Sutent
Sutent: istruzioni per l'uso e recensioni
- 1. Forma e composizione del rilascio
- 2. Proprietà farmacologiche
- 3. Indicazioni per l'uso
- 4. Controindicazioni
- 5. Metodo di applicazione e dosaggio
- 6. Effetti collaterali
- 7. Overdose
- 8. Istruzioni speciali
- 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
- 10. Utilizzare durante l'infanzia
- 11. In caso di funzionalità renale ridotta
- 12. Per violazioni della funzionalità epatica
- 13. Uso negli anziani
- 14. Interazioni farmacologiche
- 15. Analoghi
- 16. Termini e condizioni di conservazione
- 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
- 18. Recensioni
- 19. Prezzo in farmacia
Nome latino: Sutent
Codice ATX: L01XE04
Principio attivo: sunitinib (Sunitinib)
Produttore: Pfizer Italia S.r. L. (Pfizer Italia SrL) (Italia)
Descrizione e aggiornamento foto: 2018-11-27
Prezzi nelle farmacie: da 157.000 rubli.
Acquistare
Sutent è un farmaco antitumorale.
Forma e composizione del rilascio
Sutent è prodotto sotto forma di capsule rigide gelatinose, con l'iscrizione Pfizer sul coperchio (tutte le iscrizioni sul coperchio e sul corpo sono applicate con inchiostro bianco); il contenuto delle capsule è di colore da arancione a giallo (7 pz. in un blister, 28 o 30 pz. in un flacone di polietilene ad alta densità; in una scatola di cartone 4 blister o 1 flacone e istruzioni per l'uso secondo Sutenta):
- dosaggio 50 mg: corpo e testa marrone chiaro-arancio, scritta STN 50 mg sul corpo;
- dosaggio di 25 mg: corpo rosso-marrone, cappuccio marrone-arancio, scritta STN 25 mg sul corpo;
- dosaggio 12,5 mg: corpo e testa sono di colore rosso-marrone, sul corpo la scritta STN 12,5 mg.
1 capsula contiene:
- principio attivo: sunitinib malato - 66,8; 33,4 o 16,7 mg (corrisponde al contenuto di sunitinib - 50, 25 o 12,5 mg);
- componenti aggiuntivi: croscarmellosa sodica, mannitolo, magnesio stearato, povidone;
- involucro della capsula: biossido di titanio, gelatina, ossido di ferro rosso; inoltre per 25 e 50 mg - ossido di ferro nero e giallo;
- inchiostro: povidone, gommalacca, biossido di titanio.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Sunitinib è un agente antineoplastico, un inibitore delle proteine tirosin chinasi [PTK (Protein Tyrosine Kinase)] - tirosin chinasi non recettoriali situate nel citoplasma della cellula, molte delle quali funzionano insieme ai recettori. È in grado di inibire contemporaneamente i recettori di vari PTK coinvolti nei processi di crescita tumorale, angiogenesi patologica e formazione di metastasi. L'attività inibitoria della sostanza viene rilevata contro più di 80 chinasi. Sunitinib appartiene a potenti inibitori dei seguenti recettori: fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGRF1, VEGRF2 e VEGRF3), fattore di crescita piastrinico (PDGFRα e PDGRFβ), fattore stimolante le colonie, tirosin chinasi-3 (FLT) simile a Fms (fattore gliale stimolante RETT) fattore a. Il suo principale metabolita ha un'attività simile a quella di sunitinib.
Il principio attivo Sutenta inibisce le reazioni di fosforilazione di molti RTK (KIT, VEGRF2, PDGFRβ) in xenotrapianti di tumori che esprimono RTK target in vivo e in modelli sperimentali di vari tumori ne inibisce la crescita o la regressione e / o blocca lo sviluppo di metastasi.
