Linfoma di Hodgkin
Il contenuto dell'articolo:
- Cause del linfoma di Hodgkin
- Forme della malattia
- Fasi del linfoma di Hodgkin
- Sintomi del linfoma di Hodgkin
- Diagnostica
- Trattamento del linfoma di Hodgkin
- Potenziali conseguenze e complicazioni
- Previsione
- Prevenzione
Il linfoma di Hodgkin (linfogranulomatosi, malattia di Hodgkin) è un tumore maligno del tessuto linfoide con formazione di specifici granulomi a cellule polimorfiche. Il substrato tumorale del linfoma di Hodgkin sono le cellule di Reed-Sternberg (istiociti lacunari) - grandi cellule poliploidi contenenti un nucleo multilobulare. La maggior parte del tumore del linfonodo colpito è un granuloma con accumuli di linfociti (i linfociti T predominano tra loro), granulociti, istiociti, eosinofili, plasma e cellule reticolari. Il tessuto del linfonodo colpito è permeato di filamenti di tessuto connettivo fibroso che emanano dalla capsula.
Fonte: okeydoc.ru
La malattia prende il nome da Thomas Hodgkin, che nel 1832 descrisse sette casi della malattia e propose di separare la patologia in un'unità nosologica separata, la cui caratteristica comune è l'allargamento dei linfonodi e della milza, la cachessia (estremo esaurimento del corpo) e la morte.
L'incidenza media del linfoma di Hodgkin varia dallo 0,6 al 3,9% negli uomini e dallo 0,3 al 2,8% nelle donne, con una media di 2,2 casi su 100.000 abitanti. La malattia si manifesta a tutte le età, tra i tumori infantili occupa il terzo posto per prevalenza.
Cause del linfoma di Hodgkin
Il fattore eziologico della malattia rimane poco chiaro. Si presume che il linfoma di Hodgkin sia un tumore a cellule B che si sviluppa sullo sfondo dell'immunodeficienza delle cellule T a causa dell'ipofunzione del timo.
Esistono diversi fattori predisponenti:
- malattie infettive - le cellule del sistema linfatico iniziano la divisione incontrollata e subiscono mutazioni sotto l'influenza di virus (herpevirus, retrovirus, ecc.);
- malattie congenite del sistema immunitario - sindrome di Louis-Bar, sindrome di Wiskott-Aldrich, ecc.;
- malattie autoimmuni - artrite reumatoide, sindrome di Sjogren, celiachia, lupus eritematoso sistemico, ecc.;
- predisposizione genetica - non sono stati identificati marcatori genetici, ma c'è un aumento della frequenza del linfoma di Hodgkin nelle famiglie in cui tali malattie sono già state diagnosticate;
- l'influenza di sostanze chimiche cancerogene - benzeni, coloranti all'anilina, sali di metalli pesanti, idrocarburi aromatici, pesticidi, ecc.;
- lavoro associato all'esposizione a radiazioni aumentate, correnti ad alta frequenza, irradiazione.
Forme della malattia
La classificazione del linfoma di Hodgkin si basa sulle caratteristiche istologiche del tessuto colpito.
Esistono quattro varianti istologiche del linfoma di Hodgkin:
- la sclerosi nodulare (nodulare) (tipi 1 e 2) è la forma più comune della malattia, accompagnata dalla formazione di corde di collagene nei linfonodi all'interno della cavità toracica, che dividono il tessuto tumorale formato in molte aree arrotondate. Le cellule di Reed-Sternberg vengono rivelate;
- linfoistiocitico (predominanza linfoide) - una variante classica del linfoma di Hodgkin, che è caratterizzata dalla presenza di un gran numero di linfociti nell'organo interessato. Reed - Le cellule di Sternberg sono singole, spesso si trovano cellule di Hodgkin. I grappoli di linfociti si fondono tra loro e formano aree di crescita diffusa, la fibrosi e la necrosi sono assenti. I più spesso colpiti sono i linfonodi cervicali ascellari e inguinali;
- deplezione linfoide - Le cellule di Reed-Sternberg predominano nel tessuto colpito, tra loro sono visibili singole disseminazioni di linfociti, il cui livello è in costante diminuzione. La variante della deplezione linfoide di solito corrisponde allo stadio IV della diffusione della malattia ed è caratterizzata da un decorso sfavorevole;
- variante cellulare mista: il quadro istologico è rappresentato da un gran numero di linfociti, eosinofili, plasmacellule, cellule di Reed-Sternberg nel tessuto colpito. Spesso si trovano focolai di necrosi, campi di fibrosi.
