Xelevia - Istruzioni Per L'uso Di Tablet, Prezzo, Recensioni, Analoghi

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Xelevia

Xelevia: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
10. 10. Utilizzare durante l'infanzia
11. 11. In caso di funzionalità renale ridotta
12. 12. Per violazioni della funzionalità epatica
13. 13. Uso negli anziani
14. 14. Interazioni farmacologiche
15. 15. Analoghi
16. 16. Termini e condizioni di conservazione
17. 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
18. 18. Recensioni
19. 19. Prezzo in farmacia

Nome latino: Xelevia

Codice ATX: A10BH01

Ingrediente attivo: sitagliptin (Sitagliptin)

Produttore: Berlin-Pharma, JSC (Russia)

Descrizione e aggiornamento foto: 2019-07-24

Prezzi in farmacia: da 999 rubli.

Acquistare

Xelevia è un farmaco ipoglicemico, un inibitore della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4).

Forma e composizione del rilascio

Forma di dosaggio di Kselevia - compresse rivestite con film: beige, biconvesse, rotonde, lisce su un lato, con impresso sull'altro “277” (in una scatola di cartone 2 blister contenenti 14 compresse ciascuno) e istruzioni per l'uso di Kselevia.

Composizione di 1 compressa:

• principio attivo: sitagliptin fosfato monoidrato - 128,5 mg (corrisponde al contenuto di sitagliptin - 100 mg);
• componenti ausiliari: sodio stearil fumarato - 12 mg; stearato di magnesio - 4 mg; sodio croscarmelloso - 8 mg; idrogeno fosfato di calcio non macinato - 123,8 mg; cellulosa microcristallina - 123,8 mg;
• guaina del film: Opadray II beige 85F17438 [ossido di ferro rosso (E 172) - 0,37%; ossido di ferro giallo (E 172) - 3,07%; talco - 14,8%; polietilenglicole (macrogol 3350) - 20,2%; biossido di titanio (E 171) - 21,56%; alcool polivinilico - 40%] - 16 mg.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Xelevia è un inibitore altamente selettivo dell'enzima DPP-4, che è attivo se assunto per via orale ed è destinato al trattamento del diabete mellito di tipo 2.

Il principio attivo di Xelevia (sitagliptin) differisce dagli analoghi del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) e dall'amilina, dagli inibitori dell'α-glucosidasi, dagli agonisti dei recettori γ che sono attivati dal proliferatore del perossisoma (PPAR-γ), l'insulina, i derivati della sulfonilurea e le biguanidi differiscono in entrambe le strutture chimiche e azione farmacologica. Inibendo DPP-4, sitagliptin aumenta la concentrazione di due ormoni della famiglia delle incretine: GLP-1 e polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP).

Gli ormoni di questa famiglia vengono secreti nell'intestino per 24 ore, in risposta all'assunzione di cibo, la loro concentrazione aumenta. Le incretine fanno parte del sistema fisiologico interno di regolazione dell'omeostasi del glucosio. Sullo sfondo di una glicemia normale o aumentata, gli ormoni della famiglia delle incretine promuovono un aumento della sintesi dell'insulina e della sua secrezione da parte delle cellule beta del pancreas attraverso la segnalazione dei meccanismi intracellulari associati all'adenosina monofosfato ciclico (AMP).

Inoltre, GLP-1 porta alla soppressione dell'aumentata secrezione di glucagone da parte delle cellule α del pancreas. Una diminuzione della concentrazione di glucagone con un aumento dell'insulina porta ad una diminuzione della produzione di glucosio da parte del fegato, che alla fine porta ad una diminuzione della glicemia. Questo meccanismo d'azione differisce da quello inerente ai derivati della sulfonilurea, che stimolano il rilascio di insulina anche a bassi livelli di glucosio nel sangue. Ciò contribuisce alla comparsa di ipoglicemia indotta da sulfone non solo nei pazienti con diabete mellito di tipo 2, ma anche in individui sani.

A una bassa concentrazione di glucosio nel sangue, non si osservano gli effetti elencati delle incretine sulla riduzione della secrezione di glucagone e sul rilascio di insulina. GIP e GLP-1 non hanno alcun effetto sul rilascio di glucagone in risposta all'ipoglicemia. L'attività delle incretine in condizioni fisiologiche è limitata dall'enzima DPP-4, che le idrolizza rapidamente per formare prodotti inattivi. Sitagliptin previene questo processo, a causa del quale aumentano le concentrazioni plasmatiche delle forme attive di GIP e GLP-1.