Sunitinib ha la capacità intrinseca di inibire in vitro la crescita di cellule tumorali che esprimono RTK bersaglio deregolamentate (RET, PDGFR o KIT) e angiogenesi dipendente da PDGRFβ e VEGRF2 in vivo.
Farmacocinetica
Se assunto per via orale, il principio attivo è ben assorbito dal tratto gastrointestinale (GIT) e dopo 6-12 ore raggiunge la sua massima concentrazione (C max) nel siero del sangue. L'assunzione di cibo non influisce sulla biodisponibilità del farmaco.
Sunitinib e il suo metabolita si legano alle proteine plasmatiche rispettivamente del 95 e del 90%, in assenza di una chiara dipendenza dal livello di concentrazione plasmatica nell'intervallo 100-4000 ng / ml. Il volume di distribuzione calcolato (V d) è di 2230 litri, il che dimostra un alto grado di penetrazione della sostanza nei tessuti.
La trasformazione metabolica di sunitinib viene effettuata principalmente con la partecipazione dell'isoenzima CYP3A4 - l'enzima del citocromo P450, che porta alla formazione del principale metabolita attivo, la cui biotrasformazione avviene successivamente con l'aiuto dello stesso isoenzima CYP3A4. Parte dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC), che è del 23–37%, ricade sulla quota del metabolita attivo.
Le concentrazioni di equilibrio (C ss) di sunitinib e del suo principale metabolita attivo vengono raggiunte 10-14 giorni dopo l'ingestione. Entro il 14 ° giorno, il livello plasmatico totale di sunitinib e del suo metabolita è di 62,9-101 ng / ml. Sullo sfondo di un uso quotidiano ripetuto o di cicli ripetuti con diversi regimi di dosaggio, non sono stati identificati cambiamenti significativi nella farmacocinetica di sunitinib e del suo principale metabolita.
Sunitinib viene escreto principalmente con le feci - 61%, così come circa il 16% della dose somministrata sotto forma di sostanza immodificata e dei suoi metaboliti - dai reni. Se assunto per via orale, la clearance totale era di 34–62 l / h. In volontari sani, dopo una singola somministrazione orale di Sutent, l'emivita (T 1/2) di sunitinib e del suo metabolita attivo è rispettivamente di circa 40-60 e 80-110 ore. Sullo sfondo dell'uso quotidiano ripetuto di Sutent, si nota un accumulo di 3-4 volte del principio attivo e un accumulo di 7-10 volte del metabolita principale.
Non è stato riscontrato alcun effetto clinicamente significativo sui parametri farmacocinetici di sunitinib e del suo metabolita attivo dovuto all'età, al peso, alla razza, al sesso del paziente o alla clearance della creatinina.
Secondo i dati disponibili, è stato stabilito che nelle donne la clearance apparente di sunitinib può essere inferiore del 30% rispetto agli uomini, ma questa differenza non ha significato clinico e non richiede aggiustamenti della dose iniziale di Sutent.
Sulla base delle analisi farmacocinetiche di popolazione, non è necessario aggiustare la dose iniziale di Sutent in base al peso corporeo o all'indice di qualità della vita dell'Eastern Allied Oncology Group (ECOG).
Indicazioni per l'uso
- carcinoma renale avanzato e / o metastatico, in caso di terapia con citochine inefficace;
- carcinoma renale avanzato e / o metastatico in pazienti che non hanno precedentemente ricevuto un trattamento specifico;
- tumori stromali gastrointestinali, in caso di trattamento inefficace con imatinib a causa di resistenza / intolleranza;
- tumori pancreatici neuroendocrini altamente differenziati non operabili o metastatici con progressione della lesione.
Controindicazioni
Assoluto:
- infanzia;
- gravidanza e periodo dell'allattamento al seno;
- ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco.
