosaggio 80 mg: gelatinoso duro, con corpo opaco e cappuccio bianco, con le parole "461" e "80mg" in inchiostro nero;
- dosaggio 125 mg: gelatinoso duro, con un corpo bianco opaco e un coperchio rosa opaco, con le parole "462" e "125 mg" in inchiostro nero.
Il contenuto delle capsule di entrambi i dosaggi è granuli quasi bianchi o bianchi.
In una scatola di cartone metta 1 blister con 2 capsule da 80 mg e 1 blister con 1 capsula da 125 mg, confezionato in una copertura di cartone e le istruzioni per l'uso di Emend.
Composizione di 1 capsula:
- principio attivo: aprepitant - 80 o 125 mg;
- componenti ausiliari: sodio laurilsolfato, sodio lauril solfato micronizzato, cellulosa microcristallina (in granuli), saccarosio, idrossipropilcellulosa;
- involucro della capsula: capsule da 80 mg - gelatina, biossido di titanio, inchiostro nero SW-9008/9009 (usato per l'iscrizione); Capsule da 125 mg - gelatina, biossido di titanio, ossido di ferro rosso, ossido di ferro giallo, inchiostro nero SW-9008/9009 (usato per l'iscrizione).
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Il principio attivo di Emend capsule - aprepitant - è un antagonista selettivo ad alta affinità dei recettori della neurochinina-1 (NK 1) della sostanza P. La selettività del legame del farmaco ai recettori NK 1 è almeno 3000 volte superiore rispetto ad altri enzimi, portatori di canali ionici e siti recettoriali (in comprese dopamina e serotonina), che sono i bersagli dei farmaci attualmente esistenti per il trattamento della nausea e del vomito durante la chemioterapia (ad esempio, cisplatino).
Secondo studi preclinici, gli antagonisti del recettore NK 1 inibiscono lo sviluppo del vomito indotto dalla chemioterapia attraverso un meccanismo d'azione centrale.
Aprepitant si lega ai recettori NK 1 nel cervello, penetrando nel cervello.
Grazie al meccanismo d'azione centrale, Emend sopprime il vomito sia acuto che ritardato. Migliora anche l'effetto antiemetico di ondansetron e desametasone.
Farmacocinetica
Principali parametri farmacocinetici di aprepitant:
- assorbimento: la concentrazione plasmatica massima (C max) si osserva circa 4 ore dopo la somministrazione. La biodisponibilità assoluta media è del 60-65%. L'assunzione simultanea di cibo non ha effetti significativi sulla biodisponibilità del farmaco. La farmacocinetica non è lineare nell'intervallo di dose clinica. Dopo aver assunto Emend il 1 ° giorno alla dose di 125 mg, il 2 ° e il 3 ° giorno, l'AUC di 80 mg (area sotto la curva concentrazione-tempo) per 24 ore era di circa 19,5 μg × h / ml il 1 ° giorno e 20,1 μg × h / ml il 3 ° giorno. La C max il 1 ° giorno era di 1,5 μg / ml, il 3 ° - 1,4 μg / ml;
- distribuzione: più del 95% della dose assunta del farmaco si lega alle proteine plasmatiche. La media geometrica del volume di distribuzione (V d) in equilibrio è di circa 66 litri. In studi sperimentali sugli animali, è stato riscontrato che l'aprepitant penetra la barriera ematoencefalica (BBB) nei furetti e nei ratti e attraverso la barriera placentare nei ratti. Negli esseri umani, il farmaco penetra nel BBB;
- metabolismo: l'aprepitant è ampiamente metabolizzato nel fegato mediante ossidazione nell'anello della morfolina e nelle sue catene laterali, principalmente con la partecipazione del CYP3A4. Solo una piccola quantità del farmaco viene metabolizzata da CYP1A2 e CYP2C19 (CYP2E1, CYP2C9 e CYP2D6 non sono coinvolti nel metabolismo di aprepitant);
- escrezione: aprepitant viene escreto principalmente sotto forma di metaboliti (86% - attraverso l'intestino, 5% - dai reni). La sua clearance plasmatica apparente è di circa 60-84 ml / min. L'emivita finale (T 1/2) è di circa 9-13 ore.
