Leukostim: Istruzioni Per L'uso, Recensioni, Prezzo, Analoghi Della Droga

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Leucostim

Leukostim: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
10. 10. Utilizzare durante l'infanzia
11. 11. Interazioni farmacologiche
12. 12. Analoghi
13. 13. Termini e condizioni di conservazione
14. 14. Termini di dispensa dalle farmacie
15. 15. Recensioni
16. 16. Prezzo in farmacia

Nome latino: Leucostim

Codice ATX: L03AA02

Principio attivo: filgrastim (filgrastim)

Produttore: Biocad, CJSC (Russia)

Descrizione e aggiornamento foto: 2019-02-09

Prezzi in farmacia: da 2100 rubli.

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Leukostim è un immunomodulatore.

Forma e composizione del rilascio

Forma di dosaggio - soluzione per somministrazione endovenosa e sottocutanea: incolore o giallastra, trasparente (150 μg / ml - 1 ml in flaconcini, 1 o 5 flaconcini in una confezione con blister, 1 confezione in una scatola di cartone; 300 μg / ml - 1 o 1,6 ml in flaconcini, 1 o 5 flaconcini in una confezione con blister strip, 1 confezione in una scatola di cartone; 0,5 o 1 ml ciascuno in siringhe con stantuffi e aghi saldati, 1 o 5 siringhe in una scatola di cartone; 600 μg / ml - 0,8 ml in siringhe con stantuffi e aghi saldati, 1 o 5 siringhe in una confezione di cellule di contorno, 1 confezione in una scatola di cartone; ogni confezione contiene anche le istruzioni per l'uso di Leukostim).

Principio attivo: filgrastim, in 1 ml di soluzione - 150 μg (15 milioni UI), 300 μg (30 milioni UI) o 600 μg (60 milioni UI) (UI - unità internazionali).

Componenti ausiliari: acqua per preparazioni iniettabili, acido acetico glaciale, sodio acetato triidrato, polisorbato 80, destrano 60.000, mannitolo.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il principio attivo di Leukostim, filgrastim, è una proteina non glicosilata altamente purificata, composta da 175 aminoacidi. È prodotto da un ceppo di Escherichia coli, nel cui genoma è stato introdotto il gene per il G-CSF (fattore stimolante le colonie di granulociti umani) utilizzando metodi di ingegneria genetica. Il G-CSF umano è una glicoproteina che regola la produzione di neutrofili funzionalmente attivi e il loro rilascio dal midollo osseo nel sangue.

Come risultato dell'uso di Leukostim per 24 ore dopo la somministrazione, il numero di neutrofili nel sangue periferico aumenta in modo significativo con un leggero aumento del numero di monociti. Nella TCN (neutropenia cronica grave), filgrastim può portare a un leggero aumento del numero di basofili ed eosinofili circolanti. Alcuni di questi pazienti possono avere basofilia o eosinofilia prima di iniziare il trattamento.

Filgrastim aumenta in modo dose-dipendente il numero di neutrofili con attività fagocitica e chemiotattica normale / aumentata. Dopo la fine della terapia, il numero di neutrofili nel sangue periferico diminuisce del 50% in 1-2 giorni, l'indicatore ritorna ai livelli normali entro i successivi 1-7 giorni.

L'uso di Leukostim può ridurre significativamente la frequenza, la durata e la gravità della neutropenia e della neutropenia febbrile, riducendo al contempo la necessità e la durata del trattamento ospedaliero in pazienti sottoposti a chemioterapia con citostatici o trattamento mieloablativo seguito da trapianto di midollo osseo.

I pazienti che ricevono Leucostim e chemioterapia citotossica richiedono dosi inferiori di antibiotici rispetto ai pazienti che ricevono chemioterapia citotossica senza filgrastim.

Con l'uso del farmaco, la durata della neutropenia febbrile, la necessità di terapia antibiotica e l'ospedalizzazione dopo la chemioterapia di induzione nei pazienti con leucemia mieloide acuta sono significativamente ridotti. Allo stesso tempo, filgrastim non ha alcun effetto sulla frequenza della febbre e delle complicanze infettive.