Relativo (richiede l'uso di capsule Sutent con estrema cautela):
- una storia di prolungamento dell'intervallo QT;
- assunzione di farmaci antiaritmici o presenza di corrispondenti malattie cardiache, bradicardia (si raccomanda il controllo dell'ECG prima e durante il trattamento);
- insufficienza renale e / o epatica;
- squilibrio elettrolitico;
- una combinazione con potenti inibitori dell'isoenzima CYP3A4 in grado di aumentare la concentrazione plasmatica di sunitinib nel sangue.
Sutent, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio
Le capsule di Sutent vengono assunte per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo.
Regime di dosaggio raccomandato del farmaco:
- carcinoma renale avanzato e / o metastatico in pazienti che non hanno precedentemente ricevuto un trattamento specifico, o in assenza di un effetto dall'uso di citochine; tumori stromali gastrointestinali se è impossibile ottenere l'effetto del trattamento con imatinib a causa di resistenza / intolleranza: per 4 settimane in una dose giornaliera di 50 mg, con un'ulteriore interruzione dell'uso per 2 settimane (regime terapeutico 4/2); un ciclo di trattamento in totale è di 6 settimane;
- tumori neuroendocrini del pancreas non operabili o metastatici altamente differenziati negli adulti con progressione della lesione: giornalmente, in modalità continua, alla dose giornaliera di 37,5 mg.
Se salti di prendere un agente antineoplastico, non dovresti reintegrare la dose dimenticata. Il giorno successivo, si consiglia di utilizzare Sutent alla dose abituale.
Tenendo conto della tolleranza e della sicurezza individuali, la dose di Sutent può essere ridotta o aumentata di 12,5 mg. Quando si trattano tumori delle cellule gastrointestinali e renali, la dose del farmaco al giorno non deve essere superiore a 75 mg e inferiore a 25 mg. Nei pazienti con tumori neuroendocrini del pancreas non resecabili o metastatici, la dose massima giornaliera non deve essere superiore a 50 mg.
Effetti collaterali
Gli effetti collaterali più gravi e importanti associati alla terapia con Sutent includono ipertensione arteriosa (0,4%), neutropenia febbrile (0,4%), sanguinamento tumorale (0,9%), trombocitopenia (1%), embolia polmonare (1%).
Di seguito sono riportati gli eventi avversi associati alla terapia con sunitinib e osservati negli studi clinici in più del 5% dei pazienti con tumori solidi (frequenza: molto spesso - ≥1 / 10; spesso - da ≥1 / 100 a <1/10; raramente - da Da ≥1 / 1000 a <1/100; raramente - da ≥1 / 10.000 a <1/1000; estremamente raro - ≤1 / 10.000):
- sistema cardiovascolare: molto spesso - aumento della pressione sanguigna; spesso - tromboembolia venosa (inclusa trombosi venosa profonda, embolia polmonare), ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF); raramente - insufficienza cardiaca, funzione ventricolare sinistra compromessa, insufficienza cardiaca congestizia (CHF); raramente - fibrillazione atriale di tipo pirouette e flutter atriale, allungamento dell'intervallo QT;
- apparato digerente: molto spesso: bocca secca, flatulenza, nevralgia della lingua (glossodinia), anoressia, dolore addominale, costipazione, mucosite, stomatite, dispepsia, nausea, diarrea, vomito, alterazione del gusto; spesso - reflusso gastroesofageo, dolore alla bocca; raramente - pancreatite; raramente - perforazione gastrointestinale;
- pelle e annessi cutanei: molto spesso - pelle secca, scolorimento dei capelli / colore della pelle, vesciche, eritema, rash (papulare, maculare, eritematoso, simile alla psoriasi, pitiriasi, generalizzata), sindrome palmo-plantare (eritrodisestesia) spesso - desquamazione della pelle, alopecia, prurito, dermatite esfoliativa;
- sistema respiratorio: molto spesso - sangue dal naso; spesso - dolore laringeo-faringeo, mancanza di respiro;
- sistema nervoso: molto spesso - mal di testa; spesso - insonnia / sonnolenza, vertigini, depressione, parestesia;
- sistema ematopoietico: molto spesso - trombocitopenia, neutropenia, anemia; spesso - leucopenia;
- sistema urinario: spesso - scolorimento delle urine (cromaturia);
- sistema endocrino: spesso - un aumento del livello di ormone stimolante la tiroide, ipotiroidismo;
- sistema muscolo-scheletrico: spesso - dolore agli arti, mialgia, artralgia;
- altri: molto spesso - aumento dell'attività della lipasi sierica, aumento della fatica, astenia; spesso: aumento dell'attività sierica della creatinfosfochinasi (CPK) e dell'amilasi, lacrimazione, brividi, perdita di peso, febbre, influenza, disidratazione, edema periorbitale, edema periferico; raramente - sindrome simil-influenzale, sanguinamento da tumori; in presenza di metastasi cerebrali o sindrome leucoencefalopatica reversibile, sono stati riportati casi di convulsioni.