Farmacocinetica in situazioni cliniche speciali:
- razza: non sono stati rilevati cambiamenti nei parametri farmacocinetici;
- sesso: nelle donne dopo una singola dose di Emend, la C max e l'AUC di aprepitant erano più alte rispettivamente del 17% e del 9% rispetto agli uomini. T 1/2 è di circa il 25% inferiore a quello degli uomini. Il tempo per raggiungere C max non è cambiato in modo significativo. Questi cambiamenti non hanno significato clinico, pertanto non è richiesto un aggiustamento della dose in base al sesso;
- indice di massa corporea: in pazienti con peso corporeo diverso, le caratteristiche di Emenda non cambiano, quindi non è necessario aggiustare la dose;
- età dei bambini: nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni, la farmacocinetica del farmaco non è stata studiata;
- età avanzata: dopo aver assunto Emend il 1 ° giorno alla dose di 125 mg, il 2 ° e il 5 ° giorno a 80 mg nei pazienti di età ≥ 65 anni, rispetto ai pazienti di età <65 anni, l'AUC per 24 ore è stata più del 21% il 1 ° giorno, del 35% - il 5 ° giorno. La C max è stata del 10% e del 24% superiore, rispettivamente, il 1 ° e il 5 ° giorno. Queste differenze non erano di significato clinico significativo, pertanto non è richiesto un aggiustamento della dose per i pazienti anziani;
- funzionalità epatica: con disturbi lievi e moderati, si verifica una diminuzione dell'AUC di aprepitant, ma ciò non richiede un aggiustamento della dose di Emend. Non c'è esperienza sul trattamento con il farmaco in pazienti con grave insufficienza epatica (> 9 punti sulla scala Child-Pugh);
- funzione renale: con funzionalità renale compromessa da lieve a grave, inclusa insufficienza renale allo stadio terminale nei pazienti in emodialisi, c'è una diminuzione dell'AUC e della C max di aprepitant, tuttavia, queste variazioni non richiedono un aggiustamento della dose di Emend. L'esecuzione dell'emodialisi 4 e 48 ore dopo l'assunzione del farmaco non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica di aprepitant. Meno dello 0,2% della dose di farmaco è stata trovata nel dializzato.
Indicazioni per l'uso
Emend è prescritto per prevenire la nausea e il vomito (anche ritardato) nei pazienti che assumono farmaci antitumorali moderati e altamente emetogeni (insieme ad altri farmaci antiemetici).
Controindicazioni
- grave insufficienza epatica (> 9 punti sulla scala Child-Pugh);
- trattamento con pimozide, cisapride, astemizolo o terfenadina;
- bambini e adolescenti sotto i 18 anni di età;
- il periodo di gravidanza e allattamento;
- ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco.
Emend è usato con cautela insieme a farmaci metabolizzati principalmente dall'isoenzima CYP3A4; con warfarin; con contraccettivi ormonali.
Emend, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio
Le capsule di Emend devono essere assunte per via orale. L'orario dei pasti non ha importanza.
La durata dell'applicazione è di 3 giorni. Il farmaco è prescritto in combinazione con glucocorticosteroidi (GCS) e antagonisti dei recettori della serotonina 5-HT 3.
Regime farmacologico consigliato per la chemioterapia altamente emetogena:
- 1 ° giorno: Emend - 125 mg 1 ora prima dell'inizio della chemioterapia, desametasone - 12 mg per via orale 30 minuti prima della chemioterapia, antagonisti dei recettori della serotonina 5-HT 3 (ad esempio, ondansetron) - in conformità con le loro istruzioni per uso medico;
- 2 ° e 3 ° giorno: Emend - 80 mg una volta al giorno (al mattino), desametasone - 8 mg una volta al giorno (al mattino);
- 4 ° giorno: desametasone - 8 mg una volta al giorno (al mattino).
Regime farmacologico raccomandato per la chemioterapia moderatamente emetogena:
- 1 ° giorno: Emend - 125 mg 1 ora prima dell'inizio della chemioterapia, desametasone - 12 mg per via orale 30 minuti prima della chemioterapia, antagonisti dei recettori della serotonina 5-HT 3 - in conformità con le loro istruzioni per uso medico;
- 2 ° e 3 ° giorno: Emend - 80 mg una volta al giorno (al mattino).