L'uso di Leukostim, sia indipendentemente che dopo la fine della chemioterapia, favorisce la mobilizzazione del rilascio di cellule staminali ematopoietiche nel flusso sanguigno periferico. Il trapianto allogenico o autologo di PSCC (cellule staminali del sangue periferico) viene eseguito dopo terapia con alte dosi di citostatici, o al posto / in aggiunta al trapianto di midollo osseo. Il trapianto di PSCC può anche essere prescritto dopo il trattamento citotossico mielosoppressivo. L'uso di PSCC mobilizzati con filgrastim può accelerare il ripristino dell'ematopoiesi, ridurre il rischio di complicanze emorragiche e la necessità di trasfusioni piastriniche dopo terapia mieloablativa o mielosoppressiva.

Il profilo di sicurezza / efficacia di Leukostim negli adulti e nei bambini sottoposti a chemioterapia citotossica non differisce.

Nei bambini e negli adulti, sullo sfondo di neutropenia congenita, periodica e idiopatica, filgrastim aumenta costantemente il numero di neutrofili nel sangue periferico e riduce l'incidenza di complicanze infettive.

Quando Leukostim viene prescritto a pazienti con infezione da HIV, diventa possibile mantenere un livello normale di neutrofili e rispettare le dosi raccomandate di terapia antiretrovirale e / o altra terapia mielosoppressiva. Non ci sono segni di aumento della replicazione dell'HIV durante la terapia con filgrastim.

Come altri fattori di crescita ematopoietici, il G-CSF ha un effetto stimolante sulle cellule endoteliali umane.

Le proprietà cancerogene di filgrastim non sono state studiate. Filgrastim non causa mutazioni nel genoma batterico, indipendentemente dalla presenza del sistema enzimatico necessario per il metabolismo del farmaco.

È stato scoperto che alcune cellule maligne hanno recettori G-CSF sulla loro superficie. Non si può escludere che filgrastim possa fungere da fattore di crescita per vari tipi di tumori.

In studi su ratti di entrambi i sessi, quando filgrastim è stato utilizzato a dosi fino a 500 μg / kg, non è stato riscontrato alcun effetto sulla fertilità e sulla gravidanza.

Filgrastim non ha avuto effetti teratogeni negli studi su conigli e ratti. Nei conigli, è stata riscontrata una maggiore frequenza di aborti, mentre non sono state identificate anomalie fetali.

Farmacocinetica

Filgrastim viene rapidamente assorbito dopo somministrazione sottocutanea e raggiunge la sua massima concentrazione nel siero del sangue in 2-8 ore. L'emivita dopo somministrazione endovenosa o sottocutanea è generalmente compresa tra 2-4 ore. La clearance e l'emivita sono determinate dalla dose e dal numero di neutrofili. Si può presumere che predominino la natura lineare della clearance e i processi farmacocinetici.

La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione sottocutanea di 375 e 750 μg è rispettivamente del 62% e del 72%. La concentrazione di filgrastim dopo la cessazione della sua somministrazione diminuisce a valori endogeni entro 24 ore.

In pazienti con malattie oncologiche e volontari sani prima della chemioterapia con somministrazione ripetuta di filgrastim, è stata rilevata una diminuzione della sua concentrazione plasmatica. L'aumento della clearance della sostanza in questo caso è dose-dipendente, presumibilmente il grado di questo aumento dipende dal grado di neutrofilia nei riceventi. Ciò è coerente con le informazioni su un aumento della clearance dipendente dai neutrofili con un aumento del pool di neutrofili. Nei pazienti che ricevono filgrastim dopo la chemioterapia, la concentrazione plasmatica della sostanza rimane allo stesso livello fino all'inizio del ripristino dell'ematopoiesi.

Con la somministrazione endovenosa e sottocutanea di filgrastim, esiste una relazione lineare positiva tra la dose e la concentrazione nel siero. Dopo somministrazione sottocutanea di dosi terapeutiche, la concentrazione di filgrastim supera i 10 ng / ml per 8-16 ore. Il volume di distribuzione è 150 ml / kg.