Nel corso della ricerca post-marketing, sono stati registrati casi isolati dei seguenti effetti collaterali di Sutent:
- sistema endocrino: ipertiroidismo con passaggio all'ipotiroidismo;
- organi ematopoietici: microangiopatia trombotica (con lo sviluppo di questa reazione, è necessario interrompere temporaneamente l'uso di Sutent, dopo la risoluzione dei sintomi, il farmaco può essere ripreso su decisione del medico curante);
- sistema cardiovascolare: cardiomiopatia, a volte fatale;
- sistema muscolo-scheletrico: miopatia e / o rabdomiolisi in combinazione con o senza insufficienza renale acuta, con rari casi di morte; la maggior parte di questi pazienti presentava fattori di rischio di base e / o faceva uso di farmaci che potevano provocare tali reazioni avverse; formazione di fistole, a volte associata a necrosi e / o regressione tumorale, e in alcuni casi fatale;
- sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, incluso angioedema;
- sistema nervoso: disturbi della sensibilità gustativa, inclusa ageusia;
- organi respiratori: embolia polmonare, a volte fatale;
- sistema urinario: proteinuria, sindrome nefrosica; funzionalità renale compromessa o insufficienza renale, a volte fatale;
- infezioni e infestazioni: infezioni gravi (con o senza neutropenia concomitante), alcune delle quali fatali.
Overdose
Sono stati segnalati casi di sovradosaggio del farmaco, in cui si sono verificate reazioni avverse coerenti con il profilo di sicurezza di Sutent.
L'antidoto specifico per sunitinib è attualmente sconosciuto. Il trattamento per il suo sovradosaggio è prescritto sintomatico, se necessario, induce il vomito o lava via lo stomaco.
istruzioni speciali
La terapia con Sutent deve essere eseguita da un medico esperto in farmaci antitumorali.
All'inizio di ogni ciclo di trattamento, si consiglia di eseguire un esame del sangue dettagliato.
Sono stati segnalati casi di sanguinamento, a volte fatale, anche dal tratto respiratorio, tratto gastrointestinale, tratto urinario, tumori, nonché emorragia cerebrale. Queste complicanze possono verificarsi in modo imprevisto e, in presenza di focolai tumorali nei polmoni, manifestarsi sotto forma di emorragia polmonare o emottisi grave o potenzialmente letale. Per la rilevazione tempestiva dei primi sintomi di sanguinamento e la nomina di adeguate misure terapeutiche, è necessario effettuare periodicamente una visita medica e valutare i parametri del sangue. In caso di somministrazione concomitante di anticoagulanti, è necessario monitorare gli indicatori di coagulazione del sangue.