Effetti collaterali
Terapia altamente emetogenica
Il principale studio clinico ha coinvolto 544 pazienti che hanno ricevuto terapia altamente emetogenica e aprepitant nel primo ciclo. 413 pazienti hanno continuato il trattamento (fino a 6 cicli di chemioterapia). La terapia di combinazione di tre giorni con Emend, desametasone e ondansetron è stata ben tollerata. Gli effetti collaterali segnalati sono stati generalmente da lievi a moderati. Più spesso rispetto al desametasone e agli antagonisti dei recettori della serotonina 5-HT 3, sono state osservate le seguenti reazioni avverse: singhiozzo (4,6%), aumento dell'attività dell'alanina aminotransferasi (2,8%), disturbi dispeptici (2,6%), costipazione (2,4%), diminuzione dell'appetito (2%), mal di testa (2%).
Un ulteriore studio clinico ha coinvolto 1169 pazienti che hanno ricevuto vari tipi di chemioterapia altamente emetogena e vari regimi di terapia per la nausea / vomito con aprepitant, desametasone e antagonisti del recettore della serotonina 5-HT 3 o solo desametasone e antagonisti del recettore della serotonina 5-HT 3. Il profilo degli effetti collaterali osservati era lo stesso.
Terapia emetogenica moderata
In uno studio clinico, sono stati seguiti 868 pazienti. L'affaticamento è stato osservato più spesso che con il desametasone e gli antagonisti del recettore 5-HT 3 della serotonina (1,4%).
Analisi aggregata di studi chemioterapici emetogeni elevati e moderati
Nei pazienti che ricevevano aprepitant, con una frequenza maggiore rispetto alla terapia standard, sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati (classificati come segue: spesso - da ≥ 1/100 a <1/10, raramente - da ≥ 1/1000 a <1/100, raramente - da ≥ 1/10 000 a <1/1000):
- dal sistema digestivo: spesso - disturbi dispeptici; raramente - secchezza delle fauci, dolore addominale, eruttazione, flatulenza, nausea, vomito, reflusso gastroesofageo; raramente - stomatite, gonfiore, feci dure, colite neutropenica, ulcera duodenale perforata;
- da parte di organi ematopoietici: raramente - neutropenia febbrile, anemia;
- da parte di processi metabolici: spesso - perdita di appetito; raramente, polidipsia;
- da parte del cuore e dei vasi sanguigni: raramente - febbre parossistica, palpitazioni; raramente - bradicardia, disturbi cardiovascolari;
- dal sistema nervoso e dalla psiche: raramente - sonnolenza, vertigini, ansia; raramente - perversione del gusto, letargia, deterioramento cognitivo, euforia, disorientamento;
- dal sistema respiratorio: spesso - singhiozzo; raramente - irritazione alla gola, starnuti, mal di gola, tosse, sindrome postnasale;
- dal sistema urinario: raramente - disuria; raramente - pollachiuria;
- dal sistema muscolo-scheletrico: raramente - spasmi muscolari, debolezza muscolare;
- dai sensi: raramente - tinnito, congiuntivite;
- da parte della pelle e del grasso sottocutaneo: raramente - eruzioni cutanee, acne; raramente - eruzione cutanea pruriginosa, aumento della pelle grassa, aumento della sudorazione, fotosensibilità, seborrea;
- infezioni e invasioni: raramente - candidosi, infezione da stafilococco;
- cambiamenti nei parametri di laboratorio: spesso - un aumento dell'attività di alanina aminotransferasi (ALT); raramente - un aumento dell'attività dell'aspartato aminotransferasi (AST) e della fosfatasi alcalina (ALP); raramente - una diminuzione del peso corporeo, la presenza di eritrociti nelle urine, un aumento della produzione di urina, glucosuria, iponatriemia, neutropenia;
- disturbi generali: spesso - stanchezza; raramente - malessere, astenia; raramente - una violazione dell'andatura, una sensazione di disagio nella zona del torace, edema.
Il profilo delle reazioni avverse durante cicli ripetuti di chemioterapia altamente e moderatamente emetogena (fino a 6 cicli) utilizzando Emend era paragonabile a quello durante il primo ciclo di chemioterapia.
Dati di post-registrazione
- dalla pelle e dal grasso sottocutaneo: orticaria, eruzione cutanea, prurito; raramente, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), sindrome di Stevens-Johnson;
- dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche.
Il verificarsi dei fenomeni descritti proveniva da volontari di gruppi di popolazione con un numero indeterminato, pertanto non è possibile stabilire con precisione una connessione tra il loro sviluppo e l'uso di Emend.
Overdose
Esistono informazioni sull'assunzione di dosi elevate di aprepitant (fino a 600 mg una volta o per 42 giorni a 375 mg al giorno) senza chemioterapia. Il farmaco è stato ben tollerato. Un paziente che ha assunto 1440 mg di aprepitant ha sviluppato mal di testa e sonnolenza.
