Galantamina: Istruzioni Per L'uso, Prezzo, Recensioni, Analoghi, Compresse

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Galantamina

Galantamina: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
10. 10. Utilizzare durante l'infanzia
11. 11. In caso di funzionalità renale ridotta
12. 12. Per violazioni della funzionalità epatica
13. 13. Interazioni farmacologiche
14. 14. Analoghi
15. 15. Termini e condizioni di conservazione
16. 16. Termini di dispensa dalle farmacie
17. 17. Recensioni
18. 18. Prezzo in farmacia

Nome latino: galantamina

Codice ATX: N06DA04

Principio attivo: galantamina (galantamina)

Fabbricante: VIFITECH (Russia); Ozone LLC (Russia); Canonfarma Production, JSC (Russia)

Descrizione e foto aggiornate: 2019-08-27

Prezzi nelle farmacie: da 407 rubli.

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La galantamina è un farmaco per il trattamento della demenza, compreso il morbo di Alzheimer.

Forma e composizione del rilascio

• compresse rivestite con film: le compresse rotonde, biconvesse, con un dosaggio di 8 mg hanno un rischio su un lato; alla rottura spiccano due strati: un nucleo quasi bianco e un involucro di pellicola quasi bianca o bianca (7, 10, 14, 15, 25, 30 o 50 pezzi in blister, 1–6 o 10 confezioni in una scatola di cartone; 10, 20, 30, 40, 50, 56, 60 o 100 pz. Lattine in polimero o polietilentereftalato, 1 lattina in una scatola di cartone);
• soluzione per somministrazione endovenosa (i / v) e sottocutanea (s / c): liquido limpido incolore (1 ml in fiale, in un blister che confeziona 5 fiale, 2 confezioni complete di scarificatore o senza in una scatola di cartone).

Ogni confezione contiene anche le istruzioni per l'uso della Galantamina.

Composizione di 1 compressa:

• sostanza attiva: galantamina bromidrato - 5.126; 10,253 o 15,38 mg (corrisponde al contenuto di galantamina - 4, 8 o 12 mg);
• componenti ausiliari: aerosil (biossido di silicio colloidale), calcio idrogeno fosfato diidrato, copovidone (Plasdon Es-630 / Kollidon VA-64), magnesio stearato, primellosa (croscarmellosa sodica), cellulosa microcristallina;
• involucro della pellicola: AdvantiaTM Prima 319974RC09 (idrossipropilmetilcellulosa, polietilenglicole, biossido di titanio, gliceril caprylocaprate, vernice di alluminio a base di coloranti: blu brillante, giallo chinolina, indigo carmine).

Composizione di 1 ml di soluzione per somministrazione endovenosa e sottocutanea:

• sostanza attiva: galantamina bromidrato (in termini di sostanza secca) - 1 o 5 mg;
• componente ausiliario: acqua per preparazioni iniettabili - fino a 1 ml.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La galantamina bromidrato è un inibitore selettivo dell'acetilcolinesterasi cerebrale, che facilita la conduzione degli impulsi nervosi nell'area della sinapsi tra i muscoli e le terminazioni nervose. Penetrando bene attraverso la barriera emato-encefalica, potenzia i processi di eccitazione nelle zone riflessogene del cervello e del midollo spinale. Stimolando la contrazione della muscolatura scheletrica e liscia, ne aumenta il tono, migliora la secrezione delle ghiandole (digerente, sudore) e aiuta a ripristinare la conduzione neuromuscolare bloccata da miorilassanti non depolarizzanti. Provoca uno spasmo di accomodamento, miosi, in caso di glaucoma ad angolo chiuso, abbassa la pressione intraoculare.

Farmacocinetica

Pillole

La galantamina dopo somministrazione orale viene rapidamente e completamente assorbita nel tratto gastrointestinale. La biodisponibilità assoluta è alta - fino al 90%. La concentrazione terapeutica della sostanza viene raggiunta in 30 minuti. Il raggiungimento della C _max (concentrazione massima) dopo l'assunzione di 8 mg di galantamina si osserva nel periodo da 60 a 120 minuti ed è di 1,2 mg / ml.

