Aprotinina
Aprotinina: istruzioni per l'uso e recensioni
- 1. Forma e composizione del rilascio
- 2. Proprietà farmacologiche
- 3. Indicazioni per l'uso
- 4. Controindicazioni
- 5. Metodo di applicazione e dosaggio
- 6. Effetti collaterali
- 7. Overdose
- 8. Istruzioni speciali
- 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
- 10. Utilizzare durante l'infanzia
- 11. In caso di funzionalità renale ridotta
- 12. Per violazioni della funzionalità epatica
- 13. Uso negli anziani
- 14. Interazioni farmacologiche
- 15. Analoghi
- 16. Termini e condizioni di conservazione
- 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
- 18. Recensioni
- 19. Prezzo in farmacia
Nome latino: aprotinina
Codice ATX: B02AB01
Ingrediente attivo: Aprotinin (Aprotinin)
Produttore: Ditta "FERMENT" LLC (Russia); Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company CJSC (Russia)
Descrizione e aggiornamento foto: 2020-05-28
L'aprotinina è un agente emostatico del gruppo degli inibitori polivalenti della proteinasi plasmatica con proprietà antifibrinolitiche.
Forma e composizione del rilascio
Forme di dosaggio di aprotinina:
- liofilizzato per la preparazione di una soluzione per somministrazione endovenosa (iv): polvere liofilizzata di colore bianco o quasi bianco, completa di un solvente (liquido incolore e trasparente), o senza [liofilizzato - 10.000 unità antitripsina (ATpE) in una fiala di vetro incolore, sigillato con un tappo, cappuccio in alluminio e coperchio in polietilene; solvente (soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%) - 2 ml ciascuno in una fiala di vetro incolore; in una scatola di cartone 1, 2, 3 o 5 bottiglie; in un blister che confeziona 5 flaconcini con liofilizzato e il numero corrispondente di fiale con un solvente, in una scatola di cartone 1, 2, 3 o 5 confezioni; in un blister strip confezionamento 5 flaconcini con liofilizzato e 5 fiale con un solvente, in un fascio di cartone 1, 2, 3 o 5 confezioni con flaconcini completi, rispettivamente, con 1, 2, 3 e 5 confezioni con fiale o senza];
- soluzione per somministrazione endovenosa: liquido limpido con una tinta giallo pallido o giallo-brunastro (10 ml ciascuno in una fiala di vetro incolore con un punto di rottura o un anello di rottura; in una confezione di blister 5 fiale, in una scatola di cartone 1, 2 o 5 confezioni) …
Ogni confezione contiene anche le istruzioni per l'uso di Aprotinin.
La composizione del liofilizzato per 1 bottiglia:
- principio attivo: aprotinina - 10.000 ATre *;
- componenti aggiuntivi: acido cloridrico 1% qs (per creare pH), mannitolo.
La composizione del solvente: sodio cloruro 0,9%, acqua per preparazioni iniettabili.
Composizione per 1 ml di soluzione:
- principio attivo: aprotinina - 10.000 unità di inattivazione della callicreina (KIE);
- componenti aggiuntivi: alcool benzilico, cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.
* 10.000 ATre equivalgono a 13.300 KIE.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
L'aprotinina appartiene agli inibitori degli enzimi proteolitici ad ampio spettro, mostra efficacia emostatica e antifibrinolitica. Partecipando alla formazione di complessi stereometrici reversibili, inibitori enzimatici, indebolisce così l'attività della callicreina tissutale e plasmatica, della plasmina e della tripsina, portando alla soppressione della fibrinolisi e alla sintesi della trombina, fornendo così un effetto emostatico sullo sfondo delle coagulopatie. Il principio attivo inibisce la fase di contatto dell'attivazione della coagulazione, avviando l'emocoagulazione e contemporaneamente attivando la fibrinolisi. Nel caso di utilizzo di una macchina cuore-polmone (AIC), a seguito del contatto del sangue con superfici estranee, viene spesso registrata l'attivazione della fase di contatto della coagulazione.
L'aprotinina indebolisce la risposta infiammatoria sistemica che si verifica durante gli interventi chirurgici con AIC e porta all'attivazione interdipendente della fibrinolisi, del sistema emostatico, all'attivazione delle reazioni umorali e cellulari.
