Aneuploidia: Sintomi, Diagnosi, Trattamento, Tipi, Stadi

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Aneuploidia

Il contenuto dell'articolo:

1. Cause e fattori di rischio
2. Forme della malattia
3. Sintomi
4. Diagnostica
5. Trattamento
6. Possibili complicazioni e conseguenze
7. Previsione
8. Prevenzione

L'aneuploidia è un cambiamento nell'insieme dei cromosomi, in cui il loro numero nelle cellule non corrisponde alla norma. L'aneuploidia è un termine collettivo: combina malattie causate da un aumento del numero di cromosomi e malattie causate da una diminuzione del loro numero.

Il genoma umano normale è costituito da 46 cromosomi (23 coppie): 22 coppie sono rappresentate da autosomi (cromosomi che sono gli stessi per organismi maschili e femminili), 1 coppia sono cromosomi determinanti il sesso. Quindi, se una coppia di cromosomi sessuali è rappresentata da una combinazione di XX, il sesso sarà femmina e se XY è maschio.

L'aneuploidia degli autosomi con un numero insufficiente di cromosomi, di regola, causa malformazioni embrionali incompatibili con la vita ed è la causa più comune di aborti spontanei (aborti spontanei) all'inizio della gravidanza, durante la formazione della struttura interna del futuro organismo.

Gli individui vitali sono in grado di svilupparsi da uno zigote con un numero maggiore di autosomi; alla nascita, a questi bambini vengono diagnosticate anomalie dello sviluppo multiple e pronunciate.

L'aneuploidia dei cromosomi sessuali di solito comporta conseguenze meno critiche.

Aneuploidia: un cambiamento nell'insieme dei cromosomi, in cui il loro numero nelle cellule non corrisponde alla norma

Cause e fattori di rischio

Le malattie causate da un cambiamento quantitativo nel set cromosomico sorgono a seguito di guasti durante la divergenza dei cromosomi nella mitosi o nella meiosi. In questo caso, una o più coppie di cromosomi non vengono scisse e quando il nucleo cellulare viene diviso, entrambi i membri della coppia sono diretti allo stesso polo, il che porta alla formazione di una cellula germinale difettosa (sperma o uovo) con un numero insufficiente o eccessivo di cromosomi.

Quando una tale cellula si fonde con un gamete normale che trasporta un set cromosomico standard, si forma uno zigote con un numero dispari di cromosomi: invece di 2, una delle coppie ne contiene 3 o 1. In rari casi, una delle coppie cromosomiche può essere assente o completamente duplicata.

Secondo le statistiche, l'incidenza di anomalie cromosomiche nei bambini nati vivi è inferiore all'1%, nei nati morti nati a termine - circa il 5%, con aborto spontaneo in una fase precoce - 50-70%. Il rischio di avere un bambino con aneuploidia è di circa il 5%, anche se entrambi i genitori sono sani.

Alcune donne hanno maggiori probabilità di sviluppare embrioni aneuploidi, che è associato a un difetto nel gene PLK4. Negli uomini sani, dall'1 al 4% degli spermatozoi ha un insieme aneuploide di cromosomi.

Fattori di rischio:

• l'età della madre è superiore ai 35 anni (dopo i 45 anni, una quinta gravidanza termina con la nascita di un bambino con una malattia cromosomica);
• storia di gravidanze patologiche e aborti spontanei multipli (soprattutto nelle prime fasi);
• storia familiare gravata (patologia genetica diagnosticata);
• l'uso di sostanze proibite;
• abuso di tabacco, alcol;
• esposizione ad agenti tossici (coloranti acridina, agenti alchilanti, solventi organici, pesticidi, prodotti petroliferi, benzene, biopolimeri, ecc.);
• esposizione a radiazioni ionizzanti;
• condizioni ambientali avverse;
• farmacoterapia con alcuni farmaci (citostatici, farmaci a base di mercurio, immunosoppressori, alcuni alcaloidi);
• trasferite infezioni virali (morbillo, rosolia, influenza).

Forme della malattia

A seconda delle caratteristiche dei cromosomi coinvolti, l'aneuploidia può essere:

• autosomica;
• sessuale.