Aumentando il contenuto di incretine, Xelevia aumenta il rilascio di insulina dipendente dal glucosio e aiuta a ridurre la secrezione di glucagone. Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 con iperglicemia, tali cambiamenti nella secrezione di glucagone e insulina servono a diminuire la concentrazione di emoglobina glicata HbA _1C e diminuire il contenuto di glucosio nel plasma sanguigno, determinato a stomaco vuoto e dopo un test da sforzo.

L'assunzione di una singola dose di Xelevia nel diabete mellito di tipo 2 porta all'inibizione dell'attività dell'enzima DPP-4 per 24 ore, che serve a ridurre la glicemia a digiuno, così come dopo il carico con glucosio o cibo, una diminuzione della concentrazione di glucagone nel plasma sanguigno, un aumento della concentrazione plasmatica di insulina e C- peptide, aumentando la concentrazione delle incretine circolanti GLP-1 e GIP di 2 o 3 volte.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale di sitagliptin alla dose di 100 mg in soggetti sani, si nota il suo rapido assorbimento e la concentrazione massima (C _max) viene raggiunta dopo 1–4 ore dalla somministrazione. L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumenta proporzionalmente alla dose ed è 8,52 μmol per 1 litro all'ora (se si assumono 100 mg), C _max - 950 nmol per 1 litro. L'AUC plasmatica di sitagliptin aumenta di circa il 14% dopo la dose successiva di 100 mg di Xelevia, dopo aver raggiunto uno stato di equilibrio dopo l'assunzione della prima dose. I coefficienti di variazione dell'AUC (inter e intra-soggetto) sono trascurabili.

La biodisponibilità assoluta di sitagliptin è di circa l'87%. Dato che l'assunzione combinata di Xelevia con cibi grassi non influenza la sua farmacocinetica, può essere assunto indipendentemente dal cibo.

Nello stato di equilibrio, il volume medio di distribuzione dopo l'assunzione di una singola dose di 100 mg in individui sani è di circa 198 litri. La frazione di legame alle proteine plasmatiche di sitagliptin è relativamente bassa (38%).

Quasi il 79% di sitagliptin viene escreto immodificato attraverso i reni. Solo una piccola parte del farmaco che è entrato nell'organismo si presta al metabolismo.

Circa il 16% di sitagliptin radioattivo (sitagliptin marcato con ¹⁴ P) dopo somministrazione orale sotto forma di metaboliti escreti. Sono state trovate tracce di sei dei suoi metaboliti, presumibilmente non aventi la capacità di inibire DPP-4. Gli studi in vitro condotti hanno stabilito che CYP2C8 e CYP3A4 sono i principali isoenzimi coinvolti nel metabolismo limitato del farmaco.

Per 7 giorni dopo la somministrazione orale di sitagliptin marcato con ¹⁴ C, quasi il 100% della sostanza somministrata viene escreta in individui sani: dai reni - 87%, attraverso l'intestino - 13%. In media, la sua emivita se assunta per via orale alla dose di 100 mg è di circa 12,4 ore e la clearance renale è di 330 ml al minuto.

L'escrezione di Xelevia avviene principalmente attraverso l'escrezione da parte dei reni attraverso il meccanismo della secrezione tubulare attiva. La sitagliptina per il terzo tipo di trasportatore di anioni organici umani (hOAT-3) è un substrato che può essere coinvolto nel processo di escrezione della sostanza da parte dei reni. Non sono stati condotti studi clinici sul coinvolgimento di hOAT-3 nel trasporto di sitagliptin. Xelevia è un substrato della glicoproteina P, che può anche prendere parte al processo della sua escrezione attraverso i reni (tuttavia, la ciclosporina, un inibitore della glicoproteina P, non ha diminuito la clearance renale del farmaco).

Insufficienza renale

Per studiare la farmacocinetica a vari gradi di gravità dell'insufficienza renale cronica, è stato condotto uno studio aperto di sitagliptin a una dose giornaliera di 50 mg. I volontari inclusi nello studio sono stati suddivisi nei seguenti gruppi:

• pazienti con insufficienza renale lieve: clearance della creatinina (CC) 50-80 ml al minuto;
• pazienti con un grado medio di insufficienza renale: CC 30-50 ml in 1 min;
• pazienti con grave insufficienza renale: CC <30 ml in 1 min;
• pazienti con insufficienza renale cronica allo stadio terminale che richiedono dialisi.