A causa del blocco del sistema chinina-callicreina, l'Aprotinina può essere utilizzata per la prevenzione e il trattamento di shock di varia origine, nonché per l'angioedema. L'agente previene il rilascio di citochine infiammatorie e riduce la perdita di glicoproteine (GP) Ib, IIb, IIIa da parte delle piastrine e previene l'espressione dell'adesivo antiinfiammatorio HP da parte dei granulociti (IIb).
L'uso del farmaco durante il periodo di operazioni chirurgiche con l'uso di AIK può ridurre il volume della perdita di sangue e la necessità di trasfusioni di sangue.
I dati disponibili sull'efficacia del farmaco nella pancreatite acuta / cronica sono piuttosto contraddittori; in alcuni studi, il suo effetto terapeutico nella pancreatite non è stato stabilito.
L'attività del farmaco è espressa in KIE, ATpE, nonché in unità di inattivazione della tripsina della Farmacopea Europea (Ph. Eur. U); 1 ATRE = 1,33 KIE, 1 Ph. Eur. U = 1800 KIE.
Farmacocinetica
Nel corso del confronto delle caratteristiche farmacocinetiche di aprotinina in volontari sani, in pazienti con patologia cardiaca in condizioni di utilizzo di AIK o durante operazioni di isterectomia, nel caso di ricevere dosi da 0,5 a 2 milioni di CIU, è stata stabilita la farmacocinetica lineare del farmaco.
Dopo la somministrazione endovenosa, il principio attivo viene distribuito intensamente nello spazio extracellulare (il volume di distribuzione all'equilibrio è di circa 20 litri), si accumula per un breve periodo nei reni e in misura minore nel tessuto cartilagineo. La rapida distribuzione dell'aprotinina è la ragione di una significativa diminuzione iniziale della sua concentrazione nel plasma e di una breve emivita iniziale (T 1/2) di 0,3-0,7 ore La T 1/2 finale può variare da 5 a 10 ore.
Le concentrazioni plasmatiche di equilibrio medie intraoperatorie per aprotinina sono 175-281 CIU / ml quando viene utilizzata durante l'operazione nella seguente modalità: dose di carico IV - 2 mln CIU, infusione IV primaria - volume 2 mln CIU, infusione continua - ciascuna ora durante l'intero periodo dell'operazione alla dose di 0,5 milioni di KIU. Se in questo caso vengono utilizzate mezze dosi, le concentrazioni plasmatiche di equilibrio medie sono 110-164 KIE / ml.
Il farmaco praticamente non passa attraverso la placenta e non entra nel liquido cerebrospinale.
Il principio attivo viene metabolizzato dagli enzimi lisosomiali nei reni con la formazione di derivati inattivi - brevi catene peptidiche e amminoacidi. Per 48 ore, il 25-40% viene escreto nelle urine come metaboliti inattivi. L'aprotinina attiva si trova nelle urine in piccole quantità - meno del 5% della dose ricevuta.
Indicazioni per l'uso
L'azione dell'Aprotinina viene utilizzata nel trattamento delle seguenti patologie:
- perdita di sangue intraoperatoria e diminuzione del volume della trasfusione di sangue durante le operazioni di bypass delle arterie coronariche (CABG) con l'uso di AIC - per la profilassi;
- sanguinamento causato da disturbi iperfibrinolitici dell'emostasi, inclusi post-traumatico e postoperatorio, prima, dopo e durante il parto; complicanze emorragiche della terapia trombolitica.
Controindicazioni
Assoluto:
- ipocoagulazione sullo sfondo della sindrome da coagulazione intravascolare disseminata (sindrome DIC);
- età fino a 18 anni;
- I e III trimestri di gravidanza;
- ipersensibilità all'aprotinina (inclusa la presenza di anticorpi contro le proteine del bestiame - IgG) e uno qualsiasi dei componenti aggiuntivi.
Parente (usa il farmaco con estrema cautela):
- l'uso di aprotinina negli ultimi 12 mesi;
- storia di reazioni di ipersensibilità (inclusa la proteina bovina);
- operazioni combinate di CABG e altri interventi chirurgici sul cuore (il rapporto rischio / beneficio non è stato stabilito);
- interventi chirurgici sullo sfondo di arresto circolatorio, ipotermia profonda;
- l'uso di miorilassanti ad azione centrale per 2-3 giorni prima della somministrazione prevista di aprotinina (la minaccia di trombosi dei piccoli vasi periferici).