Fonte: hematology.org
Fasi del linfoma di Hodgkin
Quando si stabiliscono le fasi del linfoma di Hodgkin, vengono presi in considerazione i dati dell'esame e dei risultati della biopsia, viene determinato il numero di organi e tessuti coinvolti nel processo patologico, la prevalenza del processo è sopra o sotto il diaframma:
- I - un gruppo di linfonodi è interessato;
- IE - I + coinvolgimento di un organo extra-linfatico nel processo patologico;
- II - due o più gruppi di linfonodi sono interessati su un lato (sopra o sotto) del diaframma;
- II E - lesione dell'organo linfoide con aumento di 1-2 gruppi di linfonodi, localizzazione della lesione - sullo stesso lato rispetto al diaframma;
- III - diversi gruppi di linfonodi sono interessati su entrambi i lati (superiore e inferiore) del diaframma;
- III S - la lesione della milza si unisce;
- III E - III + lesione localizzata di un organo o tessuto extra-linfatico;
- IV - lesione diffusa o disseminata (multifocale) di uno o più organi interni, che può essere accompagnata da danni ai linfonodi.
Lo Stage IV può avere le seguenti opzioni di corso:
- A - non c'è intossicazione;
- B - segni di intossicazione, perdita di peso negli ultimi sei mesi;
- a - non c'è attività biologica in termini di analisi del sangue;
- b - viene rilevata l'attività biologica.
Sintomi del linfoma di Hodgkin
Inizialmente, il processo patologico si sviluppa nei linfonodi. Aumentano gradualmente, il processo tumorale si diffonde e colpisce altri organi e tessuti. Nelle prime fasi, la malattia è generalmente asintomatica. Man mano che i linfonodi crescono, diventano doloranti e compaiono sintomi associati alla compressione dei tessuti e degli organi circostanti.
Segni locali del linfoma di Hodgkin:
- linfonodi ingrossati;
- danni agli organi interni.
Il sintomo principale del linfoma di Hodgkin è la linfoadenopatia (caratterizzata da un aumento significativo dei linfonodi). Sono colpiti i linfonodi del mediastino medio e anteriore, a volte il timo. Inoltre, la lesione può colpire qualsiasi organo, milza, fegato, pelle, midollo osseo, polmoni, pleura, tessuto osseo possono essere coinvolti nel processo.
Sintomi comuni del linfoma di Hodgkin:
- febbre con un carattere ondeggiante;
- aumento della sudorazione notturna (sudorazione notturna abbondante);
- debolezza, apatia;
- mancanza di appetito;
- prurito alla pelle;
- forte perdita di peso senza motivo, la perdita di peso può raggiungere livelli critici;
- anemia;
- diminuzione dell'immunità, suscettibilità alle malattie infettive.
Con un pronunciato aumento dei linfonodi del torace, si sviluppano i seguenti sintomi:
- tosse secca e improduttiva;
- raucedine della voce;
- una sensazione di pesantezza nella zona interessata;
- disfagia (disturbo della deglutizione);
- dispnea (mancanza di respiro);
- sindrome di kava (disturbi circolatori nel bacino della vena cava superiore);
- pleurite, pericardite.
Quando il processo si diffonde, compaiono segni di danni agli organi interni. Molto spesso, si riscontra un danno ai linfonodi della milza e del fegato. Come risultato dell'aumento di questi organi interni, lo stomaco viene compresso e i reni vengono spostati. Il coinvolgimento dei linfonodi si manifesta con la comparsa di dolore addominale di varia intensità.
La sconfitta dei polmoni, di regola, è di natura secondaria ed è una conseguenza della transizione del processo dalle ghiandole linfatiche del mediastino ai polmoni. Viene spesso rilevato l'accumulo di liquido nelle cavità pleuriche.
Il danno al sistema nervoso viene rilevato dopo l'ampia diffusione della linfogranulomatosi nelle ghiandole linfatiche e negli organi interni. Molto spesso, ci sono lesioni del midollo spinale, in cui gli elementi linfogranulomatosi crescono nel tessuto epidurale e comprimono il midollo spinale. In questi casi, la malattia procede come un tumore del midollo spinale con disturbi della conduzione di sensibilità, paresi e paralisi, dolore alle estremità.