Non ci sono state variazioni clinicamente significative nella concentrazione di sitagliptin nel plasma nell'insufficienza renale lieve rispetto al gruppo di controllo di individui sani.

Rispetto al gruppo di controllo, l'AUC del farmaco nell'insufficienza renale moderata è aumentata di quasi 2 volte e nell'insufficienza renale grave e nei pazienti con insufficienza renale cronica allo stadio terminale - quasi 4 volte.

Con l'aiuto della dialisi, il farmaco è stato rimosso debolmente (entro 3-4 ore dalla sessione di dialisi, è stato rimosso solo il 13,5% della sua dose).

Alla luce di questi dati, l'aggiustamento della dose di Xelevia per raggiungere la sua concentrazione plasmatica terapeutica, simile a quella del normale funzionamento dei reni, deve essere effettuato in caso di insufficienza renale moderata e grave.

Insufficienza epatica

Sullo sfondo di una compromissione epatica moderata (sulla scala Child-Pugh da 7 a 9 punti), con una singola dose di 100 mg di sitagliptin, la C _max e l'AUC medie aumentano approssimativamente del 13 e del 21%, rispettivamente. A questo proposito, non viene eseguita la correzione del regime posologico nei pazienti con compromissione epatica lieve / moderata.

I dati clinici sull'uso del farmaco in caso di grave insufficienza epatica (sulla scala Child-Pugh> 9 punti) sono assenti. Tuttavia, dato che la sostanza viene escreta principalmente dai reni, non ci si dovrebbe aspettare un cambiamento significativo nella sua farmacocinetica in questi casi.

Età anziana

L'età dei pazienti non ha avuto un effetto clinicamente significativo sui parametri farmacocinetici del farmaco. Rispetto ai pazienti più giovani, la concentrazione di sitagliptin negli anziani (di età compresa tra 65 e 80 anni) è circa del 19% più alta. A seconda dell'età, la correzione del regime posologico di Xelevia non viene eseguita.

Indicazioni per l'uso

Xelevia è prescritto per migliorare il controllo glicemico nel diabete di tipo 2:

• monoterapia: oltre alla dieta e all'esercizio fisico;
• terapia di combinazione: nei casi in cui l'aderenza alla dieta, all'esercizio fisico e alla monoterapia con metformina, derivati della sulfonilurea, agonisti PPAR-γ o insulina non porta ad un adeguato controllo glicemico - in combinazione con metformina (i farmaci sono utilizzati anche per l'inizio della terapia), o con derivati della sulfonilurea, o agonisti PPAR-γ; nei casi in cui l'aderenza alla dieta, all'esercizio fisico e alla terapia con i due farmaci di cui sopra non fornisce un adeguato controllo glicemico - in combinazione con metformina e derivati sulfonilurea, o con metformina e agonisti PPAR-γ, o con insulina (senza o con metformina).

Controindicazioni

Assoluto:

• insufficienza renale moderata e grave (per sitagliptin a questo dosaggio);
• diabete mellito di tipo 1;
• chetoacidosi diabetica;
• gravidanza e periodo dell'allattamento al seno;
• età inferiore ai 18 anni;
• intolleranza individuale ai componenti del farmaco.

Con cautela, sotto controllo medico, Xelevia viene prescritto a pazienti con pancreatite.

Xelevia, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio

Le compresse vengono assunte per via orale, indipendentemente dal cibo. La dose raccomandata del farmaco è 1 compressa (100 mg) una volta al giorno. Xelevia è usato in monoterapia, contemporaneamente a metformina / derivati sulfonilurea / agonisti PPAR-γ, o con metformina e derivati sulfonilurea / metformina e agonisti PPAR-γ / insulina (senza o con metformina).

Il regime di dosaggio dei farmaci utilizzati contemporaneamente a Kselevia è selezionato in base alle dosi raccomandate per questi farmaci.