T _1/2 (emivita) - 5 ore. La concentrazione di equilibrio viene stabilita dopo somministrazioni ripetute.

Si lega debolmente alle proteine del sangue. Attraversa facilmente la barriera emato-encefalica. Viene metabolizzato in misura insignificante (circa il 10%) nel fegato mediante demetilazione.

L'escrezione avviene principalmente nelle urine (fino al 74%) sotto forma di metaboliti e sostanze immodificate. La clearance renale è di circa 100 ml / min.

Le concentrazioni plasmatiche di galantamina possono aumentare nei pazienti con malattia di Alzheimer. Inoltre, questo indicatore aumenta con una compromissione da moderata a grave della funzionalità epatica / renale.

Soluzione per amministrazione endovenosa e sottocutanea

La galantamina viene rapidamente assorbita dopo somministrazione sottocutanea. Il tempo per raggiungere una concentrazione terapeutica nel plasma sanguigno è di 30 minuti. Non c'era alcuna differenza statisticamente significativa nell'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) dopo una singola dose di 10 mg somministrata per via parenterale o orale. La C _max nel plasma sanguigno dopo una singola dose di 10 mg somministrata con uno dei due metodi è di 1,20 mg / ml, il tempo per raggiungerla è di 2 ore.

L'emivita della galantamina è di 10 minuti. Questo valore è più lungo rispetto al valore dell'indicatore per neostigmina metil solfato e piridostigmina bromuro (0,54-3,5 e 5,0-6,6 minuti, rispettivamente), quindi inizia ad agire più tardi rispetto ad altri inibitori della colinesterasi.

V _d (volume di distribuzione) della sostanza - 175 l, legandosi alle proteine plasmatiche - non più del 18%; circa il 53% della galantamina è nelle cellule del sangue.

T _{1/2 è} bifase e richiede dalle 7 alle 8 ore.

Il metabolismo della galantamina non differisce in intensità, si verifica con la partecipazione degli isoenzimi del citocromo P450 (isoenzimi CYP2D6 e CYP3A4), principalmente per N- e O-demetilazione (circa 5-6% della dose), nonché glucuronidazione, epimerizzazione e N-ossidazione. I principali metaboliti presenti nelle urine e nel plasma sono galantaminone ed epigalantamina.

L'escrezione del 90-97% di galantamina avviene dai reni (invariata - dal 18 al 22%) attraverso la filtrazione glomerulare, dall'intestino - 2,2-6,3%, con la bile - circa lo 0,2%. La clearance renale è compresa tra 65 e 100 ml / min (è il 20–25% della clearance plasmatica), questo valore è vicino alla clearance dell'inulina.

Nella malattia di Alzheimer, la concentrazione plasmatica di galantamina supera il valore di questo indicatore nei volontari sani del 30-40%. La compromissione epatica moderata rallenta l'eliminazione della galantamina di circa il 25%. L'insufficienza renale cronica moderata (con clearance della creatinina da 52 a 104 ml / min) aumenta la sua concentrazione plasmatica del 38%, nei disturbi gravi (in pazienti con clearance della creatinina di 9-51 ml / min) - del 67%.

Indicazioni per l'uso

Pillole

• demenza di tipo Alzheimer in stadio da lieve a moderato;
• poliomielite, che si sviluppa immediatamente dopo la fine del periodo febbrile, nel periodo di recupero o nel periodo dei fenomeni residui;
• distrofia muscolare progressiva, miastenia grave, paralisi cerebrale, radicolite, neurite, miopatia.

Soluzione

Malattie del sistema nervoso centrale e periferico:

• neurite, polineuropatia, polineurite, altre malattie del sistema nervoso periferico;
• atrofia muscolare, paralisi flaccida, convulsioni miocloniche a seguito di danni alle corna anteriori del midollo spinale dopo mielite, poliomielite, atrofia muscolare spinale;
• paralisi cerebrale dopo un ictus, forme spastiche di paralisi cerebrale infantile (paralisi cerebrale);
• disturbi della trasmissione neuromuscolare (miastenia grave).