I due modi principali di influenzare il tessuto osseo sono la diffusione linfoematogena e la proliferazione del linfogranuloma nel tessuto osseo. Le lesioni ossee primarie vengono rilevate durante il primo anno di malattia, i cambiamenti secondari nelle ossa compaiono dopo 1,5–2,5 anni dall'inizio della malattia. I cambiamenti nello scheletro si verificano quando il processo si diffonde dai linfonodi adiacenti, dalla pleura, dal mediastino. Il tessuto linfogranulomatoso provoca la distruzione della struttura ossea e l'osteosclerosi. La pressione dei linfonodi ingrossati sui plessi nervosi adiacenti si manifesta con un intenso dolore alla colonna vertebrale, nelle ossa colpite dello scheletro.
Si notano anche segni dell'attività biologica del processo dovuta alla produzione di citochine: aumento del livello di aptoglobina sierica, velocità di sedimentazione degli eritrociti, contenuto di ceruloplasmina e lattato deidrogenasi e concentrazione di fibrinogeno al di sopra dei valori di riferimento. La comparsa di segni di attività biologica durante la remissione indica una esacerbazione incipiente.
Diagnostica
La diagnosi precoce della malattia è difficile a causa del fatto che i sintomi clinici non hanno un carattere strettamente definito e spesso sono completamente assenti.
La diagnosi del linfoma di Hodgkin si basa sul quadro morfologico del linfonodo o dell'organo interessato. Sono assegnati numerosi studi:
- esame clinico e raccolta dell'anamnesi: viene prestata particolare attenzione ai sintomi di intossicazione, palpazione di tutti i gruppi periferici di linfonodi, milza e fegato, esame del rinofaringe, tonsille;
- biopsia dei linfonodi colpiti con analisi istologica e immunoistochimica della biopsia. Il criterio per il linfoma di Hodgkin è la presenza nel materiale prelevato di cellule di Reed-Sternberg specifiche, cellule di Hodgkin immature;
- esami di laboratorio - analisi del sangue generale e biochimica, velocità di sedimentazione degli eritrociti, attività della fosfatasi alcalina sierica, test renali ed epatici. Nell'analisi clinica del sangue, è possibile un aumento della VES, leucocitosi neutrofila, eosinofilia moderata, un aumento della concentrazione di fibrinogeno, trombocitosi e una diminuzione del contenuto di albumina. Nella fase iniziale della malattia, gli esami del sangue rivelano leucocitosi moderata, che, con il progredire della malattia, viene sostituita dalla leucopenia;
- valutazione di laboratorio della funzione tiroidea - con danni ai linfonodi cervicali;
- studi immunofenotipici del tessuto tumorale: identificare le violazioni qualitative e quantitative del collegamento delle cellule T dell'immunità.
- Gli esami a raggi X del torace, dello scheletro, del tratto gastrointestinale - sono di primaria importanza nel determinare la natura e la localizzazione delle lesioni;
- Ecografia addominale - per lo stesso scopo della radiografia;
- tomografia computerizzata, risonanza magnetica del collo, organi del torace, addome e bacino: consente di identificare la presenza di formazioni tumorali in diverse parti del corpo;
- trepanobiopsia: eseguita se si sospetta un danno al midollo osseo delle ossa iliache;
- osteoscintigrafia - con un aumento del livello di fosfatasi alcalina nel siero del sangue;
- laparotomia diagnostica - utilizzata per eseguire biopsie dei linfonodi mesenterici e para-aortici.
Trattamento del linfoma di Hodgkin
Sono stati sviluppati vari schemi di terapia, la loro scelta viene effettuata tenendo conto del tipo e del grado di danno, della durata e della gravità della malattia, della presenza di patologie concomitanti.
Il regime di trattamento generale per il linfoma comprende due fasi:
- stimolazione della remissione mediante chemioterapia ciclica;
- consolidamento della remissione attraverso radioterapia radicale e cicli di mantenimento della terapia farmacologica.
Quando si pianifica il volume del trattamento, vengono presi in considerazione i fattori sfavorevoli che determinano la gravità e l'entità del processo tumorale:
- coinvolgimento di tre o più zone di collettori linfatici;
- danno massiccio alla milza e / o al mediastino;
- la presenza di una lesione extranodale isolata;
- un aumento della VES superiore a 30 mm / h in presenza di sintomi di intossicazione e superiore a 50 mm / h in loro assenza.