Sullo sfondo del trattamento combinato con Xelevia con insulina o derivati della sulfonilurea, è consigliabile ridurre le dosi tradizionalmente raccomandate di insulina e sulfoniluree per ridurre la probabilità di ipoglicemia indotta da insulina o da sulfone.

Se dimentica di prendere le pillole, si consiglia di prenderle il prima possibile dopo che il paziente ha ricordato la dose dimenticata. Va tenuto presente che l'uso di una doppia dose del farmaco nello stesso giorno è inaccettabile.

Non è richiesta la correzione del regime posologico per l'insufficienza renale lieve (CC ≥ 50 ml in 1 min, corrispondente approssimativamente a una concentrazione di creatinina sierica di ≤ 1,5 mg per 1 dl nelle donne e ≤ 1,7 mg per 1 negli uomini).

Nei pazienti con insufficienza renale da moderata a grave, è necessario un aggiustamento della dose di sitagliptin. Poiché non vi è alcun rischio di separazione sulle compresse di Xelevia e non vengono prodotte in un dosaggio di 25 o 50 mg (ma solo in un dosaggio di 100 mg), non è possibile fornire il regime di dosaggio richiesto in tali pazienti. A questo proposito, il farmaco per questa categoria di pazienti non è prescritto.

L'uso di sitagliptin sullo sfondo dell'insufficienza renale richiede una valutazione della funzionalità renale prima di iniziare la terapia e periodicamente durante il periodo di utilizzo.

Con insufficienza epatica da lieve a moderata, così come nei pazienti anziani, la dose del farmaco non viene aggiustata. L'uso di Xelevia sullo sfondo di una grave insufficienza epatica non è stato studiato.

Effetti collaterali

In generale, l'uso di sitagliptin è ben tollerato sia in monoterapia che in combinazione con altri agenti ipoglicemizzanti. L'incidenza complessiva di eventi avversi negli studi clinici, così come il numero di casi di sospensione del farmaco a causa dello sviluppo di effetti collaterali, sono simili a quelli del placebo.

Quattro studi controllati con placebo su sitagliptin alla dose di 100-200 mg al giorno (monoterapia o in combinazione con pioglitazone / metformina) per un periodo di 18-24 settimane non hanno rivelato effetti avversi correlati al farmaco, la cui frequenza supererebbe l'1% un gruppo di persone che ricevono il farmaco. Il profilo di sicurezza della dose di 200 mg / die era paragonabile a quello della dose di 100 mg / die.

L'analisi dei dati ottenuti nel corso di questi studi ha dimostrato che l'incidenza dell'ipoglicemia, nonché gli effetti collaterali del tratto gastrointestinale (l'eccezione è lo sviluppo più frequente di nausea alla dose giornaliera di 200 mg) quando si assumono 100 mg del farmaco / 200 mg del farmaco / placebo sono simili, ovvero:

• ipoglicemia: 1,2 / 0,9 / 0,9%;
• tratto gastrointestinale: dolore addominale - 2,3 / 1,3 / 2,1%; diarrea - 3 / 2,6 / 2,3%; vomito - 0,8 / 0,7 / 0,9%; nausea - 1,4 / 2,9 / 0,6%.

L'ipoglicemia in tutti gli studi è stata registrata sulla base di tutte le segnalazioni delle sue manifestazioni clinicamente espresse. Non è stata richiesta alcuna misurazione parallela della glicemia.

Inizio della terapia di combinazione con metformina

È stato condotto uno studio fattoriale di 24 settimane controllato con placebo sull'inizio della terapia di associazione con sitagliptin a una dose giornaliera di 100 mg e metformina a una dose giornaliera di 1000 o 2000 mg (50 mg sitagliptin + 500 o 1000 mg di metformina due volte al giorno). Secondo i dati ottenuti, gli eventi avversi associati all'assunzione del farmaco sono stati osservati più spesso (con una frequenza di ≥ 1%) nel gruppo che riceveva sitagliptin + metformina rispetto al gruppo che riceveva metformina da sola. L'incidenza degli effetti collaterali nei gruppi in monoterapia con sitagliptin + metformina e metformina è stata (rispettivamente):

• diarrea - 3,5 e 3,3%;
• vomito - 1,1 e 0,3%;
• mal di testa - 1,3 e 1,1%;
• dispepsia - 1,3 e 1,1%;
• ipoglicemia - 1,1 e 0,5%;
• flatulenza - 1,3 e 0,5%.