In chirurgia e anestesiologia, la soluzione di galantamina viene utilizzata come antagonista dei miorilassanti non depolarizzanti, nonché per il trattamento della paresi postoperatoria dell'intestino tenue e della vescica urinaria.

Nella fisioterapia delle malattie neurologiche del sistema nervoso periferico, il farmaco viene utilizzato per la ionoforesi e in tossicologia - in caso di avvelenamento con inibitori della colinesterasi (come antidoto).

Controindicazioni

Controindicazioni assolute:

• bradicardia;
• blocco atrioventricolare (AV);
• ipercinesia;
• asma bronchiale;
• ipertensione arteriosa;
• insufficienza cardiaca cronica (CHF) - per le pillole;
• grave insufficienza cardiaca dei gruppi III-IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA) - per soluzione;
• angina pectoris;
• epilessia;
• grave disfunzione renale con clearance della creatinina (CC) <9 ml / min;
• grave disfunzione epatica sulla scala Child-Pugh> 9 punti;
• malattia polmonare ostruttiva cronica (COPD);
• ostruzione intestinale meccanica, intervento chirurgico recente o malattie ostruttive del tratto gastrointestinale (GIT) - per compresse;
• violazioni meccaniche della pervietà delle vie urinarie - per soluzione;
• recentemente subito un intervento chirurgico o malattie ostruttive della prostata, delle vie urinarie;
• il periodo di gravidanza e allattamento;
• età da bambini: per targhe - fino a 9 anni, per soluzione - fino a 1 anno;
• ipersensibilità individuale a qualsiasi componente del farmaco.

Controindicazioni relative (il farmaco viene usato con cautela):

• compresse: per disfunzione renale / epatica da lieve a moderata, sindrome del seno malato (SSS) e altri disturbi della conduzione sopraventricolare, uso concomitante con farmaci che rallentano la frequenza cardiaca (HR), ad esempio, beta-bloccanti, digossina, con anestesia generale, ulcera gastrica e 12 ulcera duodenale, un aumentato rischio di sviluppare lesioni erosive e ulcerative del tratto gastrointestinale;
• soluzione: per insufficienza renale / epatica, disturbi urinari, interventi chirurgici in anestesia generale.

Galantamina, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio

Pillole

Le compresse vengono assunte per via orale durante i pasti con acqua.

La dose giornaliera raccomandata per i pazienti adulti: 8-32 mg presi in 2-4 dosi divise. Quando si tratta la miastenia grave, si consiglia di dividere la dose giornaliera in 3 dosi.

Si raccomanda di iniziare il trattamento della malattia di Alzheimer con l'assunzione di compresse da 4 mg 2 volte al giorno (mattina e sera). Per 4 settimane, la dose può essere gradualmente aumentata a 16 mg al giorno: 1 compressa alla dose di 8 mg 2 volte al giorno.

I pazienti che assumono pillole dovrebbero fornire al corpo una quantità sufficiente di liquido. Se è necessario interrompere il corso, il ripristino della terapia inizia con la dose più bassa, aumentandola gradualmente.

In caso di insufficienza renale / epatica moderata, la dose iniziale di galantamina è di 4 mg; la pillola viene presa 1 volta al giorno, al mattino, per almeno una settimana, quindi la dose viene aumentata a 4 mg 2 volte al giorno e assunta per quattro settimane. La dose massima giornaliera per questa categoria di pazienti è ≤ 12 mg.

Dosi consigliate per il trattamento della poliomielite e della paralisi cerebrale nei bambini di età superiore a 9 anni:

• 9-11 anni: dose giornaliera - 4-12 mg in 2-3 dosi;
• 12-15 anni: dose giornaliera - 4-16 mg in 2-4 dosi.

Soluzione

La soluzione di galantamina è destinata alla somministrazione endovenosa e sottocutanea.

La dose e la durata del ciclo di terapia sono determinate dal medico in base alla gravità dei sintomi della malattia e alla risposta individuale del paziente.

Per il trattamento delle malattie del sistema nervoso centrale e periferico, la galantamina sotto forma di soluzione viene utilizzata per un breve periodo, solo quando non è possibile assumere il farmaco all'interno. Non appena le condizioni del paziente lo consentono, viene trasferito alla somministrazione orale di galantamina.