Aprotinina, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio
L'aprotinina, ottenuta dalla soluzione liofilizzata e pronta, viene iniettata per via endovenosa lentamente, in un flusso o gocciolamento.
15 minuti prima dell'uso del farmaco per prevenire il verificarsi di reazioni allergiche, è possibile utilizzare bloccanti dei recettori dell'istamina H 1. In tutte le circostanze, è necessario garantire la possibilità di attuare misure standard urgenti per il trattamento di una reazione allergica / anafilattica.
Prima di prescrivere il farmaco, si raccomanda a ciascun paziente di testare la presenza di anticorpi (IgG) ad esso. La dose prescritta deve essere somministrata solo in assenza di una reazione allergica.
Per preparare una soluzione da un liofilizzato, il farmaco contenuto in 1 flaconcino deve essere diluito con una soluzione di cloruro di sodio al 9% (con il solvente fornito) in una dose di 2 ml. Se nella soluzione finita o ottenuta sono presenti particelle non disciolte o se è visivamente opaca, il farmaco non può essere utilizzato. Con le successive iniezioni, è vietato iniettare i resti della soluzione inutilizzata: devono essere smaltiti.
Ricevuta dal liofilizzato e la soluzione finita deve essere iniettata in vena lentamente, ad una velocità di 2-3 ml / min. La velocità massima non deve superare i 5-10 ml / min. Durante la somministrazione della soluzione, il paziente deve essere in posizione orizzontale, sdraiato sulla schiena. L'aprotinina deve essere infusa attraverso le vene principali, non utilizzando queste ultime per la somministrazione contemporanea di altri farmaci.
Si consiglia di utilizzare il farmaco a una dose iniziale di 751 880-1 503 760 ATpE (1-2 milioni di CIU), iniettando IV lentamente nell'arco di 15-20 minuti dopo l'inizio dell'anestesia e prima della sternotomia. La successiva dose simile (751 880-1 503 760 ATpE) deve essere aggiunta al volume primario dell'AIC cuore-polmoni.
Per ottenere una diluizione sufficiente e prevenire la sua interazione con l'eparina, aggiungere la soluzione al volume primario durante il periodo di ricircolo. Dopo il completamento dell'iniezione in bolo e fino al termine dell'operazione, è necessario stabilire un'infusione continua a una velocità di 187.970–375.940 ATre (250–500 mila KIU) all'ora. La dose di corso del farmaco non deve superare i 5 263 158 ATre (7 milioni di CIU).
Sullo sfondo dei disturbi dell'emostasi prima del parto, durante il parto e nel periodo postpartum, si consiglia di somministrare la soluzione a una dose iniziale di 931 mila KIE, e poi - ogni ora prima di interrompere il sanguinamento a 186,2 mila KIE.
Effetti collaterali
L'uso di Aprotinin può causare i seguenti effetti collaterali da parte di sistemi e organi:
- sistema immunitario: raramente - reazioni allergiche, anafilattoidi e anafilattiche; estremamente raramente - shock anafilattico, che è un potenziale pericolo per la vita;
- sistema sanguigno e linfatico: estremamente raro - coagulopatia, sindrome da coagulazione intravascolare disseminata;
- reni e vie urinarie: raramente - funzione renale compromessa, inclusa oliguria, necrosi tubulare, insufficienza renale acuta;
- sistema cardiovascolare: raramente - trombosi, versamento pericardico, trombosi / occlusione delle arterie coronarie, ischemia miocardica, infarto del miocardio; raramente - trombosi arteriosa (è possibile la manifestazione di una funzione compromessa di polmoni, reni, cervello); estremamente raro - embolia polmonare;
- altri (per liofilizzato): raramente - sudorazione significativa, mialgia, broncospasmo, aumento della creatinina sierica;
- disturbi generali e reazioni locali: estremamente raramente - tromboflebite, reazioni nel sito di iniezione / infusione.
Negli individui a cui viene prescritta aprotinina per la prima volta, il verificarsi di reazioni allergiche / anafilattiche è improbabile. In caso di uso ripetuto del farmaco, soprattutto se somministrato nei successivi 6 mesi, l'incidenza di eventi avversi dal sistema immunitario può aumentare fino al 5%. Quando il farmaco viene prescritto 6 mesi dopo la prima somministrazione, la probabilità di sviluppare questi effetti collaterali è dello 0,9%. Se aprotinina è stata utilizzata più di 2 volte entro 6 mesi, il rischio di gravi reazioni allergiche / anafilattiche è esacerbato.