Uso concomitante con derivati della sulfonilurea o derivati della sulfonilurea e metformina

In uno studio controllato con placebo di 24 settimane sull'uso combinato di sitagliptin 100 mg al giorno con glimepiride o glimepiride e metformina nel gruppo che riceveva il farmaco, è stato osservato uno sviluppo più frequente (con una frequenza ≥ 1%) di ipoglicemia rispetto al gruppo che riceveva placebo con glimepiride o glimepiride e metformina. La frequenza del suo sviluppo è stata rispettivamente del 9,5 / 0,9%.

Inizio della terapia di associazione con agonisti PPAR-γ

In uno studio di 24 settimane che ha iniziato il trattamento di associazione con sitagliptin a una dose giornaliera di 100 mg e pioglitazone a una dose giornaliera di 30 mg nel gruppo che riceveva sitagliptin in combinazione, gli effetti indesiderati sono stati osservati più spesso (con una frequenza ≥ 1%) rispetto al gruppo che riceveva pioglitazone in monoterapia … L'incidenza di eventi avversi nei gruppi in monoterapia sitagliptin + pioglitazone e pioglitazone è stata (rispettivamente):

• ipoglicemia sintomatica: 0,4 e 0,8%;
• diminuzione asintomatica della concentrazione di glucosio nel sangue: 1,1 e 0%.

Terapia di associazione con metformina e agonisti PPAR-y

Uno studio controllato con placebo sull'uso di 100 mg di sitagliptin al giorno contemporaneamente a rosiglitazone e metformina è stato condotto in due gruppi: pazienti che ricevevano una combinazione con il farmaco sperimentale e quelli che ricevevano una combinazione con un placebo. Secondo i dati ottenuti, le reazioni avverse sono state osservate più spesso (con una frequenza ≥ 1%) nel gruppo che riceveva sitagliptin rispetto al gruppo che riceveva placebo.

A 18 settimane di osservazione in questi gruppi, gli effetti collaterali sono stati notati con la seguente frequenza:

• vomito - 1,2 e 0%;
• mal di testa - 2,4 e 0%;
• ipoglicemia - 1,2 e 0%;
• nausea - 1,2 e 1,1%;
• diarrea - 1,8 e 1,1%.

A 54 settimane di osservazione, questi gruppi hanno mostrato lo sviluppo di un maggior numero di effetti collaterali con la seguente frequenza:

• edema periferico - 1,2 e 0%;
• mal di testa - 2,4 e 0%;
• nausea - 1,2 e 1,1%;
• infezione della pelle fungina - 1,2 e 0%;
• tosse - 1,2 e 0%;
• ipoglicemia - 2,4 e 0%;
• infezioni del tratto respiratorio superiore - 1,8 e 0%;
• vomito - 1,2 e 0%.

Terapia di combinazione con insulina

In uno studio controllato con placebo di 24 settimane sull'uso combinato di 100 mg di sitagliptin al giorno e una dose costante di insulina (senza o con metformina), sono stati osservati effetti indesiderati più spesso (con una frequenza ≥ 1%) nel gruppo che riceveva sitagliptin in combinazione con insulina (senza o con metformina)) rispetto al gruppo che riceveva placebo con insulina (senza o con metformina). L'incidenza degli eventi avversi è stata (rispettivamente):

• mal di testa - 1,2 / 0%;
• influenza - 1,2 / 0,3%;
• ipoglicemia - 9,6 / 5,3%.

Un altro studio di 24 settimane in cui sitagliptin è stato utilizzato in aggiunta alla terapia insulinica (con o con metformina) non ha riscontrato reazioni avverse correlate al farmaco.

Pancreatite

Un'analisi aggregata di 19 studi clinici randomizzati in doppio cieco che utilizzavano sitagliptin a una dose giornaliera di 100 mg o il corrispondente farmaco di controllo (attivo o placebo) ha mostrato che l'incidenza di pancreatite acuta non confermata era di 0,1 casi per 100 pazienti-anno di terapia in ciascun gruppo.

Durante l'assunzione di sitagliptin non sono state osservate anomalie clinicamente significative nei segni vitali o nell'elettrocardiogramma, inclusa la durata dell'intervallo QTc.