Con la somministrazione a lungo termine di filgrastim (fino a 28 giorni) dopo il trapianto di midollo osseo autologo, non si osservano accumulo e cambiamenti nell'emivita.

Indipendentemente dal metodo di somministrazione, l'escrezione di filgrastim procede secondo le regole della cinetica di primo ordine. L'emivita è di 3,5 ore, la clearance è di 0,6 ml / min / kg.

La farmacocinetica di filgrastim nei bambini dopo la chemioterapia è simile a quella negli adulti che ricevono la stessa dose del farmaco in base al peso corporeo. Questo ci permette di concludere che i processi farmacocinetici di Leukostim sono indipendenti dall'età.

Nella malattia renale allo stadio terminale, c'è una tendenza ad un aumento dell'esposizione sistemica a filgrastim rispetto ai volontari sani e ai pazienti con clearance della creatinina nell'intervallo di 30-60 ml / min.

Indicazioni per l'uso

Leukostim è usato:

• Trattamento della neutropenia persistente in pazienti con uno stadio avanzato del virus dell'immunodeficienza umana (infezione da HIV con una conta assoluta dei neutrofili ≤1,0x10 ⁹ / l) per ridurre il rischio di infezioni batteriche;
• Trattamento della neutropenia cronica grave per ridurre l'incidenza e la durata delle complicanze infettive, nonché per aumentare il numero di neutrofili;
• Mobilizzazione di cellule progenitrici ematopoietiche nel sangue periferico in donatori sani per la loro successiva separazione e trapianto allogenico;
• Mobilizzazione delle cellule progenitrici ematopoietiche nel sangue periferico per la loro successiva separazione e trapianto dopo chemioterapia mielosoppressiva;
• Riduzione della durata della neutropenia di grado II-IV e diminuzione dell'incidenza della neutropenia febbrile in pazienti con neoplasie non mieloproliferative dopo chemioterapia con farmaci citostatici;
• Riduzione della durata della neutropenia e prevenzione delle complicanze causate dal suo sviluppo in pazienti sottoposti a chemioterapia mieloablativa seguita da trapianto di midollo osseo.

Controindicazioni

Assoluto:

• Sindrome di Kostmann (grave neutropenia congenita) con disturbi citogenetici;
• Utilizzare per aumentare le dosi di farmaci chemioterapici citotossici in eccesso rispetto a quelle consigliate;
• Uso simultaneo con chemioterapia citotossica e radioterapia;
• Periodo di allattamento;
• Intolleranza individuale ai componenti del farmaco.

Parente (Leucostim è prescritto con cautela):

• Anemia falciforme;
• Patologia ossea (inclusa l'osteoporosi);
• Leucemia mieloide acuta secondaria (associata a dati limitati di sicurezza / efficacia);
• Utilizzare in combinazione con chemioterapia ad alte dosi;
• Gravidanza.

Non sono state effettuate valutazioni di sicurezza ed efficacia:

• Bambini sotto i 16 anni di età dopo terapia mielosoppressiva o mieloablativa seguita da trasfusione autologa di PSCC;
• Neonati con neutropenia cronica grave.

Leukostim, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio

Leukostim viene somministrato per via sottocutanea (s / c) o endovenosa (iv). La via di somministrazione e le dosi sono determinate individualmente dal medico curante, a seconda della situazione clinica. La via di somministrazione sottocutanea è più preferita. Se è necessaria un'infusione endovenosa, il farmaco viene iniettato in un contenitore di plastica o in una fiala con una soluzione di destrosio al 5%. È vietato utilizzare una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%!

Non diluire Leucostim a una concentrazione finale inferiore a 2 μg / ml.

La durata dell'infusione endovenosa è di 30 minuti.