In base al numero di cromosomi coinvolti, si distinguono le seguenti forme di aneuploidia:

• nullisomia (assenza di 1 coppia di cromosomi - 22 °);
• monosomia (assenza di 1 cromosomi accoppiati - cromosoma mancante);
• trisomia (una coppia di 3 cromosomi invece di 2 è un cromosoma accessorio);
• tetrasomia (una coppia composta da 4 cromosomi invece di 2 - 2 cromosomi aggiuntivi);
• pentasomia (una coppia composta da 5 cromosomi invece di 2-3 cromosomi aggiuntivi).

Nel caso di un insieme quantitativo conservato, a volte si parla di monosomia parziale, se è presente un danno significativo in uno dei cromosomi con la perdita della maggior parte di esso.

La nullisomia è incompatibile con la vita.

La monosomia autosomica è incompatibile con la vita. I bambini vitali con molteplici anomalie dello sviluppo nascono estremamente raramente; muoiono nei primi giorni di vita. Anche la monosomia del cromosoma Y sessuale è incompatibile con il parto vivo. La monosomia più comune del cromosoma X del sesso è la sindrome di Shereshevsky-Turner.

La trisomia è la forma più comune di aneuploidia. La 16a coppia di autosomi è più spesso colpita (circa l'1% di tutte le gravidanze), l'embrione in questo caso non è vitale, muore durante il primo trimestre di sviluppo intrauterino. Un bambino nato con una patologia della 21a coppia di cromosomi è vitale; questa condizione è chiamata sindrome di Down.

Aneuploidia da cromosomi sessuali

Altre trisomie autosomiche (meno comuni) sono caratterizzate da molteplici difetti dello sviluppo, inclusa una grave oligofrenia; stiamo parlando della trisomia della 18a coppia, o sindrome di Edwards (il 60% dei bambini muore prima dei 3 mesi, solo il 5-10% sopravvive a 1 anno), e della trisomia della 13a coppia, o sindrome di Patau (il 95% dei bambini muore in durante il primo anno di vita).

La tetra- e la pentasomia sono estremamente rare, in media con una frequenza di 1:18 000-1: 100 000. Le gravidanze con queste anomalie nello sviluppo dell'embrione vengono interrotte spontaneamente nelle prime fasi, il parto vivo è quasi impossibile.

Sintomi

Sindrome di Shereshevsky-Turner (monosomia del cromosoma X nelle donne), la frequenza di occorrenza è 1: 5000, si manifesta come segue:

• bassa statura (140-145 cm), ritardo nello sviluppo fisico;
• fisico disarmonico;
• collo massiccio accorciato;
• petto ampio con muscoli sviluppati;
• talpe multiple, voglie sullo sfondo di una pelle invariata;
• "Cielo gotico";
• pieghe pterigoidee della pelle nel collo;
• varie deformità ossee e articolari (mani, articolazioni del gomito e dell'anca, colonna vertebrale, anomalie della crescita dei denti);
• sottosviluppo anatomico e istologico dei genitali e loro ipofunzione;
• ipertensione arteriosa e difetti cardiaci (nel 30% dei casi);
• lieve abbassamento della palpebra, strabismo, presenza di un "terzo secolo", disabilità visiva;
• anomalie nella struttura dei padiglioni auricolari, lieve deficit uditivo;
• la conservazione o la diminuzione insignificante dell'intelligenza, prevale l'infantilismo mentale con manifestazioni euforiche.

La sindrome di Down (malattia) o la trisomia della 21a coppia di cromosomi (in media - 1 caso ogni 700-1000 nascite), sono caratterizzate da:

• Viso "piatto", inclinato dietro la testa, anomalia del cranio (testa corta);
• piega della pelle sul retro del collo, collo massiccio e corto;
• la presenza del "terzo secolo";
• diminuzione del tono muscolare;
• arti corti;
• caratteristiche delle mani (dita corte, mignoli ricurvi, assenza di linee sui palmi - una trasversale, la cosiddetta scimmia, piega);
• bocca costantemente aperta;
• "Cielo gotico";
• ponte del naso appiattito, naso corto;
• malformazioni degli organi interni (difetti cardiaci, organi visivi, tratto gastrointestinale, sistema nervoso);
• diminuzione dell'intelligenza di vario grado.