Studio per valutare la sicurezza cardiovascolare di sitagliptin (TECOS)

TECOS ha arruolato 7332 pazienti che hanno ricevuto 100 mg di sitagliptin al giorno (o 50 mg al giorno se la velocità di filtrazione glomerulare stimata al basale era ≥ 30 e <50 ml al minuto per 1,73 m ²) e 7339 pazienti, ricevere placebo, nella popolazione generale di individui a cui è stata prescritta la terapia.

Il farmaco o il placebo sono stati aggiunti al trattamento standard in conformità con gli standard nazionali esistenti per la selezione del livello target di HbA _1C e il controllo dei fattori di rischio cardiovascolare. In totale, sono stati inclusi nell'osservazione 2004 pazienti di età pari o superiore a 75 anni, di cui 970 hanno ricevuto sitagliptin e 1034 hanno ricevuto placebo. L'incidenza complessiva di effetti collaterali gravi è stata simile in entrambi i gruppi. La valutazione delle complicanze associate al diabete mellito, precedentemente designate per il monitoraggio, ha rivelato un'incidenza comparabile di effetti avversi tra i gruppi durante l'assunzione di sitagliptin / placebo, inclusa la funzionalità renale compromessa (1,4 / 1,5%) e l'infezione (18, 4 / 17,7%). Il profilo degli effetti indesiderati nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni era generalmente simile a quello della popolazione generale.

L'incidenza di episodi di ipoglicemia grave nella popolazione di pazienti a cui era stata prescritta una terapia ("intenzione di trattare") e che stavano inizialmente ricevendo sulfoniluree e / o terapia insulinica durante l'assunzione di sitagliptin / placebo è stata rispettivamente del 2,7 / 2,5%. Inoltre, nei pazienti che inizialmente non assumevano sulfoniluree e / o insulina, questa frequenza era rispettivamente dell'1 / 0,7%. Durante l'esame, l'incidenza di casi confermati di pancreatite durante l'assunzione del farmaco / placebo è stata dello 0,3 / 0,2% e di neoplasie maligne rispettivamente del 3,7 / 4%.

Osservazioni post-registrazione

Il monitoraggio post-registrazione dell'uso di sitagliptin in monoterapia e / o in combinazione con altri farmaci ipoglicemizzanti ha rivelato effetti collaterali aggiuntivi. Poiché questi dati sono stati ottenuti volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è possibile stabilire la frequenza e la relazione causale con il trattamento di questi fenomeni.

Questi includono:

• edema angioneurotico;
• reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi;
• prurito / eruzione cutanea, orticaria, pemfigoide, vasculite cutanea, patologie cutanee esfoliative, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson;
• pancreatite acuta, incluse forme emorragiche e necrotiche con / senza esito letale;
• deterioramento della funzione renale, inclusa insufficienza renale acuta (in alcuni casi è necessaria la dialisi);
• infezioni del tratto respiratorio superiore;
• rinofaringite;
• vomito, costipazione;
• mal di testa;
• artralgia, mialgia;
• dolore agli arti, alla schiena.

Cambiamenti nei parametri di laboratorio

Nella maggior parte degli studi clinici, c'è stato un leggero aumento della conta leucocitaria nei pazienti che ricevevano sitagliptin (100 mg al giorno) rispetto al gruppo placebo (una media di 200 μl; all'inizio della terapia, l'indicatore era 6600 μl), dovuto ad un aumento del numero di neutrofili.

Si è verificato un leggero aumento dell'acido urico (0,2 mg per dl) con 100 e 200 mg di sitagliptin al giorno rispetto al placebo. Prima dell'inizio della terapia, il valore dell'indicatore era in media di 5–5,5 mg per 1 dl. Non sono stati segnalati casi di gotta.

C'è stata anche una leggera diminuzione del contenuto di fosfatasi alcalina totale nel gruppo che riceveva il farmaco, rispetto al gruppo placebo (di quasi 5 UI per 1 L; in media, prima dell'inizio della terapia, la concentrazione variava da 56 a 62 UI per 1 L), che era associata a una piccola una diminuzione della funzione ossea dell'enzima.

Questi cambiamenti nei parametri di laboratorio non sono considerati clinicamente significativi.

Overdose

Durante la conduzione di studi clinici del farmaco su volontari sani, una singola dose di sitagliptin di 800 mg è stata generalmente ben tollerata. In uno studio, durante l'assunzione di questa dose, è stato rilevato un cambiamento minimo nell'intervallo QTc, che non è considerato clinicamente significativo. Non è stato studiato l'uso di più di 800 mg di farmaco al giorno negli esseri umani.