Se, dopo un uso ripetuto del farmaco, non sono stati registrati sintomi di reazioni allergiche, in caso di successiva somministrazione della soluzione, esiste ancora una minaccia di gravi reazioni allergiche o shock anafilattico (incluso fatale). Sono stati riportati casi di sviluppo di shock anafilattico durante la somministrazione ripetuta del farmaco dopo più di 12 mesi dal primo utilizzo. I sintomi delle reazioni allergiche / anafilattiche possono includere i seguenti disturbi: eruzione cutanea, prurito, orticaria, nausea, ipotensione, asma, broncospasmo, con una frequenza sconosciuta - reazioni psicotiche, confusione, allucinazioni.
Se si verificano reazioni di ipersensibilità durante il periodo di utilizzo del farmaco, è necessario interrompere immediatamente la somministrazione della soluzione e condurre un trattamento appropriato.
Overdose
I casi di sovradosaggio di aprotinina non sono stati ancora registrati.
L'antidoto specifico per il farmaco è attualmente sconosciuto.
istruzioni speciali
L'aprotinina non è un sostituto dell'eparina.
Il farmaco può provocare una compromissione funzionale dei reni, soprattutto se esiste una storia di tali patologie. L'uso simultaneo di aprotinina con agenti potenzialmente nefrotossici (inclusi gli aminoglicosidi) esacerba il rischio di questi effetti collaterali.
È consentito eseguire la terapia per l'iperfibrinolisi e la coagulazione intravascolare disseminata solo dopo il sollievo di tutte le manifestazioni di quest'ultimo, solo sullo sfondo dell'uso profilattico dell'eparina.
A causa del rischio di reazioni allergiche / anafilattiche, è necessario effettuare una valutazione approfondita del rapporto rischio / beneficio prima di somministrare la soluzione (specialmente se riutilizzata). 10 minuti prima dell'applicazione della dose principale del farmaco, è necessario inserire una dose di prova di 10 mila KIE. Tuttavia, anche se dopo questo test, gli effetti indesiderati non sono stati registrati, possono comparire quando si utilizza una dose terapeutica. Con lo sviluppo di reazioni di ipersensibilità, la somministrazione di aprotinina deve essere interrotta immediatamente e devono essere prese misure urgenti standard, compresa la somministrazione endovenosa di sostituti del plasma, prednisolone a una dose di 250-1000 mg e adrenalina a una dose di 0,05-0,1 mg.
Prima del trattamento, è necessario eseguire un test per rilevare gli anticorpi contro aprotinina (IgG). Poiché i pazienti con anticorpi di questa classe hanno un aumentato rischio di reazioni allergiche, quando vengono rilevati, la somministrazione del farmaco è controindicata. Se il test non è possibile e la probabilità di terapia con altri farmaci a base di aprotinina negli ultimi 12 mesi non è esclusa, anche la somministrazione della soluzione è controindicata.
Durante il periodo di intervento chirurgico sull'aorta toracica con l'uso di AIC e cardioplegia a freddo profondo, è necessario eseguire la terapia farmacologica con estrema cautela sullo sfondo di un uso adeguato di eparina. Poiché la determinazione del tempo di coagulazione attivato non è un test standardizzato per determinare la capacità di coagulazione del sangue, l'uso di aprotinina può influenzare vari metodi di questa analisi. Il test per la misurazione del grado di coagulazione (AST) con zeolite in presenza di aprotinina aumenta in misura maggiore rispetto al test AST con caolino. A causa delle differenze nei protocolli, si consiglia, se il farmaco è disponibile, di prendere i valori minimi del test AST - 750 sec e del test AST con caolino - 480 sec.
Applicata prima della canalizzazione del cuore, nonché aggiunta al volume primario nell'AIC, la dose standard di eparina non deve essere inferiore a 350 unità internazionali per 1 kg di peso corporeo (UI / kg). La dose aggiuntiva di eparina viene determinata tenendo conto del peso corporeo e della durata del periodo di circolazione extracorporea. Poiché l'aprotinina non influenza il metodo di titolazione della protamina, le dosi aggiuntive di eparina vengono determinate in base alla sua concentrazione calcolata con questo metodo. Durante l'intervento chirurgico di bypass, il livello di eparina non deve essere inferiore a 2,7 unità di azione (U) / ml (0,2 mg / kg) o scendere al di sotto del livello stabilito prima di utilizzare l'aprotinina. Nel caso di utilizzo di quest'ultimo, la neutralizzazione dell'eparina con protamina è necessaria solo dopo l'interruzione della circolazione extracorporea,basato su un volume fisso di eparina iniettata o sotto il controllo del metodo di titolazione della protamina.