La relazione tra la funzione cardiaca e l'inibizione di RTK non è stata studiata. Quando Sutent viene prescritto a pazienti che hanno avuto malattie cardiovascolari (CHF sintomatica, angina pectoris grave / instabile, infarto miocardico, bypass coronarico / periferico, embolia polmonare, disturbi ischemici transitori, complicanze cerebrovascolari) negli ultimi 12 mesi prima dell'inizio del trattamento con sunitinib, dovrebbe essere effettuata un'attenta valutazione del rapporto rischio / beneficio.
I pazienti necessitano di supervisione medica durante la terapia per rilevare possibili sintomi e segni clinici di CHF. La LVEF deve essere valutata prima dell'inizio del trattamento e anche periodicamente durante il trattamento.
Se si sviluppano segni clinici di CHF, Sutent deve essere interrotto. Se questi sintomi sono assenti e la LVEF è inferiore al 50% o ridotta di oltre il 20% rispetto al valore basale (prima del trattamento), la dose di sunitinib deve essere ridotta o interrotta.
Durante la terapia è richiesto un esame di screening dei pazienti per lo sviluppo dell'ipertensione arteriosa. Se una forma grave di questa malattia non risponde al trattamento, il trattamento deve essere sospeso; il corso può essere ripreso solo dopo aver ottenuto un adeguato controllo della pressione sanguigna.
Nei pazienti con ipotiroidismo / ipertiroidismo, si raccomanda uno studio di base dei parametri di laboratorio della ghiandola tiroidea. I pazienti con ipotiroidismo devono ricevere il trattamento in conformità con la pratica medica standard prima di iniziare il corso. Tutti i pazienti che assumono Sutent devono essere monitorati per la disfunzione tiroidea. In presenza di segni e / o sintomi di violazioni del suo lavoro, è necessaria la nomina del controllo di laboratorio.
I pazienti con metastasi cerebrali, indicazioni di una storia di convulsioni e / o con sintomi di leucoencefalopatia posteriore reversibile (mal di testa, ipertensione arteriosa, menomazione mentale, letargia, perdita della vista, inclusa cecità corticale) devono essere monitorati utilizzando metodi standard, tra cui h. e nel controllo della pressione sanguigna. Se questi sintomi si sviluppano durante la terapia, si raccomanda di interrompere temporaneamente l'uso di Sutent. Una volta che i sintomi si sono risolti, il trattamento può essere ripreso a discrezione del medico curante.
Quando si sviluppa una microangiopatia trombotica, il trattamento con sunitinib deve essere temporaneamente sospeso fino alla scomparsa dei sintomi di questa complicanza.
Prima di condurre la terapia con Sutent, si raccomanda uno studio di base sulla funzione renale e durante il corso - monitorare gli indicatori della sua attività. In presenza di proteinuria da moderata a grave, la sicurezza di sunitinib non è stata valutata. I pazienti con sindrome nefrosica devono interrompere l'assunzione del farmaco.
Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi
I pazienti che guidano veicoli o lavorano con altri macchinari complessi e potenzialmente pericolosi devono essere consapevoli che durante il trattamento con sunitinib possono verificarsi capogiri e sonnolenza.
Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
Sutent è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento. Durante l'intero periodo della terapia con sunitinib, così come per almeno tre mesi dopo il suo completamento, è necessario utilizzare metodi contraccettivi affidabili.
Secondo i risultati degli studi preclinici, il trattamento con il farmaco può influire negativamente sulla fertilità di uomini e donne.
Uso infantile
L'uso di Sutent in pediatria è controindicato a causa della mancanza di dati che confermino la sicurezza e l'efficacia della sua somministrazione nei bambini.
Con funzionalità renale compromessa
In presenza di insufficienza renale, Sutent deve essere usato con cautela. Se il livello di creatinina sierica non è più di 2 volte superiore al limite superiore della norma (ULN), non è necessario aggiustare la dose di sunitinib.
Per violazioni della funzionalità epatica
Sutent deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica. Se i livelli di aspartato aminotransferasi (ACT) e / o alanina aminotransferasi (ALT) aumentano meno di 2,5 volte rispetto all'ULN, o se questi indicatori aumentano a causa della malattia sottostante, meno di 5 volte, non è necessaria una modifica della dose di sunitinib.