Durante la fase I delle osservazioni cliniche sull'uso ripetuto di sitagliptin, non ci sono stati effetti collaterali associati alla sua assunzione (fino a 400 mg al giorno per 4 settimane).

Terapia: con lo sviluppo di un sovradosaggio, vengono eseguite misure di supporto standard: rimozione del farmaco non assorbito dal tratto gastrointestinale, monitoraggio dei segni vitali, incluso un ECG (elettrocardiogramma) e, se necessario, esecuzione di un trattamento di supporto.

Il farmaco è scarsamente dializzato. Solo il 13,5% della sua dose negli studi clinici è stato rimosso dalla dialisi entro 3-4 ore Se necessario, può essere prescritta una dialisi prolungata. Non ci sono dati sull'efficacia della dialisi peritoneale del farmaco.

istruzioni speciali

Ipoglicemia

Secondo le osservazioni cliniche, l'incidenza di ipoglicemia durante la monoterapia con sitagliptin o il suo trattamento simultaneo con farmaci che non causano questa condizione patologica (pioglitazone, metformina) è stata simile a quella del gruppo placebo. Come con l'uso di altri farmaci ipoglicemizzanti, l'ipoglicemia si è verificata quando Xelevia è stato prescritto in combinazione con derivati della sulfonilurea o insulina. Per ridurre la probabilità di ipoglicemia indotta dal sulfone, il dosaggio del derivato della sulfonilurea viene ridotto.

Terapia in pazienti anziani

La sicurezza e l'efficacia dell'uso di Xelevia negli studi clinici su pazienti anziani (409 pazienti) di età superiore ai 65 anni erano paragonabili a quelle di un gruppo di volontari di età inferiore ai 65 anni. A questo proposito, non è necessario regolare il regime posologico in base all'età del paziente. Va tenuto presente che i pazienti più anziani hanno maggiori probabilità di sviluppare insufficienza renale. Pertanto, in presenza di grave insufficienza renale in questo gruppo di età, come in qualsiasi altro, il dosaggio di sitagliptin viene aggiustato.

TECOS

Nello studio TECOS, i volontari hanno ricevuto sitagliptin a una dose giornaliera di 100 mg (o 50 mg al giorno con un valore basale della velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 30 e <50 ml al minuto per 1,73 m ²) o placebo. Sono stati aggiunti al trattamento standard in conformità con gli standard nazionali esistenti per la determinazione dei livelli target di HbA _1Ce controllo dei fattori di rischio cardiovascolare. Alla fine del periodo mediano di studio (3 anni) nelle persone con diabete mellito di tipo 2, l'assunzione di un farmaco in aggiunta alla terapia standard non ha aumentato la probabilità di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (rapporto di rischio - 1; intervallo di confidenza al 95% - 0,83 a 1,2; p = 0,98 per la differenza nella frequenza dei rischi) o il rischio di gravi effetti collaterali dal sistema cardiovascolare (rapporto di rischio - 0,98; intervallo di confidenza al 95% - da 0,89 a 1,08; p < 0,001 per dimostrare la mancanza di superiorità).

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

Non sono stati condotti studi sull'effetto di Xelevia sulla capacità di guidare veicoli e lavorare con meccanismi complessi, nonché impegnarsi in attività che richiedono un'elevata velocità di reazioni psicomotorie e maggiore attenzione.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

Xelevia non è prescritto durante la gravidanza, poiché non sono stati condotti studi controllati per confermare la sicurezza e l'efficacia del suo utilizzo in questi casi. Come altri agenti ipoglicemizzanti orali, il farmaco non è raccomandato per l'uso durante questo periodo.

Non ci sono dati che confermino la penetrazione di sitagliptin nel latte materno. A questo proposito, il farmaco non viene utilizzato durante l'allattamento.

Uso infantile

Per i pazienti sotto i 18 anni di età, il farmaco non è prescritto.