Dosi raccomandate di Leucostim:

• Trattamento della neutropenia dopo un ciclo di chemioterapia citotossica: s / co i / v, 5 μg / kg di peso corporeo 1 volta al giorno. Per un'adeguata valutazione dell'efficacia del trattamento, si raccomanda di contare quotidianamente il numero di neutrofili nel sangue periferico. La terapia deve essere continuata fino a quando il numero di neutrofili supera il minimo previsto e raggiunge un valore normale superiore a 2.0x10 ⁹ / L. La durata del trattamento può essere fino a 12 giorni;
• Diminuzione della durata della neutropenia e prevenzione delle complicanze associate dopo chemioterapia mieloablativa seguita da trapianto di midollo osseo: s / co i / v alla dose di 10 μg / kg del peso corporeo del paziente. La prima dose viene somministrata almeno 24 ore dopo la chemioterapia e, per il trapianto di midollo osseo, non oltre 24 ore dopo l'infusione di midollo osseo. Dopo la massima diminuzione del numero di neutrofili, a seconda della dinamica del loro numero, la dose giornaliera viene regolata. Se il contenuto di neutrofili nel sangue periferico supera 1,0x10 ⁹ / l per 3 giorni consecutivi, la dose di Leukostim viene ridotta di 2 volte. Se il numero di neutrofili scende al di sotto di 1,0x10 ⁹ / L, la dose viene nuovamente aumentata a 10 μg / kg. Se il numero assoluto di neutrofili supera 1.0x10⁹ / l per 3 giorni consecutivi, il farmaco viene annullato;
• Mobilizzazione delle cellule staminali ematopoietiche: sc in una dose giornaliera di 5 μg / kg di peso corporeo (per i pazienti dopo chemioterapia mielosoppressiva) o alla dose di 10 μg / kg (per i pazienti che non hanno ricevuto la chemioterapia) al giorno per 5-7 giorni, a seconda della velocità di aumento il numero di leucociti nel sangue periferico e l'efficacia della separazione. 1 giorno prima della data prevista per la prima separazione (4 ° giorno di somministrazione di Leukostim) e successivamente (fino al giorno dell'ultima separazione), è necessario valutare il numero di neutrofili e leucociti nel sangue periferico. La citaferesi viene eseguita se il numero di leucociti raggiunge 5x10 ⁹/ l di sangue periferico dal 5 ° giorno di somministrazione del farmaco. Dopo ogni separazione nel campione da crioconservare, viene contato il numero di cellule CD34 + e di cellule nucleate. L'introduzione di Leukostim viene interrotta dopo aver raggiunto il numero di cellule CD34 + crioconservate, sufficiente per il trapianto (non inferiore a 2x10 ⁶ per kg di peso del paziente). La sicurezza e l'efficacia di Leukostim in donatori sani di età superiore a 60 anni e inferiore a 16 anni non sono state studiate;
• Neutropenia cronica grave: s / c al giorno a una dose giornaliera di 12 mcg / kg di peso corporeo del paziente (con neutropenia congenita) o 5 mcg / kg (con neutropenia intermittente e idiopatica). Il trattamento viene continuato fino a quando il numero di neutrofili non supera stabilmente 1,5x10 ⁹ / l. Quindi selezionare la dose minima efficace per mantenere il risultato ottenuto. Quando si esegue la terapia di mantenimento, Leukostim viene somministrato quotidianamente per un lungo periodo. Dopo 1-2 settimane, a seconda della risposta del paziente, la dose giornaliera può essere aumentata o diminuita di 2 volte. In futuro, ogni 1-2 settimane la dose viene aggiustata per mantenere il numero di neutrofili nell'intervallo da 1,5x10 ⁹ / le 10x10 ⁹ / l;
• Neutropenia associata a infezione da HIV: n / a al giorno 1 volta al giorno. La dose iniziale è di 1-4 μg / kg di peso corporeo, viene utilizzata fino alla normalizzazione del numero di neutrofili (più di 2x10 ⁹ / l), di solito ci vogliono 2 giorni. Se la dose iniziale è inefficace, viene aumentata a 5 μg / kg / die. Dopo aver raggiunto l'effetto terapeutico, il trattamento di mantenimento viene effettuato alla dose di 1-4 μg / kg / giorno 2-3 volte a settimana. In futuro, potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose individuale e un trattamento a lungo termine per mantenere la normale conta dei neutrofili (> 2x10 ⁹ / L).