Il regime posologico raccomandato per i pazienti adulti: la dose è determinata alla velocità di 0,03-0,28 mg / kg. Il trattamento viene iniziato con dosi minime, che vengono aumentate gradualmente. La dose giornaliera iniziale è di 2,5 mg, il suo aumento può essere effettuato gradualmente, ogni 3-4 giorni di 2,5 mg. La dose massima giornaliera di 20 mg è suddivisa in 2-3 dosi in quantità uguali, ma non più di 10 mg di galantamina per somministrazione.

Per i bambini, il farmaco viene somministrato per via sottocutanea, la dose giornaliera è determinata per i bambini di 1-2 anni al tasso di 0,02-0,08 mg / kg, oltre i 3 anni - 0,03-0,28 mg / kg:

• 1-2 anni - 0,25-1 mg;
• 3-5 anni - 0,5-5 mg;
• 6-8 anni - 0,75-7,5 mg;
• 9-11 anni - 1-10 mg;
• 12-15 anni - 1,25-12,5 mg;
• > 15 anni - 1,25-15 mg.

Dosi raccomandate di galantamina in chirurgia, anestesiologia, tossicologia:

• sovradosaggio con miorilassanti periferici non depolarizzanti: 10-20 mg al giorno per via endovenosa;
• paresi postoperatoria del tratto gastrointestinale e della vescica: in dosi determinate in base all'età, distribuite su 2-3 iniezioni s / co i / v al giorno;
• procedure fisioterapiche: 2,5–5 mg vengono somministrati per ionoforesi a una corrente elettrica di 1–2 mA per 10 minuti. La durata del corso è di 10-15 giorni.

Effetti collaterali

Pillole

• sistema cardiovascolare: aumento o diminuzione della pressione sanguigna (PA), insufficienza cardiaca, flutter atriale / fibrillazione atriale, collasso ortostatico, edema, blocco atrioventricolare (AV), allungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare e sopraventricolare, vampate di calore, sopra-sticolare ischemia / infarto miocardico;
• apparato digerente: gonfiore, disturbi gastrointestinali, dolore addominale, dispepsia, anoressia, nausea / vomito, diarrea, gastrite, secchezza delle fauci / aumento della salivazione, disfagia, diverticolite, duodenite, gastroenterite, epatite, perforazione della mucosa esofagea superiore e tratto gastrointestinale inferiore;
• sistema muscolo-scheletrico: miastenia grave, spasmi muscolari, febbre;
• sistema urinario: ematuria, incontinenza urinaria, minzione frequente, ritenzione urinaria, infezioni del tratto urinario, colica renale, tartaro;
• sistema nervoso: spesso: sincope, tremori, letargia, allucinazioni uditive e visive, perversione del gusto, reazioni comportamentali (inclusa agitazione / aggressività), incidente / ictus cerebrovascolare transitorio, vertigini, mal di testa, spasmi muscolari, convulsioni, parestesia aprassia, atassia, afasia, ipo o ipercinesia, anoressia, sonnolenza / insonnia;
• organi di senso: rinite, epistassi, spasmo di accomodamento, deficit visivo, tinnito
• psiche: apatia, aumento della libido, stati paranoici, delirio, depressione (in casi estremamente rari, prima del suicidio);
• parametri di laboratorio: anemia, ipopotassiemia, aumento dell'attività di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST), aumento dei livelli ematici di fosfatasi alcalina o zucchero;
• patologie ematologiche: trombocitopenia, porpora;
• reazioni generali: dolore toracico, iperidrosi, perdita di peso, disidratazione (in rari casi, prima dello sviluppo di insufficienza renale), affaticamento, broncospasmo.