L'antidoto è sconosciuto. L'emodialisi non è efficace. È probabile che i farmaci che inducono il vomito siano inefficaci a causa dell'effetto antiemetico di aprepitant. In caso di sovradosaggio, Emend viene cancellato e il paziente viene attentamente monitorato. Se necessario, è indicata una terapia sintomatica.
istruzioni speciali
Aprepitant inibisce il CYP3A4, che può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di alcuni farmaci metabolizzati principalmente da questo isoenzima, inclusi alcuni agenti chemioterapici.
Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi
L'effetto di Emend sulla velocità di reazione e sulla capacità di concentrazione non è stato studiato. Il grado di restrizione deve essere considerato individualmente, a seconda della presenza e della gravità degli effetti collaterali, ad esempio sonnolenza e vertigini.
Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
L'uso di Emenda durante la gravidanza non è stato studiato in studi clinici adeguati e rigorosamente controllati, pertanto il farmaco non è raccomandato per le donne in gravidanza.
Non è stato stabilito se aprepitant penetra nel latte materno. Se la nomina di una terapia antiemetica è richiesta durante l'allattamento, si raccomanda di considerare l'interruzione dell'allattamento al seno.
Uso infantile
Nei bambini, la sicurezza e l'efficacia di Emend non sono state stabilite.
Con funzionalità renale compromessa
Non è necessario modificare il regime posologico di Emend per i pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml / min), così come per i pazienti in emodialisi.
Per violazioni della funzionalità epatica
In caso di insufficienza epatica lieve e moderata (5-9 punti sulla scala Child-Pugh), non è necessario un aggiustamento della dose di Emend.
Non c'è esperienza con l'uso del farmaco in caso di grave insufficienza epatica (> 9 punti sulla scala Child-Pugh).
Uso negli anziani
Non è necessario modificare il regime posologico di Emend per i pazienti anziani (di età superiore a 65 anni).
Interazioni farmacologiche
Aprepitant è un induttore dell'isoenzima CYP2C9, nonché un induttore, un moderato inibitore e un substrato dell'isoenzima CYP3A4.
Emend può aumentare le concentrazioni plasmatiche dei farmaci metabolizzati con la partecipazione dell'isoenzima CYP3A4, che è irto dello sviluppo di reazioni gravi e potenzialmente pericolose per la vita. Derivati alcaloidi dell'ergot, astemizolo, terfenadina, cisapride, pimozide non devono essere usati contemporaneamente.
Quando Emenda viene prescritto in combinazione con agenti chemioterapici parzialmente o prevalentemente metabolizzati con la partecipazione dell'isoenzima CYP3A4 (con docetaxel, vinorelbine, paclitaxel, etoposide), non è necessario aggiustarne le dosi. Tuttavia, dovrebbe essere assicurata un'attenta osservazione del paziente. Negli studi post-marketing sono stati riportati casi di neurotossicità, che possono essere considerati come un possibile effetto indesiderato dell'ifosfamide usata in concomitanza con aprepitant.
Forti induttori dell'isoenzima CYP3A4 (ad esempio fenobarbital, rifampicina, carbamazepina, fenitoina) possono ridurre la concentrazione plasmatica di aprepitant e, di conseguenza, ridurne l'effetto. La somministrazione contemporanea di farmaci che sono forti induttori dell'isoenzima indicato, così come l'erba di San Giovanni non è raccomandata.
Forti inibitori dell'isoenzima CYP3A4 possono aumentare il contenuto di aprepitant nel plasma sanguigno e pertanto tali farmaci (ad esempio ketoconazolo) in combinazione con Emend devono essere usati con cautela.
Non c'è stato alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di aprepitant di inibitori moderati dell'isoenzima CYP3A4 (come itraconazolo, claritromicina, posaconazolo, voriconazolo, diltiazem, telitromicina, inibitori della proteasi).
Aprepitant aumenta il metabolismo del warfarin. Con la nomina congiunta di questi o altri farmaci che vengono metabolizzati con la partecipazione del CYP2C9 (ad esempio fenitoina), le loro concentrazioni plasmatiche possono diminuire. Non vi è alcun effetto di Emend sull'AUC degli isomeri R (+) - e S (-) - del warfarin, tuttavia è stata notata una diminuzione della concentrazione minima di S (-) - warfarin, accompagnata da una diminuzione dell'International Normalized Ratio (INR) di circa il 14% 5 giorni dopo la cancellazione Emenda. A questo proposito, con la terapia a lungo termine con warfarin, è necessario monitorare attentamente l'indice INR entro 2 settimane di ogni ciclo di chemioterapia con aprepitant, specialmente nei 7-10 giorni dopo l'inizio della somministrazione di Emend secondo il regime di 3 giorni.