Uso negli anziani
I pazienti anziani non hanno bisogno di aggiustare la dose di Sutent.
Interazioni farmacologiche
Associazione di Sutent con inibitori del CYP3A4: la somministrazione simultanea di una singola dose del farmaco con ketoconazolo in volontari sani può aumentare l'AUC e la C max del complesso sunitinib e del suo metabolita attivo rispettivamente del 51 e del 49%. Con l'uso combinato del farmaco con altri inibitori dell'isoenzima CYP3A4, come itraconazolo, ritonavir, claritromicina, eritromicina o succo di pompelmo, si può notare un aumento della concentrazione plasmatica di sunitinib. Queste combinazioni dovrebbero essere evitate o dovrebbe essere usato un farmaco alternativo con una capacità minima di sopprimere l'isoenzima CYP3A4. Se ciò non è possibile, potrebbe essere necessario ridurre la dose giornaliera di sunitinib di 12,5 mg, ma in questo caso non dovrebbe essere inferiore a 37,5 mg.
Quando sunitinib è combinato con induttori dell'isoenzima CYP3A4: la somministrazione simultanea di una singola dose del farmaco con rifampicina in volontari sani riduce l'AUC e la C maxrispettivamente del 46 e del 23%. Quando Sutent è combinato con induttori del CYP3A4 come fenobarbital, fenitoina, desametasone, rifampicina, carbamazepina o erba di San Giovanni, il livello plasmatico di sunitinib nel sangue può diminuire. È necessario evitare tali combinazioni o scegliere un farmaco concomitante con una capacità minima di stimolare l'attività dell'isoenzima CYP3A4. Se ciò non può essere fatto, può essere necessario un aumento graduale della dose di sunitinib di 12,5 mg, con un attento monitoraggio della tolleranza del farmaco. In questo caso, la dose giornaliera non deve superare 87,5 mg per il trattamento dei tumori stromali gastrointestinali e carcinoma a cellule renali metastatiche e 62,5 mg per il trattamento dei tumori pancreatici neuroendocrini.
Analoghi
Gli analoghi di Sutent sono nativi di Sunitinib, Tarceva, Gleevec, Torizel, Bosulif, Sprysel, Tasigna, Vargatef, Inlita, ecc.
Termini e condizioni di conservazione
Conservare a temperatura non superiore a 25 ° C. Tenere fuori dalla portata dei bambini!
La durata di conservazione è di 3 anni.
Termini di dispensazione dalle farmacie
Dispensato su prescrizione.
Opinioni su Sutent
Secondo molte recensioni, Sutent è un farmaco efficace utilizzato nel trattamento dei tumori stromali gastrointestinali e del cancro del rene metastatico. L'agente antitumorale aiuta ad aumentare la durata del periodo senza recidive, inibisce la crescita delle metastasi e aumenta l'aspettativa di vita dei pazienti.
Tuttavia, molti pazienti notano anche lo sviluppo di gravi effetti collaterali durante la terapia farmacologica. Ci sono recensioni che indicano una mancanza di miglioramento dopo l'assunzione del farmaco.
Prezzo per Sutent nelle farmacie
Il prezzo per Sutent dipende dal dosaggio del farmaco e può essere (per una confezione contenente 28 capsule):
- capsule 12,5 mg: 64.000 rubli;
- capsule da 25 mg: 120.000-250.000 rubli;
- capsule da 50 mg: 145.000-250.000 rubli.
Sutent: prezzi nelle farmacie online
|
Nome del farmaco Prezzo Farmacia |
|
Capsula Sutent 50 mg 28 pz. RUB 157.000 Acquistare |
|
Capsule Sutent 50mg 28 pezzi RUB 249416 Acquistare |
Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore
Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".
Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!