Soluzione

• sistema cardiovascolare: blocco AV, aumento o diminuzione della pressione sanguigna, bradicardia, angina pectoris, palpitazioni, prolungamento dell'intervallo QT;
• sistema nervoso: mal di testa, vertigini, insonnia / sonnolenza, tremori;
• organi di senso: epistassi, spasmo accomodante, disturbi visivi, tinnito, rinite
• Tratto gastrointestinale: dolore addominale, nausea / vomito, aumento della salivazione, aumento della peristalsi intestinale, diarrea;
• reazioni alla stimolazione dei recettori colinergici: pronunciate azioni nicotiniche o muscariniche (in misura minore) caratteristiche degli inibitori della colinesterasi;
• reazioni di ipersensibilità: eruzione cutanea, prurito, orticaria, rinite; possibili reazioni allergiche acute fino a shock anafilattico con perdita di coscienza;
• altre reazioni: iperidrosi, spasmi muscolari, perdita di appetito, perdita di peso.

La presenza di questi o altri effetti collaterali e il loro peggioramento devono essere segnalati al medico. Quando le reazioni m-colinomimetiche aumentano, la dose giornaliera deve essere ridotta o interrotta per 2-3 giorni, dopodiché deve essere continuata con dosi inferiori.

Overdose

I sintomi di un sovradosaggio di galantamina sono: coliche (crampi) nell'addome, aumento della salivazione, nausea / vomito, diarrea, lacrimazione, incontinenza urinaria e fecale, iperidrosi, diminuzione della pressione sanguigna, bradicardia, prolungamento dell'intervallo QT, broncospasmo, miastenia grave e, nei casi più gravi, convulsioni … La conseguenza di una grave debolezza muscolare in combinazione con broncospasmo e ipersecrezione della mucosa tracheale può essere un blocco completo delle vie aeree.

La terapia della condizione è sintomatica, compreso il controllo della funzione respiratoria e del sistema cardiovascolare. Come antidoto, si raccomanda di somministrare atropina per via endovenosa in una dose iniziale di 0,5-1 mg, quindi la dose di atropina viene determinata in base alla risposta alla terapia e alle condizioni del paziente.

istruzioni speciali

L'uso di inibitori dell'acetilcolinesterasi è accompagnato da una diminuzione del peso corporeo, in particolare questo dovrebbe essere preso in considerazione nel trattamento dei pazienti con malattia di Alzheimer, monitorando regolarmente il loro peso.

I pazienti che assumono galantamina richiedono un'adeguata assunzione di liquidi.

L'effetto vagotonico della galantamina, così come di altri colinomimetici, sul nodo senoatriale, può causare bradicardia e blocco AV. Questo dovrebbe essere preso in considerazione nei pazienti con SSS, altri disturbi della conduzione e durante l'uso del farmaco con farmaci che abbassano la frequenza cardiaca (digossina, β-bloccanti). Secondo le osservazioni post-registrazione, i pazienti senza patologie cardiache hanno avuto anche un rallentamento della frequenza cardiaca, quindi tutti i pazienti che usano galantamina sono a rischio di disturbi della conduzione intracardiaca.

A causa del rischio di sincope, è necessario monitorare la pressione sanguigna più spesso, soprattutto quando si assumono alte dosi del farmaco (da 40 mg di galantamina al giorno o più). Per prevenire tali reazioni avverse all'inizio della terapia, la dose del farmaco deve essere selezionata con molta attenzione. L'efficacia della galantamina in pazienti con altri tipi di demenza e disturbi della memoria non è stata stabilita.

I colinomimetici sono in grado di aumentare la secrezione gastrica, che richiede un monitoraggio costante dei pazienti a rischio di ulcere gastrointestinali e sanguinamento gastrointestinale. Inoltre, l'assunzione di colinomimetici può causare un flusso urinario alterato.

Durante la terapia con galantamina, è inaccettabile assumere etanolo e sedativi.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

Poiché la galantamina può causare vertigini, sonnolenza, disturbi visivi, durante il trattamento, è necessario astenersi dallo svolgere tipi di lavoro che richiedono velocità di reazioni psicomotorie e maggiore concentrazione di attenzione, inclusa la guida.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

La galantamina non è prescritta durante la gravidanza / l'allattamento.

Uso infantile

È controindicato l'uso di compresse di galantamina per bambini di età inferiore a 9 anni. La soluzione non è prescritta per il trattamento di bambini di età inferiore a 1 anno.