I principali segni della sindrome di Down

La sindrome di Kleinfelter (trisomia del cromosoma X del sesso negli uomini) si verifica relativamente spesso, con una frequenza media di 1: 500-1: 700, viene diagnosticata all'inizio della pubertà. I disturbi cognitivi in tali pazienti sono assenti o lievi (secondo varie fonti, 25-50% dei casi). I sintomi principali sono:

• crescita elevata (circa 180 cm);
• arti sproporzionatamente lunghi;
• a vita alta;
• fisico fragile, eunucoide con fianchi larghi e spalle strette;
• peli radi sul corpo e sul viso;
• grasso corporeo femminile;
• dimensioni anormalmente piccole dei genitali;
• possibile ingrossamento bilaterale indolore del seno;
• infertilità.

Diagnostica

Il modo principale per diagnosticare le aberrazioni cromosomiche è il cariotipo, cioè lo studio di un insieme di cromosomi.

In caso di diagnosi prenatale di possibili anomalie cromosomiche fetali, vengono utilizzati diversi metodi:

• Diagnostica ecografica;
• esame biochimico del sangue materno per la presenza di marcatori specifici (gonadotropina corionica (hCG), proteina placentare (PAPP-A), alfa-fetoproteina, estriolo libero);
• test del DNA prenatale non invasivo del sangue della madre;
• analisi del cariotipo delle cellule fetali (analisi citogenetica);
• analisi cromosomica microarray (CMA).

Il cariotipo delle cellule fetali e la CMA sono tecniche invasive; in altre parole, implicano una penetrazione strumentale nella cavità dell'utero gravido per raccogliere materiale biologico e vengono utilizzati solo con anamnesi genetica sfavorevole o segni indiretti di anomalie cromosomiche ottenute con tecniche non invasive.

Lo studio di un insieme di cromosomi o cardiotipizzazione è il metodo principale per diagnosticare l'aneuploidia

La diagnostica prenatale viene eseguita due volte durante la gravidanza: il primo screening a 10-14 settimane, il secondo a 16-20 settimane di gravidanza.

Trattamento

La correzione farmacoterapeutica delle anomalie cromosomiche allo stadio attuale di sviluppo della medicina è impossibile.

I pazienti con disturbi cromosomici sono raccomandati:

• terapia sintomatica per il trattamento di condizioni concomitanti e complicanze della malattia sottostante;
• terapia ormonale sostitutiva;
• correzione chirurgica di inestetismi e difetti estetici che influiscono negativamente sulla qualità della vita.

Possibili complicazioni e conseguenze

Le complicanze delle aneuploidie sono malformazioni intensamente progressive:

• ipertensione arteriosa;
• difetti cardiaci;
• Il morbo di Alzheimer;
• episindrome;
• malattie del sangue maligne;
• stati di immunodeficienza;
• insufficienza renale acuta;
• cataratta;
• malattie della tiroide;
• diabete;
• osteoporosi; e così via.

Previsione

La prognosi per i pazienti con sindrome di Shereshevsky-Turner è molto favorevole in assenza di malformazioni invalidanti di sistemi e organi. La terapia ormonale sostitutiva può migliorare significativamente la qualità della vita.

La prognosi per i pazienti con trisomia 21 (sindrome di Down) è abbastanza buona: l'aspettativa di vita media con pieno supporto medico è di 45-50 anni. Con uno sviluppo a 360 gradi e un'assistenza qualificata, i bambini socializzano bene, padroneggiano il programma scolastico in misura limitata. Sono descritti i casi di persone con questa patologia che ricevono un'istruzione universitaria.

La prognosi per i pazienti con sindrome di Klinefelter è buona.

Prevenzione

A scopo di prevenzione, vengono utilizzati:

• consulenza medica e genetica per coppie a rischio (oltre 35 anni, con una storia gravata) nella fase di pianificazione della gravidanza;
• diagnosi prenatale precoce non invasiva, che consente di prevenire la nascita di un bambino con gravi malformazioni;
• ridurre l'influenza dei fattori di rischio negativi.

Video di YouTube relativo all'articolo:

Olesya Smolnyakova Terapia, farmacologia clinica e farmacoterapia Sull'autore

Istruzione: superiore, 2004 (GOU VPO "Kursk State Medical University"), specialità "Medicina generale", qualifica "Doctor". 2008-2012 - Studente post-laurea del Dipartimento di Farmacologia Clinica, KSMU, Candidato di Scienze Mediche (2013, specialità "Farmacologia, Farmacologia clinica"). 2014-2015 - riqualificazione professionale, specialità "Management in education", FSBEI HPE "KSU".

Le informazioni sono generalizzate e fornite solo a scopo informativo. Al primo segno di malattia, consultare il medico. L'automedicazione è pericolosa per la salute!