Con funzionalità renale compromessa

In caso di insufficienza renale moderata e grave, Xelevia è controindicato (ciò è dovuto al fatto che il farmaco non viene rilasciato in un dosaggio di 25 o 50 mg e non vi è alcun rischio di separazione su compresse con un dosaggio di 100 mg, e quindi non è possibile fornire il regime di dosaggio necessario in tali pazienti) …

Per violazioni della funzionalità epatica

In caso di insufficienza epatica da lieve a moderata, la dose del farmaco non viene aggiustata.

L'uso di Xelevia sullo sfondo di una grave insufficienza epatica non è stato studiato.

Uso negli anziani

La correzione del regime posologico per i pazienti anziani non viene eseguita.

Interazioni farmacologiche

Negli studi in corso sull'interazione di sitagliptin con altri farmaci, non ha avuto effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica dei contraccettivi orali, warfarin, simvastatina, glibenclamide, rosiglitazone e metformina. Sulla base di ciò, il farmaco non inibisce isoenzimi come CYP2C8, CYP2C9 e CYP3A4. Secondo i dati in vitro, inoltre, non inibisce gli isoenzimi CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19 e CYP2D6 e non induce l'isoenzima CYP3A4.

Con l'uso combinato ripetuto di metformina con sitagliptin, non ci sono state variazioni significative nei parametri farmacocinetici del secondo nei pazienti con diabete mellito di tipo 2.

I dati ottenuti dall'analisi farmacocinetica di popolazione di pazienti con diabete mellito di tipo 2 hanno mostrato che il trattamento concomitante non ha alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del farmaco. Questo studio ha valutato i farmaci più comunemente prescritti per il diabete di tipo 2, inclusi i seguenti:

• β-bloccanti;
• agenti ipolipemizzanti (come ezetimibe, fibrati, statine);
• antidepressivi (come sertralina, fluoxetina, bupropione);
• agenti antipiastrinici (es. clopidogrel);
• antistaminici (es. cetirizina);
• medicinali per il trattamento della disfunzione erettile (ad esempio, sildenafil);
• farmaci antinfiammatori non steroidei (come celecoxib, diclofenac, naprossene);
• inibitori della pompa protonica (come lansoprazolo, omeprazolo);
• farmaci antipertensivi (come idroclorotiazide, bloccanti dei canali del calcio lenti, antagonisti del recettore dell'angiotensina II, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina).

Un lieve incremento della AUC e C _{m ax} digossina (11 e 18%, rispettivamente) rilevato dal suo utilizzo combinato con sitagliptin. Questo aumento non è considerato clinicamente significativo. Con la terapia articolare, non è consigliabile modificare la dose dei farmaci.

Aumento AUC e C _{m ax} sitagliptin (a 29 e 68%, rispettivamente) osservato quando è utilizzato ad una dose di 100 mg è combinato con una singola dose di ciclosporina (un potente inibitore della P-glicoproteina) nella dose orale di 600 mg. I cambiamenti osservati nelle caratteristiche farmacocinetiche del farmaco non sono considerati clinicamente significativi. Quando si utilizza una combinazione con ciclosporina o un altro inibitore della glicoproteina P (ad esempio, ketoconazolo), non è consigliabile modificare la dose di Xelevia.

Secondo l'analisi farmacocinetica di popolazione di pazienti e volontari sani (N = 858) per un'ampia gamma di farmaci concomitanti (N = 83, quasi la metà dei quali viene escreta attraverso i reni), queste sostanze non hanno alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di sitagliptin.

Analoghi

Gli analoghi di Kselevia sono Yasitara, Sitagliptin fosfato monoidrato, Januvia.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare in un luogo protetto dalla luce e dall'umidità a temperature fino a 25 ° C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Il periodo di validità è di 2 anni.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Opinioni su Xelevia

Poiché il farmaco si trova raramente nelle farmacie, ci sono poche recensioni su Xelevia, a conferma della sicurezza e dell'efficacia del suo utilizzo nel diabete di tipo 2.

Prezzo per Xelevia nelle farmacie

Il prezzo approssimativo per Xelevia (28 compresse per confezione) è di 1.476 rubli.

Xelevia: prezzi nelle farmacie online

Nome del farmaco Prezzo Farmacia

Xelevia 100 mg compresse rivestite con film 28 pz. 999 RUB Acquistare

Xelevia compresse p.p. 100mg 28 pezzi. 1389 RUB Acquistare

Anna Kozlova Giornalista medica Sull'autore

Istruzione: Rostov State Medical University, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!