Con funzionalità renale compromessa

• grave disfunzione renale (in pazienti con CC <9 ml / min): la terapia è controindicata;
• insufficienza renale da lieve a moderata: la galantamina viene somministrata sotto controllo medico.

Per violazioni della funzionalità epatica

• grave disfunzione epatica (scala Child-Pugh> 9 punti): la terapia è controindicata;
• disfunzione epatica da lieve a moderata: la galantamina viene somministrata sotto controllo medico.

Interazioni farmacologiche

• oppioidi (morfina e suoi analoghi strutturali): la galantamina è il loro antagonista in termini di azione sul centro respiratorio;
• m-anticolinergici (atropina, omatropina, metil bromuro, ecc.), bloccanti gangliari, miorilassanti non depolarizzanti, chinino, procainamide: la galantamina mostra antagonismo farmacodinamico nei loro confronti;
• antibiotici aminoglicosidici (amikacina, gentamicina): possono ridurre l'effetto terapeutico della galantamina;
• farmaci per l'anestesia generale (compreso il suxametonio come rilassante muscolare periferico): la galantamina aumenta il blocco neuromuscolare durante l'anestesia;
• farmaci che riducono la frequenza cardiaca (digossina, β-bloccanti): aumentano la probabilità di peggioramento della bradicardia;
• cimetidina: è possibile un aumento della biodisponibilità della galantamina;
• farmaci che inibiscono gli isoenzimi del sistema del citocromo P ₄₅₀ (CYP2D6 e CYP3A4): è possibile un aumento delle concentrazioni plasmatiche di galantamina con un ulteriore aumento della frequenza degli effetti collaterali colinergici (principalmente nausea e vomito), che può richiedere una diminuzione della dose di mantenimento della galantamina;
• etanolo e sedativi: la galantamina potenzia il loro effetto depressivo sul sistema nervoso centrale.

La galantamina non è consigliata per essere combinata con altri colinomimetici.

Analoghi

Gli analoghi della galantamina sono: Galantamina-Teva, Galnora-SR, Nivalin, Reminil.

Termini e condizioni di conservazione

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Conservare in un luogo fuori dalla portata della luce, tenere le compresse dall'umidità, temperatura di conservazione fino a 25 ° C.

Periodo di validità: compresse - 2 anni, soluzione - 4 anni.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Recensioni sulla galantamina

Secondo le recensioni, la galantamina è spesso utilizzata nella pratica clinica, soprattutto per il trattamento del morbo di Alzheimer nei pazienti anziani. La terapia non è efficace in tutti i casi. Indicano lo sviluppo di effetti collaterali e la necessità di una correzione del regime.

Prezzo della galantamina nelle farmacie

Il prezzo approssimativo per la galantamina è: compresse da 4 mg (14 pezzi) - 397-617 rubli, compresse da 8 mg (56 pezzi) - 2138-2153 rubli, soluzione per iniezione 1 mg / ml (10 fiale da 1 ml) - 1298-1568 rubli.

Galantamina: prezzi nelle farmacie online

Nome del farmaco Prezzo Farmacia

Galantamina Canon 4 mg compresse rivestite con film 14 pz. 407 r Acquistare

Galantamina Canon compresse p.o. 4mg 14 pezzi. 430 RUB Acquistare

Galantamina Canon 8 mg compresse rivestite con film 56 pz. 1055 RUB Acquistare

Galantamina 12 mg compresse rivestite con film 56 pz. 2396 RUB Acquistare

Galantamina Canon compresse p.o. 8mg 56 pezzi. 2477 RUB Acquistare

Galantamina Canon 12 mg compresse rivestite con film 56 pz. RUB 2780 Acquistare

Galantamina Canon compresse p.o. 12mg 56 pz. 2808 RUB Acquistare

Galantamina 12 mg compresse rivestite con film 56 pz. 2885 RUB Acquistare

Galantamina 8 mg compresse rivestite con film 56 pz. RUB 2939 Acquistare

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Anna Kozlova Giornalista medica Sull'autore

Istruzione: Rostov State Medical University, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!