La soluzione contiene alcool benzilico, la cui dose giornaliera non deve superare i 90 mg / kg.
Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi
Dopo l'introduzione di Aprotinin, è necessario prestare attenzione quando si guidano veicoli e si lavora con meccanismi complessi a causa del possibile verificarsi di effetti collaterali dal sistema nervoso (compresa la confusione).
Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
Il trattamento con aprotinina nel primo e terzo trimestre di gravidanza è controindicato. Nel secondo trimestre, l'uso dell'agente è consentito solo se il beneficio atteso per la madre supera significativamente la possibile minaccia per il feto. Quando si valuta il rapporto rischio / beneficio, è necessario tenere conto dell'impatto negativo sul feto degli effetti collaterali espressi che sono possibili durante la terapia (comprese le reazioni anafilattiche e l'arresto cardiaco), nonché le misure adottate per eliminare questi effetti.
L'uso del farmaco durante l'allattamento non è stato studiato. La sostanza non viene assorbita dal tratto gastrointestinale (GIT) e, di conseguenza, quando aprotinina viene escreta nel latte materno, è considerata potenzialmente sicura per il bambino.
L'effetto del farmaco sulla fertilità non è stato studiato.
Uso infantile
Il farmaco non è prescritto a persone sotto i 18 anni di età, poiché non ci sono dati sulla sicurezza e l'efficacia di Aprotinin in questa fascia di età.
Con funzionalità renale compromessa
In presenza di funzionalità renale compromessa, non sono state rilevate modifiche nei parametri della farmacocinetica di aprotinina, pertanto non è necessario correggere il regime posologico.
Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale, la farmacocinetica del farmaco non è stata studiata.
Per violazioni della funzionalità epatica
Non ci sono dati sulla base dei quali sia necessario aggiustare il regime posologico nei pazienti con funzionalità epatica compromessa.
Uso negli anziani
I pazienti anziani non devono modificare il regime posologico del farmaco Aprotinin.
Interazioni farmacologiche
La preparazione è risultata compatibile con la soluzione HES (amido idrossietilato), la soluzione di glucosio al 20%, la soluzione di lattato di Ringer. Non mescolare il farmaco con altre soluzioni medicinali.
L'aprotinina inibisce in modo dose-dipendente l'attività dell'urochinasi e della streptochinasi.
Non combinare il farmaco con altri farmaci, in particolare con antibiotici beta-lattamici, ormoni della corteccia surrenale, eparina.
L'aprotinina può inibire l'attività della colinesterasi sierica aspecifica.
Se aprotinina viene utilizzata insieme a suxametonio cloruro, il rischio di prolungare il periodo di apnea è aggravato.
Analoghi
Gli analoghi di Aprotinin sono Aprotex, Ingitril, Trasilol, Kontrikal, Vero-Narkap, Gordox.
Termini e condizioni di conservazione
Conservare fuori dalla portata dei bambini, al riparo dalla luce, ad una temperatura non superiore a 25 ° C, senza congelamento.
La durata di conservazione del farmaco è di 3 anni, il solvente è di 5 anni.
Termini di dispensazione dalle farmacie
Dispensato su prescrizione.
Opinioni su Aprotinin
Secondo le revisioni estremamente rare di Aprotinin, che si trovano su siti specializzati, il farmaco si è dimostrato efficace nel trattamento del sanguinamento, compreso quello postoperatorio e post-traumatico, nonché di shock di varia origine.
Non ci sono lamentele sullo sviluppo di eventi avversi.
Prezzo per aprotinina nelle farmacie
Il prezzo affidabile dell'aprotinina è sconosciuto, poiché il farmaco non è attualmente disponibile nella catena di farmacie.
Il costo di un analogo, il farmaco Aprotex, sotto forma di liofilizzato per la preparazione di una soluzione per somministrazione endovenosa (100.000 ATRE), può essere di 700 rubli. per 10 bottiglie.
Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore
Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".
Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!