Nei bambini con cancro e neutropenia grave, il profilo di sicurezza di Leucostim non differiva da quello degli adulti. Pertanto, ai bambini vengono prescritte dosi simili a quelle dei pazienti adulti che ricevono chemioterapia citotossica o mielosoppressiva.

Nei pazienti con grave insufficienza epatica o renale, non è richiesto un aggiustamento della dose di Leucostim, poiché i loro parametri farmacodinamici e farmacocinetici sono simili a quelli dei volontari sani.

Effetti collaterali

• Sistema cardiovascolare: diminuzione transitoria della pressione sanguigna;
• Sistema muscoloscheletrico: dolore muscolare e / o osseo (generalmente lieve o moderato), esacerbazione di artrite reumatoide esistente;
• Sistema ematopoietico: anemia, trombocitopenia;
• Sistema nervoso: mal di testa, aumento della fatica;
• Sistema respiratorio: si infiltra nei polmoni con lo sviluppo della sindrome da distress respiratorio negli adulti (più spesso dopo regimi chemioterapici che includono bleomicina; la loro relazione con l'uso di Leukostim non è chiara);
• Apparato digerente: diarrea, epatomegalia;
• Indicatori di laboratorio: una diminuzione del numero di piastrine nel sangue periferico, un aumento reversibile dei livelli di lattato deidrogenasi, fosfatasi alcalina, acido urico, glutamil transpeptidasi nel plasma sanguigno;
• Sistema urinario: disuria (solitamente lieve o moderata);
• Altri: dolore al sito di iniezione; raramente (più spesso dopo somministrazione endovenosa) - reazioni allergiche (circa la metà di queste di solito si verificano con l'introduzione della prima dose), eruzione cutanea, vasculite, ingrossamento della milza, rottura della milza, trombosi vascolare.

Overdose

Non sono stati segnalati casi di sovradosaggio di filgrastim.

Durante la ricerca sul trapianto di midollo osseo, Leucostim è stato somministrato in dosi giornaliere fino a 138 μg senza sviluppare effetti tossici. 1-2 giorni dopo la sospensione del farmaco, il numero di neutrofili circolanti di solito diminuisce del 50% e ritorna ai livelli normali entro 1-7 giorni.

istruzioni speciali

Il trattamento con Leukostim deve essere effettuato solo sotto la supervisione di un oncologo o ematologo con esperienza nell'uso di tali farmaci. Prima della sua nomina, dovrebbero essere escluse tali cause dello sviluppo di neutropenia transitoria come infezioni virali.

Particolare attenzione dovrebbe essere prestata alla diagnosi di neutropenia cronica grave al fine di differenziarli da altre malattie ematologiche come la leucemia mieloide, mielodisplasia e anemia aplastica.

Nella leucemia mieloide cronica e nella sindrome mielodisplastica, la sicurezza e l'efficacia di filgrastim non sono state stabilite. Per i pazienti con queste malattie e con lesioni precancerose della linea ematopoietica mieloide, la nomina di Leukostim non è raccomandata, perché alcune cellule tumorali possono trasportare un recettore per il fattore stimolante le colonie di granulociti. Per questo motivo, particolare attenzione dovrebbe essere posta alla diagnosi differenziale tra crisi blastica di leucemia mieloide cronica e leucemia mieloide acuta.

Durante la terapia, è necessario monitorare costantemente le dimensioni della milza (mediante la palpazione dell'addome). Secondo i dati della ricerca, quando la dose di Leucostim viene ridotta, l'ingrossamento della milza si ferma o almeno rallenta.

Un piccolo numero (circa il 3%) di pazienti con sindrome di Kostmann che hanno ricevuto filgrastim aveva leucemia e sindrome mielodisplastica - complicazioni naturali di questa malattia, la cui connessione con l'uso del farmaco non è stata stabilita. Se si sviluppano queste complicazioni, Leukostim deve essere annullato.

In rari casi (meno del 5%) in pazienti in trattamento con filgrastim, è stata osservata iperleucocitosi (un aumento del numero di leucociti superiore a 100x10 ⁹ / l), pertanto il numero di leucociti deve essere misurato regolarmente. Se aumentano di oltre 50x10 ⁹ / l, Leucostim deve essere annullato. Se il farmaco viene utilizzato per mobilizzare cellule staminali ematopoietiche, deve essere annullato se la conta leucocitaria supera 70x10 ⁹ / L.