Aprepitant ha aumentato il metabolismo della tolbutamide (un substrato dell'isoenzima CYP2C9) e ha anche ridotto la sua AUC: il 4 ° giorno - del 23%, l'8 ° giorno - del 28%, il 15 ° giorno - del 15%. La tolbutamide è stata utilizzata in una singola dose di 500 mg prima di iniziare la terapia di 3 giorni con aprepitant nei giorni 4, 8 e 15.
Emend aumenta l'AUC di GCS. Con l'uso simultaneo di desametasone all'interno, questo indicatore è aumentato di 2,2 volte, metilprednisolone all'interno - 2,5 volte, metilprednisolone per via endovenosa - 1,3 volte. Per ottenere l'effetto desiderato con una tale combinazione, la dose standard di desametasone all'interno e la dose di metilprednisolone all'interno sono ridotte del 50%, la dose di metilprednisolone per via endovenosa - del 25%.
Aprepitant, se usato contemporaneamente ed entro 28 giorni dall'ultima dose, riduce l'effetto dei contraccettivi ormonali. A questo proposito, durante il periodo di terapia con Emend e per 1 mese dopo la sua fine, si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi alternativi o aggiuntivi.
Aprepitant aumenta l'AUC del midazolam orale. Con la nomina congiunta di benzodiazepine, si dovrebbe tenere conto della probabilità di un aumento delle loro concentrazioni plasmatiche.
Con l'uso simultaneo di aprepitant 1 volta al giorno sotto forma di compresse a una dose paragonabile a 85 mg o 170 mg di aprepitant in capsule e di paroxetina 1 volta al giorno alla dose di 20 mg, è stata osservata una diminuzione della C max ~ 20% e AUC ~ 25% in entrambi i farmaci.
La co-somministrazione per 5 giorni di aprepitant compresse a una dose paragonabile a 230 mg del farmaco in capsule e diltiazem 3 volte al giorno a una dose di 120 mg in pazienti con ipertensione arteriosa da lieve a moderata ha portato ad un aumento di 2 volte dell'AUC di aprepitant e dell'AUC di diltiazem 1,7 volte. Non ci sono state variazioni clinicamente significative nella pressione sanguigna, nella frequenza cardiaca e nei valori dell'elettrocardiogramma rispetto al diltiazem da solo.
L'interazione di Emend con farmaci che sono substrati del trasportatore della glicoproteina P è improbabile.
Aprepitant non interagisce con la digossina. Non influenza in modo significativo la farmacocinetica degli antagonisti del recettore della serotonina 5HT 3, ad esempio granisetron, ondansetron e idrodolasetron (il metabolita attivo del dolasetron).
Analoghi
Gli analoghi di Emend sono Emend V / V, Zofran, Yunorm, Emeton, Zofetron, Ondem, Emesetron-Health, Emeset, Latran, Ondasetron, ecc.
Termini e condizioni di conservazione
Tenere fuori dalla portata dei bambini ad una temperatura non superiore a 30 ° C.
Il periodo di validità è di 4 anni.
Termini di dispensazione dalle farmacie
Dispensato su prescrizione.
Opinioni su Emenda
Secondo le recensioni, Emend è un farmaco antiemetico efficace usato sullo sfondo della chemioterapia. I pazienti notano la sua buona efficacia e tollerabilità, ma si lamentano del suo costo elevato.
Prezzo per Emend nelle farmacie
A seconda della regione di vendita e della rete di farmacie, il prezzo di Emend per 1 set (1 capsula da 125 mg e 2 capsule da 80 mg ciascuna) può variare da 3200 a 5500 rubli.
Emend: prezzi nelle farmacie online
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Nome del farmaco Prezzo Farmacia |
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Emend IV 150 mg liofilizzato per la preparazione della soluzione per infusione 1 pz. 3900 RUB Acquistare |
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Emend bl. (125mg.1caps.) + Bl. (80mg2caps.) Set di capsule 3 pz. RUB 4132 Acquistare |
Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore
Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".
Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!