Vengono utilizzate varie opzioni per la radioterapia: dall'irradiazione locale delle lesioni primarie a dosi ridotte all'irradiazione secondo un programma radicale di tutti i linfonodi allo stadio IV A. Per prevenire la diffusione delle cellule tumorali attraverso il sistema linfatico, viene eseguita l'irradiazione delle parti regionali adiacenti alle lesioni.
La polichemioterapia consiste nell'uso simultaneo di più citostatici. Esistono diverse combinazioni di chemioterapia (protocolli), i farmaci sono prescritti in lunghi corsi. Il trattamento è graduale, prevede cicli di due settimane a intervalli di due settimane, dopo il completamento di sei cicli, viene prescritto un trattamento di supporto.
La preferenza è data alla chemioterapia in combinazione con le radiazioni, che dà il massimo effetto con il minimo numero di complicanze. Innanzitutto, la polichemioterapia introduttiva viene eseguita con l'irradiazione dei soli linfonodi ingrossati, quindi l'irradiazione di tutti gli altri linfonodi. Dopo l'esposizione alle radiazioni, la chemioterapia di mantenimento viene eseguita secondo uno o l'altro schema. Il trattamento intensivo durante il periodo di miglioramento riduce il numero di complicanze tardive e aumenta la possibilità di trattare le esacerbazioni.
Se il processo è locale e disponibile per l'intervento chirurgico, vengono rimossi la milza, i linfonodi isolati ei singoli conglomerati di linfonodi, seguiti dall'irradiazione su dispositivi gamma-terapeutici. La splenectomia è indicata anche per la depressione grave da emopoiesi, che impedisce il trattamento citostatico.
Se la malattia progredisce e la terapia è inefficace, è indicato il trapianto di midollo osseo.
Potenziali conseguenze e complicazioni
La malattia di Hodgkin può avere le seguenti complicazioni:
- sepsi;
- cancro al cervello o al midollo spinale;
- sanguinamento;
- pressione della neoplasia sulle vie aeree, che porta all'asfissia;
- sindrome della vena cava superiore;
- lo sviluppo di ittero ostruttivo (con compressione del dotto biliare);
- cambiamenti immunologici;
- ostruzione intestinale (quando gli intestini sono compressi dai linfonodi);
- cachessia;
- disfunzione della ghiandola tiroidea;
- formazione di fistole dei linfonodi periferici;
- miocardite e pericardite;
- neoplasie maligne secondarie;
- violazione del metabolismo proteico dei reni e dell'intestino;
- effetti collaterali della chemioterapia e delle radiazioni.
Previsione
Un trattamento adeguato e tempestivo consente di ottenere buoni risultati; oltre il 50% dei pazienti riesce a raggiungere una remissione stabile. L'efficacia della terapia è predeterminata da un approccio differenziato allo sviluppo di regimi di trattamento per diversi gruppi di pazienti, individuati sulla base di fattori prognostici sfavorevoli.
Con programmi intensivi, l'effetto clinico si osserva solitamente già durante il primo ciclo. Nel trattamento di pazienti con stadio iniziale e generalizzato della malattia di linfoma di Hodgkin, il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 5 anni è del 90%, con stadio III - 60-80%, allo stadio IV la remissione raggiunge meno del 45% dei pazienti.
Segni prognostici sfavorevoli:
- massicci conglomerati di linfonodi di diametro superiore a 5 cm;
- deplezione linfoide;
- danno simultaneo a tre o più gruppi di linfonodi;
- espansione dell'ombra mediastinica di oltre il 30% del volume toracico.
Prevenzione
Non sono state sviluppate misure speciali per la prevenzione primaria della malattia di Hodgkin. Particolare attenzione è rivolta alla prevenzione secondaria - prevenzione delle ricadute. Si consiglia alle persone che hanno avuto il linfoma di Hodgkin di escludere procedure fisiche, elettriche e termiche, evitare il sovraccarico fisico, l'esposizione al sole, sono controindicate nel lavoro associato all'esposizione a fattori industriali dannosi. Per prevenire una diminuzione del numero di leucociti, vengono eseguite trasfusioni di sangue. Al fine di prevenire eventi avversi, si consiglia alle donne di pianificare una gravidanza non prima di due anni dopo il recupero.
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Anna Kozlova Giornalista medica Sull'autore
Istruzione: Rostov State Medical University, specialità "Medicina generale".
Le informazioni sono generalizzate e fornite solo a scopo informativo. Al primo segno di malattia, consultare il medico. L'automedicazione è pericolosa per la salute!