Circa il 12% dei pazienti con citogenetica inizialmente normale ha mostrato anomalie, inclusa la monosomia 7. Se si riscontrano anomalie citogenetiche in pazienti con neutropenia congenita grave, è necessario valutare i benefici e i rischi della prosecuzione della terapia. Ogni 12 mesi è necessario effettuare studi citogenetici e morfologici del midollo osseo.

È importante tenere presente che Leucostim non previene l'anemia e la trombocitopenia, che spesso sono il risultato di farmaci chemioterapici ad alto dosaggio. Pertanto, durante il trattamento dopo la chemioterapia, il numero di piastrine ed eritrociti, nonché il livello di emoglobina, devono essere misurati regolarmente.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

Considerando il meccanismo dell'azione farmacologica del filgrastim, il suo effetto sulla velocità delle reazioni psicomotorie e sulla capacità di concentrazione è estremamente improbabile.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

• Gravidanza: Leukostim può essere utilizzato solo dopo aver valutato il rapporto tra il beneficio atteso e il possibile rischio, la sicurezza d'uso non è stata stabilita;
• Periodo di allattamento: l'uso è controindicato.

Uso infantile

Il profilo di sicurezza ed efficacia non è stato studiato:

• Neonati con THN;
• Bambini sotto i 16 anni di età dopo terapia mielosoppressiva o mieloablativa seguita da trasfusione autologa di PSCC.

Interazioni farmacologiche

Leukostim è farmaceuticamente incompatibile con la soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%.

Data la maggiore sensibilità delle cellule mieloidi in rapida divisione ai farmaci chemioterapici citotossici, si sconsiglia l'uso di Leukostim 24 ore prima dell'inizio del corso di chemioterapia e almeno 24 ore dopo la sua fine. La sicurezza e l'efficacia della somministrazione di filgrastim lo stesso giorno dei farmaci chemioterapici citotossici non sono state stabilite. È noto che il 5-fluorouracile, se usato contemporaneamente a filgrastim, aumenta la gravità della neutropenia.

Quando si utilizza Leukostim per mobilizzare le cellule staminali ematopoietiche dopo la chemioterapia, è necessario tenere presente che l'uso a lungo termine di citostatici come carboplatino, melfalan, carmustina (BCNU) può ridurre l'efficienza della mobilizzazione.

Analoghi

Gli analoghi di Leukostim sono: Granogen, Grasalva, Leucita, Neupogen, Mielastra, Neipomax, Neurostim, Tevagrastim, Filegim.

Termini e condizioni di conservazione

Tenere fuori dalla portata dei bambini. Osservare il regime di temperatura 2-8 ºС.

Il periodo di validità è di 2 anni.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Opinioni su Leucostim

Le recensioni di Leukostim sono poche. La sicurezza / efficacia del farmaco è simile a quella degli analoghi.

Prezzo per Leucostim nelle farmacie

Il prezzo approssimativo per Leucostim è:

• 150 μg / ml –1150–2900 rubli. (1 pz. 1 ml ciascuno) o 5060-5500 rubli. (5 pezzi da 1 ml ciascuno);
• 300 mcg / ml - 2000-3500 rubli. (1 pz.1 ml ciascuno) o 8.200-10.000 rubli. (5 pezzi da 1 ml ciascuno);
• 600 μg / ml - 1890-2200 rubli. (1 pz. 0,8 ml).

Leucostim: prezzi nelle farmacie online

Nome del farmaco Prezzo Farmacia

Leukostim 60 mlnIU / ml soluzione per somministrazione endovenosa e sottocutanea 0,8 ml 1 pz. RUB 2100 Acquistare

Leukostim 300 mcg / ml soluzione per somministrazione endovenosa e sottocutanea 1 ml 1 pz. 2200 RUB Acquistare

Leukostim 300 mcg / ml soluzione per somministrazione endovenosa e sottocutanea 1 ml 5 pz. 8200 sfregamenti. Acquistare

Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore

Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!